Effect van laserfotobiomodulatie bij het verbeteren van de mondopening bij orale submukeuze fibrose (OSMFPBMT)

Studieontwerp:

Een patiënt- en uitkomstbeoordelaar, geblindeerd, meerarmig, gerandomiseerd, placebogecontroleerd klinisch onderzoek. Omgeving: All India Institute of Medical Sciences New Delhi

Selectie van patiënten:

Opeenvolgende patiënten met de diagnose orale submukeuze fibrose op basis van klinische criteria van de WHO (Warnakulsurya et al 2007, 2021) en geclassificeerd als matige orale submukeuze fibrose op basis van functionele stadiëring van More et al 2011 (Functionele stadiëring M2 en M3: maximale interincisale afstand 15-35 mm ) zullen prospectief worden aangeworven na ethische goedkeuring en geïnformeerde schriftelijke toestemming.

Klinisch-pathologische kenmerken:

De klinische demografische gegevens, de geschiedenis van tabaks- en arecanootgewoonten (type, hoeveelheid, frequentie, duur), associatie met andere gewoonten zoals roken/rookloze tabak met/zonder gebluste limoen, alcohol en verslavende drugs zullen worden geregistreerd. De klinische kenmerken en stadiëring/beoordeling van OSMF zouden worden geregistreerd volgens de voorbereide proforma en het protocol. De klinische beoordeling van matige OSMF zal plaatsvinden volgens de klinische criteria van de WHO en de classificatie van More et al. uit 2011. Als er verdachte orale laesies worden aangetroffen, zal er een biopsie worden uitgevoerd om een ​​maligniteit uit te sluiten. Deze zal voor verdere behandeling naar het kankercentrum worden verwezen en van het onderzoek worden uitgesloten. Inschrijving van proefpersonen die voldoen aan de inclusiecriteria en geen van de uitsluitingscriteria zal plaatsvinden na informatie en schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan verder onderzoek. Routinematig bloedonderzoek om algemene systemische aandoeningen uit te sluiten (CBC, Bloedglucose, LFT, KFT) Deelnemers worden gerandomiseerd in drie armen (1:1:1) Groep A: Fotobiomodulatietherapie (parameters hieronder gedefinieerd) intraoraal toegediend op bilateraal mondslijmvlies en extraoraal (schijn) met conventionele, niet-invasieve behandeling.

Groep B: Fotobiomodulatietherapie (parameters hieronder gedefinieerd) intraoraal (bilateraal mondslijmvlies) en extraoraal (bilaterale kauwspieren) gegeven met conventionele niet-invasieve behandeling.

Groep C: Sham (gebruik van laserhandstuk met alleen rood gidslicht en zonder gebruik van het voetpedaal dat de laser activeert) Fotobiomodulatietherapie (placebo) (intraoraal en extraoraal) met conventionele niet-invasieve behandeling.

Randomisatie:

Blokrandomisatie met variërende blokgrootte wordt gedaan met behulp van computergegenereerde willekeurige getallen met behulp van de Nquery-software.

Toewijzing verbergen:

Deelnemers worden gerandomiseerd met behulp van opeenvolgend genummerde, ondoorzichtige verzegelde enveloppen (SNOSE). Er worden 315 witte enveloppen gemaakt met elk aluminiumfolievel en carbonvel. Het toegewezen behandelprotocol wordt duidelijk op een papier vermeld en in elke envelop gestopt. Voor elk behandelprotocol worden 105 enveloppen klaargemaakt en verzegeld. Elke envelop heeft op de voorkant een proefidentificatie. Enveloppen worden opeenvolgend geopend door een operator die geen kennis heeft van het onderzoeksprotocol, waarna patiënten een onderzoeksarm toegewezen krijgen volgens de behandeling die in de envelop vermeld staat. Voordat we de envelop openen, schrijven we het onderzoeksidentificatienummer van de patiënt, de datum en de handtekening van de operator voor de envelop, die via carbonpapier op wit papier wordt overgebracht. Gebruikte enveloppen worden tot het einde van de proefperiode apart bewaard.

Verblindend:

De proefpersonen zullen geblindeerd zijn voor de groepsopdracht, omdat ze zowel intraoraal als extraoraal PBM (actief of sham volgens de groepsopdracht) zullen ontvangen. De uitkomstbeoordelaar zal geblindeerd zijn voor de groepsopdracht van de proefpersonen, aangezien deze alleen door een unieke randomisatiecode zullen worden geïdentificeerd

Conventioneel niet-invasief management (gebruikelijke zorg):

Alle proefpersonen in de drie groepen zullen dezelfde standaard conventionele, niet-invasieve behandeling krijgen die wordt geadviseerd voor matige OSMF volgens huidig ​​wetenschappelijk bewijs.

Korte begeleiding bij het stoppen met tabaks-, arecanoten- en alcoholverslaving volgens de WHO 5As- en 5Rs-techniek bij aanvang en bij elke follow-up.

Orale profylaxe Verwijdering van orale irritatiefactoren zoals scherpe tanden, apparaten of prothesen, geïmpacteerde derde kiezen, parafunctionele gewoonten Onderhoudsinstructies voor mondhygiëne Orale fysiotherapie (oefeningen voor het openen van de mond en het opzwellen van de wangen) Beheersing van systemische aandoeningen (bloedarmoede, diabetes, hypertensie, schildklieraandoeningen) door verwijzing van een specialist Verwijdering van alle predisponerende factoren voor orale candida-infectie Pleitbezorging voor veilige seksuele praktijken Voedings- en dieetadvies (seizoensgebonden en regionale voeding rijk aan voedingsstoffen, vitamines, antioxidanten, vermijding van pittig / zuur / warm voedsel en dranken) Regelmatig toezicht op kwaadaardige transformatie

Fotobiomodulatietherapie (PBM-therapie):

PBM wordt gegeven met een diodelaser met een lange infraroodgolflengte van 940 nm met de volgende specificaties Biolase Epic X Diode LASER (USFDA en CE goedgekeurd) LASERclassificatie - IV Medium - InGaAsP Halfgeleiderdiodegolflengte - 940 + 10 nm Maximaal uitgangsvermogen = 10 W Pulsherhalingssnelheid = tot 20 kHz Pulsduur Frequentie = 0,01 ms - 20 ms Vermogensmodi - Continu/gepulseerd Protocol voor PhotoBioModulation (PBM)-therapie Het protocol voor PBM-therapie is opgesteld volgens de richtlijnen van de consensusverklaring (Zelcha et al 2016) met betrekking tot de toepassingen, protocollen, veiligheid , dosimetrische overwegingen van PBM bij de behandeling van bijwerkingen van chemoradiatietherapie bij hoofd- en nekkankers zoals mucositis en fibrose.

Er zal een beschermende lasergolflengtespecifieke bril worden gebruikt voor de patiënt en de operator. Het apparaat zal vóór elke therapie in de proef worden gebruikt volgens de instructies en kalibratie van de fabrikant. Het chirurgische handstuk (diameter 0,6 cm) wordt gebruikt zonder de glasvezeltips in de onscherpe modus en het hoofd wordt vóór de therapie gereinigd.

Piekvermogen: 0,3 Watt Vermogensdichtheid: 1 Watt/cm2 Fluentie: 4 J/cm2 per cyclus Vlekgrootte: 0,28 cm2 Afstand: 2 mm van oppervlak Modus: Continu, Contactloze modus, cirkelvormige beweging, overlappend, concentrisch met de klok mee met laserhandstuk loodrecht op het oppervlak Duur van de cyclus: 20 seconden met een interval van 30 seconden afgewisseld met de andere kant Cycli per zitting: drie voor elke kant Vier zittingen: dag 0,3, 7 en 15 Intraoraal: het bilaterale mondslijmvlies wordt willekeurig in drie zones verdeeld superieur, midden en inferieur voor gelijke verdeling van laserenergie tijdens elke cyclus Extraoraal: de bilaterale kauwspieren worden verdeeld in drie zones superieur, midden en inferieur voor gelijke verdeling van laserenergie tijdens elke cyclus Therapeutische monitoring: plaats van toepassing van LASER zal worden geëvalueerd continu op eventuele ongemakken, tekenen van ontsteking zoals roodheid van de huid/slijmvliezen tijdens de behandeling en tijdens de follow-up. Tijdens de therapie worden de volgende opties overwogen. Verplaats het handstuk ten opzichte van de aangetaste anatomie. Defocusseer de energie door het handstuk verder van de huid af te bewegen. Verlaag de energie-instelling. (houd rekening met de Fitzpatrick Huidtype-schaal) Stop/Stel de behandeling uit. De patiënt zal worden geïnterviewd om eventuele nadelige effecten te kennen die hij of zij mogelijk ervaart na het starten van de behandeling met Laser.

Opleiding van operators:

Alle operators die intraorale en extraorale PBM-therapie geven, zullen voorafgaand aan de rekrutering van proefpersonen worden getraind in het protocol volgens het onderzoek.

Intrekkingscriteria: Als een patiënt zijn toestemming intrekt nadat de behandeling is gestart of een van de aandoeningen ontwikkelt die in de uitsluitingscriteria worden vermeld, wordt de patiënt uit het onderzoek teruggetrokken.

Afwijking van het protocol: Wanneer/als proefpersonen veranderingen ontwikkelen die verdacht zijn op maligniteit (erosie, ulceratie, verharding, exofytische groei) tijdens de follow-up na de gebruikelijke zorg/PBM, zullen ze een incisiebiopsie ondergaan om kwaadaardige veranderingen uit te sluiten en behandeld worden volgens het institutionele protocol voor orale kwaadaardige laesies door verwijzing naar het kankercentrum van IRCH.

Statistische analyse: Gegevens worden ingevoerd in een elektronisch gegevensformulier en beheerd met behulp van Research Electronic Data Capture (REDcap)-software. Vergelijking van continue basisvariabelen zal worden vergeleken tussen de twee groepen (A en C, B en C) met behulp van de ongepaarde T-test en categorische variabelen zullen worden vergeleken met behulp van de Chi Squared Test of Fisher's Exact Test. De primaire uitkomstmaat, de interincisale afstand bij maximale mondopening, zal tussen de twee groepen worden vergeleken met behulp van de ongepaarde T-test en worden geanalyseerd met behulp van Intention to Treat en Per Protocol Analysis. Secundaire continue uitkomstvariabelen zullen tussen de twee groepen worden vergeleken met behulp van de ongepaarde T-test of de Wilcoxon Rank Test, indien van toepassing. Secundaire categorische uitkomstvariabelen zullen tussen de twee groepen worden vergeleken voor twee proporties/Z-test. Vergelijking tussen primaire en secundaire uitkomstvariabelen tussen groepen A en B zal ook worden gedaan met behulp van hetzelfde schema, hoewel de steekproefomvang niet op dezelfde manier wordt geschat. De resultaten worden gepresenteerd als verschil in gemiddelden/verhoudingen met een betrouwbaarheidsinterval van 95% en p<0,05 wordt als statistisch significant beschouwd.