Effekten av laserfotobiomodulering for å forbedre munnåpningen ved oral submukøs fibrose (OSMFPBMT)

Studiedesign:

En pasient og utfallsbedømmer blindet, flerarms, randomisert, placebokontrollert klinisk studie Innstilling: Hele India Institute of Medical sciences New Delhi

Utvalg av pasienter:

Påfølgende pasienter diagnostisert med oral submukøs fibrose basert på WHOs kliniske kriterier (Warnakulsurya et al 2007, 2021) og klassifisert som moderat oral submukøs fibrose basert på funksjonell stadie av More et al 2011 (Funksjonell stadie M2 og M3: maksimal interincisal avstand 15 ) vil bli rekruttert etter etisk godkjenning og informert skriftlig samtykke.

Klinisk patologiske egenskaper:

Den kliniske demografien, historien om tobakk og Areca-nøtter (type, mengde, frekvens, varighet), assosiasjon med andre vaner som røyking/røykfri tobakk med/uten lesket kalk, alkohol og vanedannende stoffer vil bli registrert. De kliniske egenskapene og iscenesettelsen/graderingen av OSMF vil bli registrert i henhold til utarbeidet proforma og protokoll. Den kliniske graderingen av moderat OSMF vil bli gjort i henhold til WHOs kliniske kriterier og More et al 2011-klassifisering. Biopsi av eventuelle mistenkelige orale lesjoner vil bli gjort for å utelukke malignitet og henvist til kreftsenteret for videre behandling og ekskludert fra studien. Registrering av emner som oppfyller inkluderingskriteriene og ingen av eksklusjonskriteriene vil skje etter informasjon og skriftlig informert samtykke før ytterligere undersøkelser. Rutinemessige blodundersøkelser for å utelukke vanlige systemiske tilstander (CBC, blodsukker, LFT, KFT) Deltakerne vil bli randomisert i tre armer (1:1:1) Gruppe A: Fotobiomodulasjonsterapi (parametre definert nedenfor) gitt intraoralt på bilateral bukkal mucosa og ekstraoralt (sham) med konvensjonell ikke-invasiv behandling.

Gruppe B: Fotobiomodulasjonsterapi (parametre definert nedenfor) gitt intraoralt (bilateral bukkal mucosa) og ekstraoralt (bilateral tyggemuskel) med konvensjonell ikke-invasiv behandling.

Gruppe C: Sham (Bruk av laserhåndstykke med kun rødt ledelys og uten bruk av fotpedalen som aktiverer laseren) Fotobiomodulasjonsterapi (Placebo) (intraoral og ekstraoral) med konvensjonell ikke-invasiv behandling.

Randomisering:

Blokkrandomisering med varierende blokkstørrelse vil bli gjort ved å bruke datamaskingenererte tilfeldige tall ved bruk av Nquery-programvaren.

Tildelingsskjul:

Deltakerne vil bli randomisert ved å bruke sekvensielt nummererte, ugjennomsiktige forseglede konvolutter (SNOSE). 315 hvite konvolutter vil bli klargjort med aluminiumsfolieark og karbonark i hver. Tildelt behandlingsprotokoll vil bli nevnt tydelig på et papir og legges i hver konvolutt. For hver behandlingsprotokoll vil 105 konvolutter bli klargjort og forseglet. Hver konvolutt vil ha en identifikator for prøve på forsiden. Konvolutter vil bli åpnet sekvensielt av en operatør som er blindet for studieprotokollen, hvoretter pasienter vil bli tildelt en studiearm i henhold til behandlingen nevnt i konvolutten. Før vi åpner konvolutten vil vi skrive pasientens studieidentifikasjonsnummer, dato og operatørsignatur foran konvolutten, som overføres på hvitt papir gjennom karbonpapir. Brukte konvolutter vil bli oppbevart separat inntil prøveperioden er fullført.

Blinding:

Forsøkspersonene vil bli blindet for gruppeoppgaven da de vil motta PBM (Active or Sham som per gruppeoppgave) både intraoralt og ekstraoralt. Resultatbedømmeren vil bli blindet for gruppeoppgaven til fagene da de vil bli identifisert med unik randomiseringskode.

Konvensjonell ikke-invasiv behandling (vanlig pleie):

Alle forsøkspersoner i de tre gruppene vil motta samme standard konvensjonelle ikke-invasive behandling som anbefales for moderat OSMF i henhold til gjeldende vitenskapelige bevis.

Kort veiledning om å slutte med tobakk, arekanøtter og alkoholvaner i henhold til WHO 5As og 5Rs teknikk ved baseline og hver oppfølging.

Oral profylakse Fjerning av orale irritasjonsfaktorer som skarpe tenner, apparater eller proteser, påvirket buccoverte tredje jeksler, parafunksjonelle vaner Munnhygiene vedlikeholdsinstruksjoner Oral fysioterapi (øvelser for munnåpning og kinnballong) Kontroll av systemiske tilstander (anemi, diabetes, hypertensjon, skjoldbruskkjertelforstyrrelser) ved henvisning fra spesialist Fjerning av alle predisponerende faktorer for oral candida-infeksjon Talsmann for trygg seksuell praksis Ernærings- og kostholdsveiledning( sesongbasert og regional mat rik på næringsstoffer, vitaminer, antioksidanter unngåelse av krydret / sur / varm mat og drikke) Regelmessig overvåking for ondartet transformasjon

Fotobiomodulasjonsterapi (PBM-terapi):

PBM vil bli gitt med 940nm lang infrarød bølgelengde diodelaser med følgende spesifikasjoner Biolase Epic X Diode LASER (USFDA og CE godkjent) LASER Klassifisering- IV Medium- InGaAsP Halvlederdiode Bølgelengde- 940+10nm Maksimal utgangseffekt = 10W opptil 20 kHz Pulsvarighet Rate= 0,01ms- 20ms Strømmoduser- Kontinuerlig/pulsert protokoll for PhotoBioModulation(PBM)-terapi Protokoll for PBM-terapi er laget i henhold til retningslinjene i konsensuserklæringen (Zelcha et al 2016) angående applikasjoner, protokoller, sikkerhet , Dosimetriske betraktninger av PBM i håndtering av bivirkninger av kjemoradiasjonsterapi ved hode- og nakkekreft som mukositt og fibrose.

Beskyttende laserbølgelengdespesifikke briller vil bli brukt for pasient, operatør. Enheten vil bli brukt i henhold til produsentens instruksjoner og kalibrering før hver behandling i forsøket. Det kirurgiske håndstykket (diameter 0,6 cm) vil bli brukt uten de fiberoptiske spissene i ufokusert modus og hodet renset før terapi.

Toppeffekt : 0,3 watt Effekttetthet: 1 Watt/cm2 Fluens: 4J/cm2 per syklus Spotstørrelse: 0,28cm2 Avstand: 2 mm fra overflaten Modus: Kontinuerlig, ikke-kontaktmodus, sirkulær bevegelse, overlappende, konsentrisk med klokken med laserhåndstykke vinkelrett på overflaten Varighet av syklusen: 20 sekunder med intervall på 30 sekunder alternerende med den andre siden. Sykluser per sitting: Tre for hver side Fire sittinger: Dag 0,3, 7 og 15 Intraoral: Bilateral bukkal slimhinne deles vilkårlig inn i tre soner superior, middle og inferior for lik fordeling av laserenergi under hver syklus Ekstraoral :Bilateral tyggemuskel vil bli delt inn i tre soner superior, middle og inferior for lik fordeling av laserenergi under hver syklus Terapeutisk overvåking: Plass for påføring av LASER vil bli evaluert kontinuerlig for ubehag, tegn på betennelse som rødhet i hud/slimhinne under behandling og under oppfølging. Følgende alternativer vil bli vurdert under behandlingen. Flytt håndstykket i forhold til den berørte anatomien. Defokuser energien ved å flytte håndstykket lenger bort fra huden. Reduser effektinnstillingen.(med tanke på Fitzpatricks hudtypeskala) Stopp/utsett behandlingen. Pasienten vil bli intervjuet for å vite eventuelle bivirkninger de kan føle etter oppstart av behandling med laser.

Opplæring av operatører:

Alle operatørene som gir intraoral og ekstraoral PBM-terapi vil bli opplært i protokollen i henhold til studien før emnerekruttering.

Tilbaketrekkingskriterier: Dersom en pasient trekker samtykket etter at behandlingen er igangsatt eller utvikler noen av tilstandene nevnt i eksklusjonskriteriene, vil pasienten trekkes fra studien.

Protokollavvik: Når/hvis forsøkspersoner utvikler endringer som er mistenkelige for malignitet (erosjon, sårdannelse, forhardning, eksofytisk vekst) under oppfølging etter vanlig pleie/PBM, vil de gjennomgå snittbiopsi for å utelukke ondartede forandringer og behandles i henhold til institusjonsprotokoll for oral maligne lesjoner ved henvisning til kreftsenter ved IRCH.

Statistisk analyse: Data vil bli lagt inn i et elektronisk dataskjema og administrert ved hjelp av Research Electronic Data Capture (REDcap) programvare. Sammenligning av baseline kontinuerlige variabler vil bli sammenlignet mellom de to gruppene (A og C, B og C) ved bruk av uparet T-test og kategoriske variabler vil bli sammenlignet med Chi Squared Test eller Fisher's Exact Test. Det primære utfallsmålet - Interincisal Avstand ved maksimal munnåpning vil bli sammenlignet mellom de to gruppene ved bruk av uparret T-test og analysert ved hjelp av Intention to Treat og Per Protocol Analysis. Sekundære kontinuerlige utfallsvariabler vil bli sammenlignet mellom de to gruppene ved å bruke Unpaired T-test eller Wilcoxon Rank Test etter behov. Sekundære kategoriske utfallsvariabler vil bli sammenlignet mellom de to gruppene for to proporsjoner/Z-test. Sammenligning mellom primære og sekundære utfallsvariabler mellom gruppe A og B vil også bli gjort ved hjelp av samme skjema, selv om utvalgsstørrelsen ikke er estimert for det samme. Resultatene vil bli presentert som forskjell i gjennomsnitt/proporsjoner med 95 % konfidensintervall og p<0,05 vil bli vurdert som statistisk signifikant.