Влияние лазерной фотобиомодуляции на улучшение открывания рта при субмукозном фиброзе полости рта (OSMFPBMT)

Дизайн исследования:

Слепое рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование с участием пациента и специалиста по оценке результатов. Место проведения: Всеиндийский институт медицинских наук, Нью-Дели.

Отбор пациентов:

У последовательных пациентов был диагностирован подслизистый фиброз полости рта на основании клинических критериев ВОЗ (Warnakulsurya et al., 2007, 2021) и классифицирован как умеренный подслизистый фиброз полости рта на основании функциональной стадии More et al., 2011 (Функциональная стадия M2 и M3: максимальное межрезцовое расстояние 15–35 мм). ) будут перспективно приняты на работу после этического одобрения и информированного письменного согласия.

Клинико-патологические характеристики:

Будут записываться клинические демографические данные, история привычки к табаку и орехам арека (тип, количество, частота, продолжительность), связь с другими привычками, такими как курение / бездымный табак с гашеной известью или без нее, алкоголь и наркотики, вызывающие привыкание. Клинические характеристики и стадия/классификация OSMF будут записываться в соответствии с подготовленной формой и протоколом. Клиническая классификация OSMF средней степени тяжести будет проводиться в соответствии с клиническими критериями ВОЗ и классификацией More et al., 2011. Биопсия любых подозрительных поражений полости рта, если они обнаружены, будет сделана для исключения злокачественного новообразования и направлена ​​в онкологический центр для дальнейшего лечения и исключена из исследования. Регистрация субъектов, соответствующих критериям включения и ни одному из критериев исключения, не будет осуществляться после получения информации и письменного информированного согласия перед дальнейшим расследованием. Рутинные исследования крови для исключения распространенных системных заболеваний (ОАК, уровень глюкозы в крови, LFT, KFT). Участники будут рандомизированы в три группы (1:1:1). Группа A: Фотобиомодуляционная терапия (параметры определены ниже), проводимая интраорально на двусторонней слизистой оболочке щеки и экстраорально (фиктивно) с традиционным неинвазивным лечением.

Группа B: Фотобиомодуляционная терапия (параметры определены ниже), проводимая интраорально (двусторонняя слизистая оболочка щеки) и экстраорально (двусторонняя жевательная мышца) с традиционным неинвазивным лечением.

Группа C: Симуляция (использование лазерного наконечника только с красным световодом и без использования ножной педали, активирующей лазер) Фотобиомодуляционная терапия (плацебо) (внутриоральная и внеротовая) с традиционным неинвазивным лечением.

Рандомизация:

Рандомизация блоков с различным размером блока будет осуществляться с использованием случайных чисел, сгенерированных компьютером с помощью программного обеспечения Nquery.

Скрытие распределения:

Участники будут рандомизированы с использованием последовательно пронумерованных непрозрачных запечатанных конвертов (SNOSE). Будет подготовлено 315 белых конвертов с листами алюминиевой фольги и углеродным листом в каждом. Назначенный протокол лечения будет четко указан на бумаге и вложен в каждый конверт. Для каждого протокола лечения будет подготовлено и запечатано 105 конвертов. На лицевой стороне каждого конверта будет указан идентификатор судебного разбирательства. Конверты будут открываться последовательно оператором, не знающим протокола исследования, после чего пациентам будет выделена группа исследования в соответствии с лечением, указанным в конверте. Прежде чем открыть конверт, мы напишем идентификационный номер исследования пациента, дату и подпись оператора перед конвертом, которые будут перенесены на белую бумагу через копировальную бумагу. Использованные конверты будут храниться отдельно до завершения испытания.

Ослепление:

Субъекты не будут знать о групповом распределении, поскольку они будут получать PBM (активный или фиктивный в соответствии с групповым назначением) как интраорально, так и экстраорально. Эксперт по оценке результатов не будет знать о групповом распределении субъектов, поскольку они будут идентифицированы только по уникальному коду рандомизации.

Традиционное неинвазивное лечение (обычный уход):

Все субъекты в трех группах получат одно и то же стандартное традиционное неинвазивное лечение, рекомендуемое для умеренного OSMF в соответствии с текущими научными данными.

Краткое поведенческое консультирование по отказу от привычки к табаку, орехам арека и алкоголю в соответствии с методикой ВОЗ 5A и 5Rs на исходном уровне и при каждом последующем наблюдении.

Профилактика полости рта Удаление факторов раздражения полости рта, таких как острые зубы, приспособления или протезы, ретинированные третьи моляры, парафункциональные привычки Инструкции по поддержанию гигиены полости рта Физиотерапия полости рта (упражнения по открыванию рта и надуванию щек) Контроль системных состояний (анемия, диабет, гипертония, заболевания щитовидной железы) по направлению специалиста Устранение всех предрасполагающих факторов к кандидозам полости рта Пропаганда безопасных сексуальных практик Консультации по питанию и диете (сезонные и региональные продукты питания, богатые питательными веществами, витаминами, антиоксидантами, отказ от острой/кислой/горячей пищи и напитков) Регулярное наблюдение на предмет злокачественной трансформации

Фотобиомодуляционная терапия (PBM-терапия):

PBM будет осуществляться с помощью диодного лазера с длиной волны 940 нм инфракрасного диапазона со следующими спецификациями Диодный лазер Biolase Epic X (одобрено USFDA и CE) Классификация лазера — IV Medium — полупроводниковый диод InGaAsP Длина волны — 940+10 нм Максимальная выходная мощность = 10 Вт Частота повторения импульсов = до 20 кГц Длительность импульса Частота = 0,01–20 мс Режимы мощности – непрерывный/импульсный Протокол для фотобиомодуляционной терапии (PBM) Протокол для терапии PBM был составлен в соответствии с руководящими принципами консенсусного заявления (Zelcha et al 2016) относительно применения, протоколов и безопасности. , дозиметрические аспекты применения PBM при лечении побочных эффектов химиолучевой терапии при раке головы и шеи, таких как мукозит и фиброз.

Пациенту и оператору будут использоваться защитные очки с определенной длиной волны лазера. Устройство будет использоваться в соответствии с инструкциями производителя и калиброваться перед каждой терапией в рамках исследования. Хирургический наконечник (диаметром 0,6 см) будет использоваться без оптоволоконных наконечников в расфокусированном режиме, а голова будет продезинфицирована перед терапией.

Пиковая мощность: 0,3 Вт Плотность мощности: 1 Вт/см2 Плотность энергии: 4 Дж/см2 за цикл Размер пятна: 0,28 см2 Расстояние: 2 мм от поверхности Режим: непрерывный, бесконтактный режим, круговое движение, перекрытие, концентрически по часовой стрелке с лазерным наконечником перпендикулярно поверхности. Продолжительность цикла: 20 секунд с интервалом 30 секунд попеременно с другой стороны. Циклы за сеанс: три на каждую сторону. Четыре сеанса: дни 0, 3, 7 и 15. Внутриротовой: двусторонняя слизистая оболочка щеки будет разделена произвольно на три зоны. верхняя, средняя и нижняя для равномерного распределения лазерной энергии во время каждого цикла. Внеротовая: двусторонняя жевательная мышца будет разделена на три зоны: верхняя, средняя и нижняя для равномерного распределения лазерной энергии во время каждого цикла. Терапевтический мониторинг: будет оцениваться место применения ЛАЗЕРА. непрерывно при любом дискомфорте, признаках воспаления, таких как покраснение кожи/слизистой оболочки, во время терапии и во время последующего наблюдения. Во время терапии будут рассмотрены следующие варианты. Перемещайте наконечник относительно пораженной анатомии. Расфокусируйте энергию, отодвинув насадку подальше от кожи. Уменьшите мощность (с учетом шкалы типа кожи Фитцпатрика). Прекратите/отложите лечение. Пациента проведут собеседование, чтобы узнать о любых побочных эффектах, которые он может почувствовать после начала лечения лазером.

Обучение операторов:

Все операторы, проводящие интраоральную и экстраоральную терапию PBM, будут обучены протоколу, соответствующему исследованию, перед набором субъектов.

Критерии выхода: Если какой-либо пациент отзывает согласие после начала лечения или у него развивается любое из состояний, упомянутых в критериях исключения, пациент будет исключен из исследования.

Отклонение от протокола: когда/если у субъектов развиваются изменения, подозрительные на злокачественное новообразование (эрозии, изъязвления, уплотнения, экзофитный рост) во время наблюдения после обычного ухода/PBM, им будет проведена инцизионная биопсия, чтобы исключить злокачественные изменения, и лечение будет проводиться в соответствии с институциональным протоколом для злокачественных новообразований полости рта. поражений путем направления в онкологический центр IRCH.

Статистический анализ: данные будут вводиться в электронную форму и управляться с помощью программного обеспечения Research Electronic Data Capture (REDcap). Сравнение базовых непрерывных переменных будет сравниваться между двумя группами (A и C, B и C) с использованием непарного T-критерия, а категориальные переменные будут сравниваться с использованием критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера. Первичный показатель результата — межрезцовое расстояние при максимальном открывании рта — будет сравниваться между двумя группами с использованием непарного Т-теста и анализироваться с использованием метода «Намерение лечить» и анализа по протоколу. Вторичные непрерывные переменные результата будут сравниваться между двумя группами с использованием непарного Т-критерия или рангового теста Уилкоксона, в зависимости от ситуации. Вторичные категориальные переменные результата будут сравниваться между двумя группами по двум пропорциям/Z-критерию. Сравнение первичных и вторичных переменных результата между группами A и B также будет проводиться с использованием той же схемы, хотя размер выборки для нее не оценивается. Результаты будут представлены как разница средних/пропорций с 95% доверительным интервалом, а p<0,05 будет считаться статистически значимым.