Effetto della fotobiomodulazione laser nel miglioramento dell'apertura della bocca nella fibrosi sottomucosa orale (OSMFPBMT)

Progettazione dello studio:

Uno studio clinico in cieco, a bracci multipli, randomizzato, controllato con placebo, valutatore dei pazienti e dei risultati. Ambito: All India Institute of Medical Sciences, Nuova Delhi

Selezione dei pazienti:

Pazienti consecutivi con diagnosi di fibrosi sottomucosa orale sulla base dei criteri clinici dell'OMS (Warnakulsurya et al 2007, 2021) e classificati come fibrosi sottomucosa orale moderata sulla base della stadiazione funzionale di More et al 2011 (stadiazione funzionale M2 e M3: distanza interincisale massima 15-35 mm ) saranno eventualmente reclutati previa autorizzazione etica e consenso informato scritto.

Caratteristiche clinicopatologiche:

Verranno registrati i dati demografici clinici, la storia dell'abitudine al tabacco e alla noce di Areca (tipo, quantità, frequenza, durata), l'associazione con altre abitudini come il fumo/tabacco non da fumo con/senza calce spenta, l'alcol e le droghe che creano dipendenza. Le caratteristiche cliniche e la stadiazione/classificazione dell'OSMF verrebbero registrate secondo la proforma e il protocollo preparati. La classificazione clinica dell'OSMF moderata sarà effettuata secondo i criteri clinici dell'OMS e la classificazione More et al 2011. La biopsia di eventuali lesioni orali sospette, se rilevate, verrà eseguita per escludere la malignità e indirizzata al centro oncologico per ulteriore gestione ed esclusa dallo studio. L'arruolamento dei soggetti che soddisfano l'inclusione e nessuno dei criteri di esclusione verrà effettuato dopo le informazioni e il consenso informato scritto prima di qualsiasi ulteriore indagine. Esami del sangue di routine per escludere condizioni sistemiche comuni (CBC, glicemia, LFT, KFT) I partecipanti saranno randomizzati in tre bracci (1:1:1) Gruppo A: terapia di fotobiomodulazione (parametri definiti di seguito) somministrata per via intraorale sulla mucosa buccale bilaterale e extraorale (sham) con una gestione convenzionale non invasiva.

Gruppo B: terapia di fotobiomodulazione (parametri definiti di seguito) somministrata per via intraorale (mucosa buccale bilaterale) ed extraorale (muscolo massetere bilaterale) con gestione convenzionale non invasiva.

Gruppo C: Sham (Utilizzo del manipolo laser con sola luce guida rossa e senza utilizzo del pedale che attiva il laser) Terapia di fotobiomodulazione (Placebo) (Intraorale ed extraorale) con gestione convenzionale non invasiva.

Randomizzazione:

La randomizzazione dei blocchi con dimensioni variabili del blocco verrà eseguita utilizzando numeri casuali generati dal computer utilizzando il software Nquery.

Occultamento dell'allocazione:

I partecipanti verranno randomizzati utilizzando buste sigillate opache numerate in sequenza (SNOSE). Verranno preparate 315 buste bianche contenenti ciascuna un foglio di foglio di alluminio e un foglio di carbone. Il protocollo terapeutico assegnato sarà menzionato chiaramente su un foglio e inserito in ciascuna busta. Per ciascun protocollo di trattamento verranno preparate e sigillate 105 buste. Ogni busta avrà un identificativo del processo sul fronte. Le buste verranno aperte in sequenza da un operatore cieco al protocollo di studio, dopodiché ai pazienti verrà assegnato un braccio di studio secondo il trattamento menzionato nella busta. Prima di aprire la busta scriveremo davanti alla busta il numero identificativo dello studio del paziente, la data e la firma dell'operatore, che verrà trasferita su carta bianca tramite carta carbone. Le buste usate verranno conservate separatamente fino al completamento della prova.

Accecante:

I soggetti saranno ciechi rispetto all'assegnazione del gruppo poiché riceveranno PBM (attivo o simulato in base all'assegnazione del gruppo) sia intraoralmente che extraoralmente Il valutatore dei risultati sarà cieco rispetto all'assegnazione del gruppo dei soggetti poiché saranno identificati solo tramite un codice di randomizzazione univoco

Gestione convenzionale non invasiva (terapia usuale):

Tutti i soggetti dei tre gruppi riceveranno la stessa gestione convenzionale non invasiva standard consigliata per l'OSMF moderata secondo le attuali prove scientifiche.

Breve consulenza comportamentale per la cessazione dell'abitudine al tabacco, alla noce di areca e all'alcol secondo la tecnica 5A e 5R dell'OMS al basale e ad ogni follow-up.

Profilassi orale Rimozione di fattori irritativi orali come denti aguzzi, apparecchi o protesi, terzi molari buccovertiti inclusi, abitudini parafunzionali Istruzioni per il mantenimento dell'igiene orale Fisioterapia orale (esercizi di apertura della bocca e di dilatazione delle guance) Controllo delle condizioni sistemiche (Anemia, diabete, ipertensione, disturbi della tiroide) su richiesta di uno specialista Rimozione di tutti i fattori predisponenti all’infezione orale da candida Sostegno a pratiche sessuali sicure Consulenza nutrizionale e dietetica (cibi stagionali e regionali ricchi di sostanze nutritive, vitamine, antiossidanti, evitando cibi e bevande piccanti/aspri/caldi) Sorveglianza regolare per trasformazione maligna

Terapia di fotobiomodulazione (terapia PBM):

Il PBM verrà fornito con un laser a diodi con lunghezza d'onda infrarossa lunga di 940 nm con le seguenti specifiche LASER a diodi Biolase Epic X (approvato USFDA e CE) Classificazione LASER - IV medio - Lunghezza d'onda del diodo semiconduttore InGaAsP - 940 + 10 nm Potenza di uscita massima = 10 W Frequenza di ripetizione dell'impulso = fino a 20 kHz Durata dell'impulso Frequenza = 0,01 ms - 20 ms Modalità di alimentazione - Continuo/pulsato Protocollo per la terapia con fotobiomodulazione (PBM) Il protocollo per la terapia PBM è stato redatto secondo le linee guida della dichiarazione di consenso (Zelcha et al 2016) riguardante applicazioni, protocolli, sicurezza , considerazioni dosimetriche del PBM nella gestione degli effetti collaterali della chemioradioterapia nei tumori della testa e del collo come mucosite e fibrosi.

Verranno utilizzati occhiali protettivi specifici per la lunghezza d'onda del laser per il paziente e l'operatore. Il dispositivo verrà utilizzato secondo le istruzioni del produttore e la calibrazione prima di ogni terapia nello studio. Il manipolo chirurgico (diametro 0,6 cm) verrà utilizzato senza le punte della fibra ottica in modalità defocalizzata e la testa igienizzata prima della terapia.

Potenza di picco: 0,3 Watt Densità di potenza: 1 Watt/cm2 Fluenza: 4J/cm2 per ciclo Dimensione spot: 0,28 cm2 Distanza: 2 mm dalla superficie Modalità: Continua, senza contatto, movimento circolare, sovrapposta, in senso concentrico in senso orario con manipolo laser perpendicolare alla superficie Durata del ciclo: 20 secondi con intervallo di 30 secondi alternati con l'altro lato Cicli per seduta: tre per ciascun lato Quattro sedute: giorni 0,3, 7 e 15 Intraorale: la mucosa buccale bilaterale sarà divisa arbitrariamente in tre zone superiore, medio e inferiore per un'equa distribuzione dell'energia laser durante ogni ciclo Extraorale: il muscolo massetere bilaterale sarà diviso in tre zone superiore, media e inferiore per un'equa distribuzione dell'energia laser durante ogni ciclo Monitoraggio terapeutico: verrà valutato il sito di applicazione del LASER continuamente per qualsiasi fastidio, segno di infiammazione come arrossamento della pelle/mucosa durante la terapia e durante il follow-up. Durante la terapia verranno prese in considerazione le seguenti opzioni. Spostare il manipolo rispetto all'anatomia interessata. Defocalizzare l'energia allontanando il manipolo dalla pelle. Diminuire l'impostazione della potenza. (considerando la scala del tipo di pelle Fitzpatrick) Interrompere/Rimandare il trattamento. Il paziente verrà intervistato per conoscere eventuali effetti avversi che potrebbero avvertire dopo l'inizio del trattamento con il laser.

Formazione degli operatori:

Tutti gli operatori che somministrano la terapia PBM intraorale ed extraorale saranno formati nel protocollo come da studio prima del reclutamento dei soggetti.

Criteri di ritiro: se un paziente ritira il consenso dopo l'inizio del trattamento o sviluppa una delle condizioni menzionate nei criteri di esclusione, il paziente verrà ritirato dallo studio.

Deviazione dal protocollo: quando/se i soggetti sviluppano cambiamenti sospetti di malignità (erosione, ulcerazione, indurimento, crescita esofitica) durante il follow-up dopo cure usuali/PBM, verranno sottoposti a biopsia incisionale per escludere cambiamenti maligni e gestiti secondo il protocollo istituzionale per tumori maligni orali lesioni mediante invio al centro oncologico dell'IRCH.

Analisi statistica: i dati verranno inseriti in un modulo dati elettronico e gestiti utilizzando il software Research Electronic Data Capture (REDcap). Il confronto delle variabili continue al basale verrà confrontato tra i due gruppi (A e C, B e C) utilizzando il test T non accoppiato e le variabili categoriali verranno confrontate utilizzando il test del Chi quadrato o il test esatto di Fisher. La misura del risultato primario: la distanza interincisale alla massima apertura della bocca sarà confrontata tra i due gruppi utilizzando il test T non accoppiato e analizzata utilizzando l'intenzione di trattare e l'analisi per protocollo. Le variabili secondarie di risultato continuo saranno confrontate tra i due gruppi utilizzando il test T non accoppiato o il test dei ranghi di Wilcoxon, a seconda dei casi. Le variabili di risultato categoriche secondarie saranno confrontate tra i due gruppi per due proporzioni/test Z. Anche il confronto tra le variabili di risultato primarie e secondarie tra i gruppi A e B verrà effettuato utilizzando lo stesso schema sebbene la dimensione del campione non sia stimata per lo stesso. I risultati saranno presentati come differenza in medie/proporzioni con intervallo di confidenza al 95% e p<0,05 sarà considerato statisticamente significativo.