Efeito da fotobiomodulação a laser na melhoria da abertura bucal na fibrose submucosa oral (OSMFPBMT)

Desenho do estudo:

Um paciente e avaliador de resultados ensaio clínico cego, de múltiplos braços, randomizado e controlado por placebo Local: All India Institute of Medical Sciences, Nova Delhi

Seleção de pacientes:

Pacientes consecutivos com diagnóstico de Fibrose Submucosa Oral com base nos critérios clínicos da OMS (Warnakulsurya et al 2007, 2021) e classificados como Fibrose Submucosa Oral Moderada com base no estadiamento funcional de More et al 2011 (Estadiamento funcional M2 e M3: distância interincisal máxima 15-35 mm ) serão recrutados prospectivamente após autorização ética e consentimento informado por escrito.

Características clínico-patológicas:

Serão registrados os dados demográficos clínicos, histórico de hábito de tabaco e noz de areca (tipo, quantidade, frequência, duração), associação com outros hábitos como fumar/tabaco sem fumaça com/sem cal apagada, álcool e drogas viciantes. As características clínicas e o estadiamento/classificação do OSMF seriam registrados de acordo com o pró-forma e o protocolo preparados. A classificação clínica de OSMF moderado será feita de acordo com os critérios clínicos da OMS e a classificação de More et al 2011. A biópsia de quaisquer lesões orais suspeitas, se encontradas, será feita para descartar malignidade e encaminhada ao centro de câncer para tratamento adicional e excluída do estudo. A inscrição de sujeitos que cumpram a inclusão e nenhum dos critérios de exclusão será feita após informação e consentimento informado por escrito antes de qualquer investigação adicional. Investigações de sangue de rotina para descartar condições sistêmicas comuns (hemograma completo, glicemia, LFT, KFT) Os participantes serão randomizados em três braços (1:1:1) Grupo A: terapia de fotobiomodulação (parâmetros definidos abaixo) administrada intraoralmente na mucosa bucal bilateral e extraoralmente (sham) com manejo não invasivo convencional.

Grupo B: Terapia de fotobiomodulação (parâmetros definidos abaixo) administrada por via intraoral (mucosa bucal bilateral) e extraoralmente (músculo masseter bilateral) com manejo não invasivo convencional.

Grupo C: Sham (Uso de peça de mão laser com apenas luz guia vermelha e sem uso do pedal que aciona o laser)Terapia de fotobiomodulação (Placebo) (Intraoral e Extraoral) com tratamento convencional não invasivo.

Randomização:

A randomização de blocos com tamanhos variados de blocos será feita usando números aleatórios gerados por computador usando o software Nquery.

Ocultação de alocação:

Os participantes serão randomizados usando envelopes selados opacos e numerados sequencialmente (SNOSE). Serão preparados 315 envelopes brancos com folha de alumínio e folha de carbono em cada um. O protocolo de tratamento atribuído será mencionado claramente em um papel e colocado em cada envelope. Para cada protocolo de tratamento serão preparados e lacrados 105 envelopes. Cada envelope terá um identificador de julgamento na sua frente. Os envelopes serão abertos sequencialmente por um operador cego para o protocolo do estudo, após o qual os pacientes receberão um braço do estudo de acordo com o tratamento mencionado no envelope. Antes de abrir o envelope escreveremos o número identificador do estudo do paciente, data e assinatura do operador na frente do envelope, que será transferido em papel branco através de papel carbono. Os envelopes usados ​​serão armazenados separadamente até a conclusão do teste.

Cegueira:

Os sujeitos não terão conhecimento da atribuição de grupo, pois receberão PBM (ativo ou simulado conforme atribuição de grupo) tanto intraoralmente quanto extraoralmente. O avaliador do resultado não terá conhecimento da atribuição de grupo dos sujeitos, pois eles serão identificados apenas por código de randomização exclusivo

Manejo convencional não invasivo (cuidados habituais):

Todos os indivíduos nos três grupos receberão o mesmo tratamento não invasivo convencional padrão recomendado para OSMF moderado de acordo com as evidências científicas atuais.

Breve aconselhamento comportamental sobre a cessação do hábito de tabaco, noz de areca e álcool, de acordo com a técnica 5As e 5Rs da OMS no início do estudo e em cada acompanhamento.

Profilaxia oral Remoção de fatores irritativos orais como dentes pontiagudos, aparelhos ou próteses, terceiros molares bucobertos impactados, hábitos parafuncionais Instruções de manutenção de higiene oral Fisioterapia oral (exercícios de abertura de boca e balão de bochecha) Controle de condições sistêmicas (anemia, diabetes, hipertensão, distúrbios da tireoide) por encaminhamento especializado Remoção de todos os fatores predisponentes para infecção oral por candida Defesa de práticas sexuais seguras Aconselhamento nutricional e dietético (alimentos sazonais e regionais ricos em nutrientes, vitaminas, antioxidantes evitar alimentos e bebidas picantes/azedos/quentes) Vigilância regular para transformação maligna

Terapia de fotobiomodulação (terapia PBM):

O PBM será fornecido com laser de diodo de comprimento de onda infravermelho longo de 940nm com as seguintes especificações Biolase Epic X Diode LASER (aprovado pela USFDA e CE) Classificação LASER - IV Médio - InGaAsP Semi-Conductor Diode Comprimento de onda - 940 + 10nm Potência máxima de saída = 10W Taxa de repetição de pulso = até 20kHz Taxa de duração do pulso = 0,01ms- 20ms Modos de energia- Protocolo contínuo/pulsado para terapia de fotobiomodulação (PBM) O protocolo para terapia de PBM foi feito de acordo com as diretrizes da declaração de consenso (Zelcha et al 2016) em relação às aplicações, protocolos, segurança , considerações dosimétricas de PBM no tratamento dos efeitos colaterais da quimioradioterapia em cânceres de cabeça e pescoço, como mucosite e fibrose.

Óculos de proteção específicos para comprimento de onda do laser serão usados ​​para o paciente e o operador. O dispositivo será usado de acordo com as instruções do fabricante e calibração antes de cada terapia do ensaio. A peça de mão cirúrgica (diâmetro 0,6cm) será utilizada sem as pontas de fibra óptica no modo desfocado e a cabeça higienizada antes da terapia.

Potência de pico: 0,3 Watts Densidade de potência: 1 Watt/cm2 Fluência: 4J/cm2 por ciclo Tamanho do ponto: 0,28 cm2 Distância: 2 mm da superfície Modo: Contínuo, modo sem contato, movimento circular, sobreposto, no sentido horário concêntrico com peça de mão a laser perpendicular à superfície Duração do ciclo: 20 segundos com intervalo de 30 segundos alternando com o outro lado Ciclos por sessão: Três para cada lado Quatro sessões: Dia 0,3, 7 e 15 Intraoral: A mucosa bucal bilateral será dividida arbitrariamente em três zonas superior, médio e inferior para distribuição igual da energia do laser durante cada ciclo Extraoral: O músculo masseter bilateral será dividido em três zonas superior, médio e inferior para distribuição igual da energia do laser durante cada ciclo Monitoramento terapêutico: Local de aplicação do LASER será avaliado continuamente para detectar qualquer desconforto, sinais de inflamação como vermelhidão da pele/mucosa durante a terapia e durante o acompanhamento. As seguintes opções serão consideradas durante a terapia. Mova a peça de mão em relação à anatomia afetada. Desfocar a energia afastando a peça de mão da pele. Diminua a configuração de potência. (considerando a escala de tipo de pele de Fitzpatrick) Interrompa/Adie o tratamento. O paciente será entrevistado para saber quaisquer efeitos adversos que possa sentir após o início do tratamento com Laser.

Treinamento de operadores:

Todos os operadores que administram terapia PBM intraoral e extraoral serão treinados no protocolo conforme estudo antes do recrutamento dos sujeitos.

Critérios de retirada: Se algum paciente retirar o consentimento após o início do tratamento ou desenvolver alguma das condições mencionadas nos critérios de exclusão, o paciente será retirado do estudo.

Desvio de protocolo: Quando/se os indivíduos desenvolverem alterações suspeitas de malignidade (erosão, ulceração, endurecimento, crescimento exofítico) durante o acompanhamento após cuidados habituais/PBM, eles serão submetidos a biópsia incisional para descartar alterações malignas e gerenciadas de acordo com o protocolo institucional para malignidade oral lesões por encaminhamento ao centro de câncer do IRCH.

Análise Estatística: Os dados serão inseridos em um formulário eletrônico e gerenciados usando o software Research Electronic Data Capture (REDcap). A comparação das variáveis ​​​​contínuas da linha de base será comparada entre os dois grupos (A e C, B e C) usando o teste T não pareado e as variáveis ​​​​categóricas serão comparadas usando o teste do qui-quadrado ou o teste exato de Fisher. A medida de resultado primário - distância interincisal na abertura máxima da boca será comparada entre os dois grupos usando o teste T não pareado e analisada usando intenção de tratar e análise por protocolo. Variáveis ​​​​de resultados contínuos secundários serão comparadas entre os dois grupos usando o teste T não pareado ou o teste Wilcoxon Rank, conforme apropriado. Variáveis ​​​​de resultados categóricos secundários serão comparadas entre os dois grupos para duas proporções/teste Z. A comparação entre as variáveis ​​​​de resultados primários e secundários entre os grupos A e B também será feita usando o mesmo esquema, embora o tamanho da amostra não seja estimado para o mesmo. Os resultados serão apresentados como Diferença em Médias/Proporções com intervalo de confiança de 95% e p<0,05 serão considerados estatisticamente significativos.