Wpływ fotobiomodulacji laserowej na poprawę otwierania ust w przypadku zwłóknienia podśluzówkowego jamy ustnej (OSMFPBMT)

Projekt badania:

Pacjent i osoba oceniająca wyniki, zaślepione, wieloramienne, randomizowane, kontrolowane placebo badanie kliniczne ze ślepą próbą. Miejsce: All India Institute of Medical sciences New Delhi

Wybór pacjentów:

Kolejni pacjenci, u których zdiagnozowano podśluzowe zwłóknienie jamy ustnej na podstawie kryteriów klinicznych WHO (Warnakulsurya i wsp. 2007, 2021) i sklasyfikowano jako umiarkowane zwłóknienie podśluzowe jamy ustnej na podstawie funkcjonalnej oceny stopnia zaawansowania More i wsp. 2011 (stopień czynnościowy M2 i M3: maksymalna odległość międzysieczna 15–35 mm ) będą rekrutowani prospektywnie po uzyskaniu pozytywnej opinii etycznej i świadomej pisemnej zgody.

Charakterystyka kliniczno-patologiczna:

Rejestrowane będą dane demograficzne, historia nawyków związanych z tytoniem i orzechami areka (rodzaj, ilość, częstotliwość, czas trwania), powiązanie z innymi nawykami, takimi jak palenie/tytoń bezdymny z/bez wapna gaszonego, alkohol i narkotyki uzależniające. Charakterystyka kliniczna i stopień zaawansowania OSMF będą rejestrowane zgodnie z przygotowanym proformą i protokołem. Klasyfikacja kliniczna umiarkowanego OSMF zostanie przeprowadzona zgodnie z kryteriami klinicznymi WHO i klasyfikacją More i wsp. z 2011 roku. W przypadku wykrycia wszelkich podejrzanych zmian w jamie ustnej zostanie wykonana biopsja, aby wykluczyć nowotwór złośliwy, a następnie skierowana do ośrodka onkologicznego w celu dalszego leczenia i wykluczona z badania. Włączanie uczestników spełniających kryteria włączenia i żadne z kryteriów wykluczenia nie będzie możliwe po uzyskaniu informacji i pisemnej świadomej zgodzie przed jakimkolwiek dalszym badaniem. Rutynowe badania krwi w celu wykluczenia częstych chorób ogólnoustrojowych (CBC, poziom glukozy we krwi, LFT, KFT) Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do trzech ramion (1:1:1) Grupa A: Terapia fotobiomodulacyjna (parametry określone poniżej) podawana wewnątrzustnie na obustronną błonę śluzową jamy ustnej i zewnątrzustnie (pozornie) przy zastosowaniu konwencjonalnego, nieinwazyjnego leczenia.

Grupa B: Terapia fotobiomodulacyjna (parametry określone poniżej) podawana wewnątrzustnie (obustronna błona śluzowa jamy ustnej) i zewnątrzustnie (obustronny mięsień żwaczy) przy konwencjonalnym leczeniu nieinwazyjnym.

Grupa C: pozorowane (użycie końcówki laserowej tylko z czerwonym światłem przewodnim i bez użycia pedału nożnego aktywującego laser) terapia fotobiomodulacyjna (placebo) (wewnątrzustna i zewnątrzustna) z konwencjonalnym leczeniem nieinwazyjnym.

Randomizacja:

Randomizacja bloków o różnej wielkości bloków zostanie przeprowadzona przy użyciu liczb losowych wygenerowanych komputerowo przy użyciu oprogramowania Nquery.

Ukrywanie alokacji:

Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni przy użyciu kolejno ponumerowanych, nieprzezroczystych, zapieczętowanych kopert (SNOSE). Zostanie przygotowanych 315 białych kopert, każda z arkuszem folii aluminiowej i kalką. Przydzielony protokół leczenia zostanie wyraźnie zapisany na papierze i umieszczony w każdej kopercie. Do każdego protokołu leczenia zostanie przygotowanych i zapieczętowanych 105 kopert. Każda koperta będzie miała na przedniej stronie identyfikator próby. Koperty będą otwierane sekwencyjnie przez operatora nie znającego protokołu badania, po czym pacjentom zostanie przydzielona grupa badana zgodnie z leczeniem wymienionym w kopercie. Przed otwarciem koperty napiszemy przed kopertą numer identyfikacyjny badania pacjenta, datę i podpis operatora, który zostanie przeniesiony na biały papier przez kalkę. Zużyte koperty będą przechowywane oddzielnie do czasu zakończenia okresu próbnego.

Oślepiający:

Pacjenci nie będą świadomi przydziału do grupy, ponieważ otrzymają PBM (aktywny lub pozorowany, zgodnie z przydziałem grupowym) zarówno wewnątrzustnie, jak i zewnątrzustnie. Osoba oceniająca wynik nie będzie świadoma przydziału pacjentów do grupy, ponieważ będą oni identyfikowani wyłącznie za pomocą unikalnego kodu randomizacyjnego

Konwencjonalne leczenie nieinwazyjne (zwykła opieka):

Wszyscy pacjenci w trzech grupach otrzymają to samo standardowe konwencjonalne, nieinwazyjne leczenie, które jest zalecane w przypadku umiarkowanego OSMF, zgodnie z aktualnymi dowodami naukowymi.

Krótka porada behawioralna dotycząca zaprzestania palenia tytoniu, orzechów arekanych i alkoholu zgodnie z techniką 5A i 5R WHO na początku badania i podczas każdej wizyty kontrolnej.

Profilaktyka jamy ustnej Usuwanie czynników drażniących jamę ustną, takich jak ostre zęby, aparaty lub protezy, zatrzymane, przykryte trzecie zęby trzonowe, nawyki parafunkcyjne. Zalecenia dotyczące higieny jamy ustnej. Fizjoterapia jamy ustnej (ćwiczenia otwierania ust i balonowania policzków). Kontrola schorzeń ogólnoustrojowych (niedokrwistość, cukrzyca, nadciśnienie, choroby tarczycy). po skierowaniu specjalisty Usunięcie wszystkich czynników predysponujących do zakażenia Candida jamy ustnej Promowanie bezpiecznych praktyk seksualnych Poradnictwo żywieniowe i dietetyczne (żywność sezonowa i regionalna bogata w składniki odżywcze, witaminy, przeciwutleniacze, unikanie pikantnych/kwaśnych/gorących potraw i napojów) Regularny nadzór pod kątem transformacji złośliwej

Terapia Fotobiomodulacyjna (terapia PBM):

PBM będzie dostarczany z laserem diodowym na podczerwień o długości fali 940 nm i następującymi specyfikacjami LASER diodowy Biolase Epic X (zatwierdzony przez USFDA i CE) Klasyfikacja LASEROWA – Medium IV – Dioda półprzewodnikowa InGaAsP Długość fali – 940+10 nm Maksymalna moc wyjściowa = 10 W Częstotliwość powtarzania impulsów = do 20 kHz Czas trwania impulsu Częstotliwość = 0,01 ms – 20 ms Tryby mocy – Ciągły/Pulsowy Protokół terapii PhotoBioModulation (PBM) Protokół terapii PBM został sporządzony zgodnie z wytycznymi zawartymi w oświadczeniu konsensusowym (Zelcha i in. 2016) dotyczącym zastosowań, protokołów, bezpieczeństwa , Dozymetryczne rozważania PBM w leczeniu skutków ubocznych radiochemioterapii w nowotworach głowy i szyi, takich jak zapalenie błon śluzowych i zwłóknienie.

Pacjent i operator będą nosić okulary ochronne o określonej długości fali lasera. Urządzenie będzie używane zgodnie z instrukcjami producenta i kalibracją przed każdą terapią w ramach badania. Rękojeść chirurgiczna (średnica 0,6 cm) będzie używana bez końcówek światłowodowych w trybie rozogniskowanym, a głowica zostanie zdezynfekowana przed terapią.

Moc szczytowa: 0,3 W Gęstość mocy: 1 W/cm2 Fluencja: 4 J/cm2 na cykl Rozmiar plamki: 0,28 cm2 Odległość: 2 mm od powierzchni Tryb: ciągły, tryb bezkontaktowy, ruch okrężny, zachodzenie na siebie, koncentrycznie w prawo z rękojeścią lasera prostopadle do powierzchni Czas trwania cyklu: 20 sekund w odstępie 30 sekund naprzemiennie z drugą stroną Cykle na posiedzenie: Trzy dla każdej strony Cztery posiedzenia: Dzień 0, 3, 7 i 15 Wewnątrzustnie: Obustronna błona śluzowa jamy ustnej zostanie dowolnie podzielona na trzy strefy górna, środkowa i dolna dla równomiernego rozkładu energii lasera podczas każdego cyklu. Pozaustna: obustronny mięsień żwacza zostanie podzielony na trzy strefy górną, środkową i dolną w celu równomiernego rozkładu energii lasera podczas każdego cyklu. Monitorowanie terapeutyczne: Ocenione zostanie miejsce zastosowania LASERA w sposób ciągły, w celu usunięcia dyskomfortu, objawów stanu zapalnego, takich jak zaczerwienienie skóry/błon śluzowych, podczas terapii i podczas kontroli. Podczas terapii będą brane pod uwagę następujące opcje. Przesuń końcówkę w zależności od dotkniętej anatomii. Rozogniskuj energię, przesuwając rękojeść dalej od skóry. Zmniejsz ustawienie mocy. (biorąc pod uwagę skalę typu skóry Fitzpatricka). Zatrzymaj/odłóż zabieg. Z pacjentem zostanie przeprowadzony wywiad w celu poznania wszelkich działań niepożądanych, jakie może odczuwać po rozpoczęciu leczenia laserem.

Szkolenie operatorów:

Wszyscy operatorzy prowadzący wewnątrzustną i zewnątrzustną terapię PBM zostaną przeszkoleni w zakresie protokołu zgodnie z badaniem przed rekrutacją uczestników.

Kryteria wycofania: Jeżeli jakikolwiek pacjent wycofa zgodę po rozpoczęciu leczenia lub wystąpi którykolwiek ze stanów wymienionych w kryteriach wykluczenia, pacjent zostanie wycofany z badania.

Odchylenie od protokołu: Kiedy/jeśli u pacjentów wystąpią zmiany podejrzane o charakter złośliwy (nadżerka, owrzodzenie, stwardnienie, rozrost egzofityczny) podczas obserwacji po zwykłej opiece/PBM, zostaną poddani biopsji nacinającej w celu wykluczenia zmian złośliwych i będą leczeni zgodnie z protokołem placówki dotyczącym nowotworów jamy ustnej zmian chorobowych po skierowaniu do centrum onkologicznego w IRCH.

Analiza statystyczna: Dane będą wprowadzane w elektronicznym formularzu danych i zarządzane przy użyciu oprogramowania Research Electronic Data Capture (REDcap). Porównanie wyjściowych zmiennych ciągłych zostanie porównane pomiędzy dwiema grupami (A i C, B i C) przy użyciu niesparowanego testu T, a zmienne kategoryczne zostaną porównane przy użyciu testu Chi-kwadrat lub dokładnego testu Fishera. Podstawowa miara wyniku – odległość międzysieczna przy maksymalnym otwarciu ust zostanie porównana pomiędzy obiema grupami za pomocą testu T dla niesparowanych osób i przeanalizowana za pomocą analizy zamiaru leczenia i analizy protokołu. Wtórne ciągłe zmienne wynikowe zostaną porównane pomiędzy obiema grupami przy użyciu, odpowiednio, testu T niesparowanego lub testu rang Wilcoxona. Drugorzędne kategoryczne zmienne wyniku zostaną porównane pomiędzy obiema grupami dla dwóch proporcji/testu Z. Porównanie pierwotnych i wtórnych zmiennych wyniku pomiędzy grupami A i B zostanie również przeprowadzone przy użyciu tego samego schematu, chociaż wielkość próby nie jest szacowana dla tej samej wielkości. Wyniki zostaną przedstawione jako różnica średnich/proporcji z 95% przedziałem ufności, a p<0,05 zostanie uznane za istotne statystycznie.