Effekt af laserfotobiomodulation til forbedring af mundåbning ved oral submukøs fibrose (OSMFPBMT)

Studiedesign:

En patient og resultatbedømmer blindet, flerarms, randomiseret, placebokontrolleret klinisk forsøg Indstilling: Hele Indien Institute of Medical Sciences New Delhi

Udvalg af patienter:

Konsekutive patienter diagnosticeret med oral submukøs fibrose baseret på WHO's kliniske kriterier (Warnakulsurya et al 2007, 2021) og klassificeret som moderat oral submukøs fibrose baseret på funktionel stadieinddeling af More et al 2011 (Funktionel stadieinddeling M2 og M3: maksimal interincisal afstand 15 ) vil blive rekrutteret efter etisk godkendelse og informeret skriftligt samtykke.

Klinisk patologiske karakteristika:

Den kliniske demografi, historie om tobak og Areca nøddevaner (type, mængde, hyppighed, varighed), forbindelse med andre vaner som rygning/røgfri tobak med/uden læsket kalk, alkohol og vanedannende stoffer vil blive registreret. De kliniske karakteristika og iscenesættelse/klassificering af OSMF vil blive registreret i henhold til udarbejdet proforma og protokol. Den kliniske klassificering af moderat OSMF vil blive udført i henhold til WHOs kliniske kriterier og More et al 2011-klassificering. Biopsi af eventuelle mistænkelige orale læsioner, hvis fundet, vil blive udført for at udelukke malignitet og henvises til kræftcentret for yderligere behandling og udelukkes fra undersøgelsen. Tilmelding af forsøgspersoner, der opfylder inklusionen og ingen af ​​eksklusionskriterierne, vil ske efter information og skriftligt informeret samtykke før enhver yderligere undersøgelse. Rutinemæssige blodundersøgelser for at udelukke almindelige systemiske tilstande (CBC, blodsukker, LFT, KFT) Deltagerne vil blive randomiseret i tre arme (1:1:1) Gruppe A: Fotobiomodulationsterapi (parametre defineret nedenfor) givet intraoralt på bilateral mundslimhinde og ekstraoralt (sham) med konventionel ikke-invasiv behandling.

Gruppe B: Fotobiomodulationsterapi (parametre defineret nedenfor) givet intraoralt (bilateral bukkal slimhinde) og ekstraoralt (bilateral tyggemuskel) med konventionel non-invasiv behandling.

Gruppe C: Sham (Brug af laserhåndstykke med kun rødt ledelys og uden brug af fodpedalen, som aktiverer laseren) Fotobiomodulationsterapi (Placebo) (intraoral og ekstraoral) med konventionel ikke-invasiv behandling.

Randomisering:

Blokrandomisering med varierende blokstørrelse vil blive udført ved hjælp af computergenererede tilfældige tal ved hjælp af Nquery-softwaren.

Tildelingsskjul:

Deltagerne vil blive randomiseret ved hjælp af sekventielt nummererede, uigennemsigtige forseglede konvolutter (SNOSE). Der vil blive forberedt 315 hvide kuverter med aluminiumsfolieark og carbonark i hver. Tildelt behandlingsprotokol vil blive nævnt tydeligt på et papir og lagt i hver kuvert. For hver behandlingsprotokol vil 105 kuverter blive klargjort og forseglet. Hver kuvert vil have en prøveidentifikation på forsiden. Konvolutter vil blive åbnet sekventielt af en operatør, der er blindet til undersøgelsesprotokollen, hvorefter patienter vil blive tildelt en undersøgelsesarm i henhold til den behandling, der er nævnt i konvolutten. Inden kuverten åbnes, vil vi skrive patientens undersøgelsesidentifikationsnummer, dato og operatørens underskrift foran kuverten, som vil blive overført på hvidt papir gennem karbonpapir. Brugte konvolutter vil blive opbevaret separat, indtil prøveperioden er afsluttet.

Blænding:

Forsøgspersonerne vil blive blindet til gruppeopgaven, da de vil modtage PBM (Aktiv eller Sham som pr. gruppeopgave) både intraoralt og ekstraoralt. Resultatbedømmeren vil blive blindet over for gruppeopgaven af ​​forsøgspersonerne, da de kun vil blive identificeret med en unik randomiseringskode

Konventionel ikke-invasiv behandling (sædvanlig pleje):

Alle forsøgspersoner i de tre grupper vil modtage den samme standard konventionelle non-invasive behandling, som anbefales til moderat OSMF i henhold til aktuelle videnskabelige beviser.

Kort adfærdsmæssig rådgivning om ophør af tobak, arecanødder og alkoholvaner i henhold til WHO 5As og 5Rs teknik ved baseline og hver opfølgning.

Oral profylakse Fjernelse af orale irritationsfaktorer som skarpe tænder, apparater eller proteser, påvirkede buccoverte tredje kindtænder, parafunktionelle vaner Oral hygiejne vedligeholdelse instruktioner Oral fysioterapi (mundåbning og kind ballonøvelser) Kontrol af systemiske tilstande (anæmi, diabetes, hypertension, skjoldbruskkirtelsygdomme) ved specialisthenvisning Fjernelse af alle disponerende faktorer for oral candida-infektion Fortaler for sikker seksuel praksis Ernærings- og kostrådgivning (sæsonbestemt og regional mad rig på næringsstoffer, vitaminer, antioxidanter undgåelse af krydret / sur / varm mad og drikkevarer) Regelmæssig overvågning for malign transformation

Fotobiomodulationsterapi (PBM-terapi):

PBM vil blive givet med 940nm lang infrarød bølgelængde diode laser med følgende specifikationer Biolase Epic X Diode LASER (USFDA og CE godkendt) LASER Klassifikation- IV Medium- InGaAsP Halvlederdiode Bølgelængde- 940+10nm Maksimal udgangseffekt = 10W op til 20 kHz Pulsvarighed Rate= 0,01ms- 20ms Strømtilstande- Kontinuerlig/pulseret protokol for PhotoBioModulation(PBM)-terapi Protokol for PBM-terapi er lavet i henhold til retningslinjerne i konsensuserklæringen (Zelcha et al. 2016) vedrørende applikationer, protokoller, sikkerhed , dosimetriske overvejelser af PBM i håndtering af bivirkninger af kemoradiationsterapi i hoved- og halscancer som slimhindebetændelse og fibrose.

Beskyttende laserbølgelængdespecifikke briller vil blive brugt til patient, operatør. Enheden vil blive brugt i henhold til producentens instruktioner og kalibrering før hver behandling i forsøget. Det kirurgiske håndstykke (diameter 0,6 cm) vil blive brugt uden de fiberoptiske spidser i defokuseret tilstand og hoved desinficeret før terapi.

Maksimal effekt: 0,3 Watt Effekttæthed: 1 Watt/cm2 Fluens: 4J/cm2 pr. cyklus Spotstørrelse: 0,28cm2 Afstand: 2 mm fra overfladen Tilstand: Kontinuerlig, Berøringsfri tilstand, cirkulær bevægelse, overlappende, koncentrisk med uret med laserhåndstykke vinkelret på overfladen Varighed af cyklus: 20 sekunder med et interval på 30 sekunder alternerende med den anden side. Cykler pr. møde: Tre for hver side Fire sessioner: Dag 0,3, 7 og 15 Intraoral: Bilateral mundslimhinde vil blive opdelt vilkårligt i tre zoner superior, middle og inferior for ligelig fordeling af laserenergi under hver cyklus Ekstraoral: Bilateral tyggemuskel vil blive opdelt i tre zoner superior, middle og inferior for lige fordeling af laserenergi under hver cyklus Terapeutisk overvågning: Anvendelsesstedet for LASER vil blive evalueret kontinuerligt for ethvert ubehag, tegn på betændelse som rødme af hud/slimhinder under behandling og under opfølgning. Følgende muligheder vil blive overvejet under behandlingen. Flyt håndstykket i forhold til den berørte anatomi. Defokuser energien ved at flytte håndstykket længere væk fra huden. Reducer effektindstillingen.(i betragtning af Fitzpatricks hudtypeskala) Stop/udsæt behandlingen. Patienten vil blive interviewet for at få at vide om eventuelle bivirkninger, de kan mærke efter påbegyndelse af behandling med laser.

Uddannelse af operatører:

Alle operatører, der giver intraoral og ekstraoral PBM-terapi, vil blive trænet i protokollen i henhold til undersøgelsen før forsøgspersonens rekruttering.

Tilbagetrækningskriterier: Hvis en patient trækker samtykket tilbage, efter at behandlingen er påbegyndt, eller udvikler en af ​​de tilstande, der er nævnt i eksklusionskriterierne, vil patienten blive trukket tilbage fra undersøgelsen.

Protokolafvigelse: Når/hvis forsøgspersoner udvikler ændringer, der er mistænkelige for malignitet (erosion, ulceration, induration, eksofytisk vækst) under opfølgning efter sædvanlig pleje/PBM, vil de gennemgå snitbiopsi for at udelukke maligne forandringer og håndteres i henhold til institutionel protokol for oral maligne læsioner ved henvisning til kræftcenter på IRCH.

Statistisk analyse: Data vil blive indtastet i en elektronisk dataform og administreret ved hjælp af Research Electronic Data Capture (REDcap) software. Sammenligning af baseline kontinuerte variabler vil blive sammenlignet mellem de to grupper (A og C, B og C) ved hjælp af uparret T-test, og kategoriske variabler vil blive sammenlignet ved hjælp af Chi Squared Test eller Fisher's Exact Test. Det primære resultatmål - Interincisal afstand ved maksimal mundåbning vil blive sammenlignet mellem de to grupper ved hjælp af Unpaired T-test og analyseret ved hjælp af Intention to Treat og Per Protocol Analysis. Sekundære kontinuerte udfaldsvariabler vil blive sammenlignet mellem de to grupper ved hjælp af Unpaired T-test eller Wilcoxon Rank Test efter behov. Sekundære kategoriske udfaldsvariable vil blive sammenlignet mellem de to grupper for to proportioner/Z-test. Sammenligning mellem primære og sekundære udfaldsvariable mellem gruppe A og B vil også blive udført ved hjælp af det samme skema, selvom stikprøvestørrelsen ikke er estimeret for det samme. Resultater vil blive præsenteret som Forskel i Middel/Proportioner med 95 % konfidensinterval og p<0,05 vil blive betragtet som statistisk signifikant.