Effekt av laserfotobiomodulering för att förbättra munöppningen vid oral submucous fibros (OSMFPBMT)

Studiedesign:

En patient och resultatbedömare blindad, flerarmad, randomiserad, placebokontrollerad klinisk prövning Inställning: Hela Indien Institute of Medical sciences New Delhi

Urval av patienter:

Konsekutiva patienter diagnostiserade med oral submucous fibros baserat på WHO:s kliniska kriterier (Warnakulsurya et al 2007, 2021) och klassificerade som Moderate oral submucous fibrosis baserat på funktionell stadieindelning av More et al 2011 (Funktionell stadieindelning M2 och M3: maximalt interincisalt avstånd 35 mm 15 ) kommer att rekryteras efter etiskt godkännande och informerat skriftligt samtycke.

Klinikopatologiska egenskaper:

Den kliniska demografin, historien om tobaks- och Areca-nötter (typ, kvantitet, frekvens, varaktighet), samband med andra vanor som rökning/rökfri tobak med/utan släckt kalk, alkohol och beroendeframkallande droger kommer att registreras. De kliniska egenskaperna och stadieindelningen/graderingen av OSMF skulle registreras enligt förberedda proforma och protokoll. Den kliniska graderingen av måttlig OSMF kommer att göras enligt WHO:s kliniska kriterier och More et al 2011 klassificering. Biopsi av eventuella misstänkta orala lesioner kommer att göras för att utesluta malignitet och hänvisas till cancercentret för vidare behandling och utesluts från studien. Registrering av ämnen som uppfyller inkluderingen och inget av uteslutningskriterierna kommer att göras efter information och skriftligt informerat samtycke innan ytterligare utredning. Rutinmässiga blodundersökningar för att utesluta vanliga systemiska tillstånd (CBC, blodsocker, LFT, KFT) Deltagarna kommer att randomiseras i tre armar (1:1:1) Grupp A: Fotobiomodulationsterapi (parametrar definierade nedan) ges intraoralt på bilateral buckal slemhinna och extraoralt (sken) med konventionell icke-invasiv behandling.

Grupp B: Fotobiomodulationsterapi (parametrar definierade nedan) ges intraoralt (bilateral buckal mucosa) och extraoralt (bilateral tygmuskel) med konventionell icke-invasiv behandling.

Grupp C: Sham (Användning av laserhandstycke med endast rött styrljus och utan användning av fotpedalen som aktiverar lasern) Fotobiomodulationsterapi (Placebo) (intraoral och extraoral) med konventionell icke-invasiv behandling.

Randomisering:

Blockrandomisering med varierande blockstorlek kommer att göras med hjälp av datorgenererade slumptal med Nquery-mjukvaran.

Tilldelningsdöljande:

Deltagarna kommer att randomiseras med sekventiellt numrerade, ogenomskinliga förseglade kuvert (SNOSE). 315 vita kuvert kommer att förberedas med aluminiumfolie och kolplåt i varje. Tilldelat behandlingsprotokoll nämns tydligt på ett papper och läggs i varje kuvert. För varje behandlingsprotokoll kommer 105 kuvert att förberedas och förseglas. Varje kuvert kommer att ha en identifierare för försök på framsidan. Kuvert kommer att öppnas sekventiellt av en operatör som är blind för studieprotokollet, varefter patienter kommer att tilldelas en studiearm enligt den behandling som nämns i kuvertet. Innan vi öppnar kuvertet kommer vi att skriva patientens studieidentifieringsnummer, datum och operatörens underskrift framför kuvertet, som kommer att överföras på vitt papper genom karbonpapper. Använda kuvert kommer att förvaras separat tills provet är slut.

Bländande:

Försökspersonerna kommer att bli blinda för gruppuppgiften eftersom de kommer att få PBM (Active or Sham enligt gruppuppgift) både intraoralt och extraoralt. Resultatbedömaren kommer att bli blind för försökspersonernas gruppuppgift eftersom de endast kommer att identifieras med unik randomiseringskod

Konventionell icke-invasiv behandling (vanlig vård):

Alla försökspersoner i de tre grupperna kommer att få samma standard konventionella icke-invasiva behandling som rekommenderas för måttlig OSMF enligt aktuella vetenskapliga bevis.

Kort beteenderådgivning av tobak, arecanötter och alkoholvanor enligt WHO 5As och 5Rs teknik vid baslinjen och varje uppföljning.

Oral profylax Avlägsnande av orala irritationsfaktorer som vassa tänder, apparater eller proteser, skadade tredje molarer, parafunktionella vanor Munhygienvårdsinstruktioner Oral sjukgymnastik (övningar för munöppning och kindballong) Kontroll av systemiska tillstånd (anemi, diabetes, hypertoni, sköldkörtelrubbningar) av specialistremiss Avlägsnande av alla predisponerande faktorer för oral candida-infektion Förespråkande för säkra sexuella metoder Närings- och kostrådgivning (säsongsbetonad och regional mat rik på näringsämnen, vitaminer, antioxidanter undvikande av kryddig /sur/varm mat och dryck) Regelbunden övervakning av malign transformation

Fotobiomodulationsterapi (PBM-terapi):

PBM kommer att ges med 940nm lång infraröd våglängdsdiodlaser med följande specifikationer Biolase Epic X Diode LASER (USFDA och CE godkänd) LASER Klassificering- IV Medium- InGaAsP halvledardiod Våglängd- 940+10nm Maximal uteffekt = 10W upp till 20kHz Pulslängd Rate= 0,01ms- 20ms Strömlägen- Kontinuerligt/pulserat protokoll för PhotoBioModulation(PBM)-terapi Protokoll för PBM-terapi har gjorts enligt riktlinjerna i konsensusförklaringen (Zelcha et al 2016) angående tillämpningar, protokoll, säkerhet , dosimetriska överväganden av PBM vid hantering av biverkningar av kemoradiationsterapi vid huvud- och halscancer som mukosit och fibros.

Skyddande laservåglängdsspecifika glasögon kommer att användas för patient, operatör. Enheten kommer att användas enligt tillverkarens instruktioner och kalibrering före varje behandling i försöket. Det kirurgiska handstycket (diameter 0,6 cm) kommer att användas utan de fiberoptiska spetsarna i defokuserat läge och huvudet saneras före terapi.

Toppeffekt: 0,3 Watt Effekttäthet: 1 Watt/cm2 Fluens: 4J/cm2 per cykel Punktstorlek: 0,28cm2 Avstånd: 2 mm från ytan Läge: Kontinuerligt, icke-kontaktläge, cirkulär rörelse, överlappande, medurs koncentriskt sätt med laserhandstycke vinkelrät mot ytan Cykelns varaktighet: 20 sekunder med intervall på 30 sekunder alternerande med andra sidan Cykler per sittning: Tre för varje sida Fyra sittningar: Dag 0,3, 7 och 15 Intraoral: Bilateral buckal slemhinna delas godtyckligt in i tre zoner superior, middle och inferior för jämn fördelning av laserenergi under varje cykel Extraoral: Bilateral tygmuskel kommer att delas in i tre zoner superior, middle och inferior för jämn fördelning av laserenergi under varje cykel Terapeutisk övervakning: Platsen för applicering av LASER kommer att utvärderas kontinuerligt för eventuella obehag, tecken på inflammation som rodnad i hud/slemhinna under behandling och under uppföljning. Följande alternativ kommer att övervägas under behandlingen. Flytta handstycket i förhållande till den påverkade anatomin. Ofokusera energin genom att flytta handstycket längre bort från huden. Minska effektinställningen.(med tanke på Fitzpatricks hudtypskalan) Stoppa/skjut upp behandlingen. Patienten kommer att intervjuas för att få reda på eventuella biverkningar som de kan känna efter påbörjad behandling med laser.

Utbildning av operatörer:

Alla operatörer som ger intraoral och extraoral PBM-terapi kommer att utbildas i protokollet enligt studien innan försökspersonen rekryteras.

Återkallelsekriterier: Om någon patient drar tillbaka sitt samtycke efter att behandlingen påbörjats eller utvecklar något av de tillstånd som nämns i uteslutningskriterierna, kommer patienten att dras tillbaka från studien.

Protokollavvikelse: När/om försökspersoner utvecklar förändringar misstänkta för malignitet (erosion, ulceration, induration, exofytisk tillväxt) under uppföljning efter vanlig vård/PBM, kommer de att genomgå snittbiopsi för att utesluta maligna förändringar och hanteras enligt institutionellt protokoll för orala maligna lesioner genom remiss till cancercentrum på IRCH.

Statistisk analys: Data kommer att matas in i ett elektroniskt dataformulär och hanteras med programvaran Research Electronic Data Capture (REDcap). Jämförelse av kontinuerliga baslinjevariabler kommer att jämföras mellan de två grupperna (A och C, B och C) med hjälp av oparade T-test och kategoriska variabler kommer att jämföras med Chi Squared Test eller Fishers Exact Test. Det primära utfallsmåttet - Interincisalt avstånd vid maximal munöppning kommer att jämföras mellan de två grupperna med hjälp av oparat T-test och analyseras med Intention to Treat och Per Protocol Analysis. Sekundära kontinuerliga utfallsvariabler kommer att jämföras mellan de två grupperna med hjälp av Oparat T-test eller Wilcoxon Rank Test som är lämpligt. Sekundära kategoriska utfallsvariabler kommer att jämföras mellan de två grupperna för två proportioner/Z-test. Jämförelse mellan primära och sekundära utfallsvariabler mellan grupperna A och B kommer också att göras med samma schema även om urvalsstorleken inte uppskattas för samma. Resultat kommer att presenteras som skillnad i medelvärden/proportioner med 95 % konfidensintervall och p<0,05 kommer att anses vara statistiskt signifikant.