子宮頸管腫瘍および肛門管腫瘍における動的 ctDNA 評価: 追跡調査と臨床結果の最適化 (ANA)
2025年12月18日 更新者：Maria del Pilar Estevez Diz、Instituto do Cancer do Estado de São Paulo
ブラジル統一医療システム (SUS) における追跡調査と臨床転帰を最適化するための、子宮頸管腫瘍および肛門管腫瘍患者の ctDNA の動的評価
根治的放射線療法 (RT) 治療後 (化学療法の有無にかかわらず)、子宮頸部および肛門管の新生物は、しばしば疾患の持続または再発を示します。 治療後の局所的な炎症過程のため、画像処理（現在のゴールドスタンダード）による反応評価には限界があり、多くの場合、複数回の追跡調査と侵襲的生検の繰り返しが必要となります。 従来の追跡調査は複雑で費用がかかり、二次および三次サービスの機器、訓練を受けた放射線科医、患者の放射線と造影剤への曝露が必要です。
このヒトパピローマウイルス（HPV）関連新生物の状況において、最近の研究では、再発または病気の進行のリスクを評価する際のctDNA（循環腫瘍DNA）の役割が実証されており、このツールを次の2つの面で使用する理論的根拠が提供されています。
- ctDNAの連続モニタリングに基づいてフォローアップを最適化します。
- RT後にctDNAが陽性で再発リスクが高い患者を選択して治療を強化する。
RT後にctDNAが陰性となった症例のスタンドアロンのフォローアップツールとしてctDNAを使用したモニタリングは、末梢血サンプルに対して行われる低侵襲検査である画像検査に代わる可能性があります。 現在、ctDNA 検査には、Unified Health System (SUS) では利用できない高価な方法が使用されています。 このプロジェクトは、低コストでSUSで実行可能なHPV ctDNA研究に焦点を当てたctDNA評価の方法論を開発するとともに、HPV関連腫瘍を有する集団におけるこの検査の精度を評価することを目的としています。
さらに、根治的治療後のctDNA陽性患者に対する免疫療法の早期導入が治癒率を高めることができるかどうかを評価します。 免疫療法は、転移性 HPV 関連新生物の治療においてすでに明確な役割を果たしています。 最近、抗プログラムデス 1 (抗 PD1) の使用は、化学放射線療法 (CRT) の候補で再発リスクが高い局所進行子宮頸がん患者にも効果があることが示されています。 したがって、この戦略の使用は HPV 関連腫瘍に焦点を当てており、どの患者がこの戦略から恩恵を受けるかをより深く理解するためには、さらなる研究が必要である。
調査の概要
詳細な説明
ANA 研究は、革新的な診断および治療法を使用して、子宮頸がんおよび肛門管がん患者の治療と転帰を向上させることを目的とした研究プロジェクトです。 この調査は次のフェーズで構成されます。
- 患者の識別と選択。
- 子宮頸がんまたは肛門管がんと診断され、化学療法の有無にかかわらず、放射線療法 (RT) による治療の候補となる患者の募集: 患者は、代表的なコホートを確保するための特定の基準に基づいて選択されます。
- ctDNA HPV 検査の開発と検証: 血液中の HPV DNA を検出する高感度かつ特異的な検査の開発。 このテストは、その精度と信頼性を保証するために厳格な検証を受けます。
- ctDNAモニタリング：治療中および経過観察中に患者から血液サンプルを収集します。 ctDNA レベルはリアルタイムで監視され、残存疾患または再発疾患を早期に検出します。 この非侵襲的な方法は、治療効果と病気の進行をより正確に評価することを目的としています。 ctDNA の結果は、従来のイメージング手法と比較されます。
- 相補的免疫療法治療: (化学)放射線療法後にctDNA結果が陽性となった患者は、追加の免疫療法の対象となります。 この段階では、患者の転帰を改善するために免疫療法と標準（化学）放射線療法を組み合わせる利点を評価します。
- 追跡調査と転帰の評価：生存率や生活の質などの臨床転帰を評価するための患者の長期追跡調査。
ANAの研究は、ブラジルの公衆衛生制度（SUS）における患者ケアを改善することにより、HPV関連の子宮頸がんおよび肛門管がんの追跡調査および管理における新たな基準を確立することを目的としています。
研究の種類
介入
入学 (推定)
150
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Research Center, Assistant
- 電話番号：+55 11 3893-3566
- メール：icesp.pesqclinica@hc.fm.usp.br
研究場所
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São Paulo、ブラジル、01246-000
- 募集
- Instituto do Câncer do Estado de São Paulo - ICESP
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コンタクト：
- Research Center, Assistant
- 電話番号：+55 11 3893-3566
- メール：icesp.pesqclinica@hc.fm.usp.br
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主任研究者：
- Maria DP Estevez Diz, Doctor
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副調査官：
- Camita MV Moniz, Doctor
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副調査官：
- Leticia V Leis, Doctor
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副調査官：
- Pedro Hashizume, Doctor
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 肛門管がんまたは子宮頸がんの組織学的診断。
- HPVの存在が文書化されている。
局所的に限局した疾患または局所的に進行した疾患。次のように定義されます。
- 米国癌合同委員会 (AJCC) 第 8 版によると、肛門管癌ステージ I から III。
- AJCC第8版によると、子宮頸がんステージI B2からIV A。
- 併用化学療法の有無にかかわらず、放射線療法による根治的治療の適応。
- 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) - パフォーマンス ステータス (PS) 0 ～ 1。
- 年齢 18 歳以上。
- インフォームド・コンセント・フォーム (ICF) への署名。
- 分化クラスター 4 (CD4) 数が 200 以上の場合、HIV 陽性患者が含まれる可能性があります。
- 患者は、基礎となるがんの治療に関連する介入を含まない限り、他の同時研究に参加することができます。
除外基準:
- 診断時に遠隔転移が明らかな患者。
- 治療後にctDNA陽性の参加者について、放射線療法（化学療法の有無にかかわらず）完了後の最初の画像検査で放射線学的進行が明らかである場合、または終了直後に通常の救済手術の適応がある場合、第II相への参加候補者は除外されます。根治的な治療法。
- 毎週の頻度など、反復的な輸血の必要性。
- 医学的判断によって決定される、生命の危険を表すもう 1 つの管理されていない病気。
- -過去5年間における別の活動性浸潤性悪性新生物の個人歴（非黒色腫皮膚癌および上皮内癌を除く）。
- 妊娠中の人。
- 活動的な日和見感染症または疾患。
- 自己免疫疾患の歴史。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：積極的な研究室モニタリング
臨床検査の収集によるフェーズ I モニタリング
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ctDNA には、循環腫瘍 DNA (ctDNA) の分析のための末梢血サンプルの収集が含まれます。
サンプルは、次世代シーケンス (NGS) および/またはデジタルポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) 技術を使用して処理され、腫瘍に関連する特定の遺伝子変化を検出します。
目的は、ctDNA の存在と量を評価し、腫瘍量と治療反応に関する情報を提供することです。
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実験的：免疫療法による介入
第 II 相は、標準治療後に ctDNA 陽性となった参加者を対象とします。 介入はペンブロリズマブで行われます |
参加者は第I相で同施設の標準治療を受けることになる。
標準治療後 8 ～ 12 週間で ctDNA が陽性のままである場合、参加者は第 II 相に進むよう勧められます。第 II 相では、最長 12 か月間、または疾患の進行または許容できない毒性が発生するまで、静脈内免疫療法が行われます。
フェーズ II では、ctDNA 検査による継続的なモニタリングが行われます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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一般的な目的
時間枠：2年
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この研究の目的は、ブラジル統一医療システム (SUS) 内の患者に使用する HPV 関連 ctDNA の検出に焦点を当てた低コストの ctDNA 検査を開発および検証することです。
この検査は、従来のモニタリング方法を改善し、肛門管がんや子宮頸がんを含む肛門性器腫瘍に対する補助療法の強化を導く上での有効性が評価される予定です。
検査の影響は、ctDNA 検出と患者の臨床転帰を長期にわたって相関させることによって測定されます。
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2年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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開発および検証された HPV に焦点を当てた ctDNA 検査の数
時間枠：2年
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肛門生殖器腫瘍患者の HPV ctDNA を検出するために開発および検証された HPV 関連 ctDNA 検査の数を測定します。
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2年
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検証済みの HPV 関連 ctDNA 検査のパフォーマンス
時間枠：2年
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研究対象集団における HPV タイピング、ctDNA、HPV E6*I メッセンジャー リボ核酸 (mRNA) レベルの評価を含む、検証済みの HPV 関連 ctDNA 検査の精度と特異性を測定します。
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2年
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標準 ctDNA と HPV に焦点を当てた ctDNA の精度の比較
時間枠：2年
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根治的放射線療法または化学放射線療法による治療完了後のctDNAおよびHPV ctDNAの連続検査を通じて、ルーチン画像に基づいて、HPVに焦点を当てたctDNAと比較した標準ctDNAの精度および標準放射線管理との関連を評価します。
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2年
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市販のHPV ctDNA検査との比較
時間枠：2年
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放射線療法または化学放射線療法による根治的治療後のルーチン画像検査と連続 ctDNA 検査を使用して、標準 ctDNA の診断精度を HPV に焦点を当てた ctDNA および標準放射線対照と比較します。
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2年
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地元で開発されたHPV ctDNA検査と市販の検査の性能の比較
時間枠：2年
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地元で開発された HPV ctDNA 検査の感度、特異度、全体的なパフォーマンスを市販の検査と比較してください。
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2年
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CtDNA検査の直接費用
時間枠：2年
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CtDNA 検査の実施に関連するコスト (材料、労力、使用した技術など) の測定。
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2年
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免疫療法による病気の進行減少率
時間枠：2年
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免疫療法の使用に応じた、根治的治療後の ctDNA 陽性患者の疾患進行減少率を測定します。
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2年
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PD-L1 発現と HPV 型が免疫療法反応に及ぼす影響
時間枠：2年
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CtDNA陽性患者における免疫療法反応におけるPD-L1発現レベルとHPV型との関係。
PD-L1 レベルは免疫組織化学を使用して定量化され、腫瘍サンプル中に存在する HPV の種類が分類されます。
結果には、2 年間にわたって記録された治療反応率と無増悪生存期間が含まれます。
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2年
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PD-L1 発現と HPV 型と免疫療法反応との相関関係
時間枠：2年
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PD-L1 発現と HPV 型と、ctDNA 陽性患者の免疫療法に対する反応率との相関関係を測定し、免疫療法の有効性に対するこれらの変数の影響を定量化します。
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2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Maria DP Estevez Diz, Doctor、Oncologist
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Bettegowda C, Sausen M, Leary RJ, Kinde I, Wang Y, Agrawal N, Bartlett BR, Wang H, Luber B, Alani RM, Antonarakis ES, Azad NS, Bardelli A, Brem H, Cameron JL, Lee CC, Fecher LA, Gallia GL, Gibbs P, Le D, Giuntoli RL, Goggins M, Hogarty MD, Holdhoff M, Hong SM, Jiao Y, Juhl HH, Kim JJ, Siravegna G, Laheru DA, Lauricella C, Lim M, Lipson EJ, Marie SK, Netto GJ, Oliner KS, Olivi A, Olsson L, Riggins GJ, Sartore-Bianchi A, Schmidt K, Shih lM, Oba-Shinjo SM, Siena S, Theodorescu D, Tie J, Harkins TT, Veronese S, Wang TL, Weingart JD, Wolfgang CL, Wood LD, Xing D, Hruban RH, Wu J, Allen PJ, Schmidt CM, Choti MA, Velculescu VE, Kinzler KW, Vogelstein B, Papadopoulos N, Diaz LA Jr. Detection of circulating tumor DNA in early- and late-stage human malignancies. Sci Transl Med. 2014 Feb 19;6(224):224ra24. doi: 10.1126/scitranslmed.3007094.
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- Bernard-Tessier A, Jeannot E, Guenat D, Debernardi A, Michel M, Proudhon C, Vincent-Salomon A, Bieche I, Pierga JY, Buecher B, Meurisse A, Francois E, Cohen R, Jary M, Vendrely V, Samalin E, El Hajbi F, Baba-Hamed N, Borg C, Bidard FC, Kim S. Clinical Validity of HPV Circulating Tumor DNA in Advanced Anal Carcinoma: An Ancillary Study to the Epitopes-HPV02 Trial. Clin Cancer Res. 2019 Apr 1;25(7):2109-2115. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-2984. Epub 2018 Nov 30.
- Cabel L, Bonneau C, Bernard-Tessier A, Hequet D, Tran-Perennou C, Bataillon G, Rouzier R, Feron JG, Fourchotte V, Le Brun JF, Benoit C, Rodrigues M, Scher N, Minsat M, Legrier ME, Bieche I, Proudhon C, Sastre-Garau X, Bidard FC, Jeannot E. HPV ctDNA detection of high-risk HPV types during chemoradiotherapy for locally advanced cervical cancer. ESMO Open. 2021 Jun;6(3):100154. doi: 10.1016/j.esmoop.2021.100154. Epub 2021 May 19.
- Jeannot E, Latouche A, Bonneau C, Calmejane MA, Beaufort C, Ruigrok-Ritstier K, Bataillon G, Larbi Cherif L, Dupain C, Lecerf C, Popovic M, de la Rochefordiere A, Lecuru F, Fourchotte V, Jordanova ES, von der Leyen H, Tran-Perennou C, Legrier ME, Dureau S, Raizonville L, Bello Roufai D, Le Tourneau C, Bieche I, Rouzier R, Berns EMJJ, Kamal M, Scholl S. Circulating HPV DNA as a Marker for Early Detection of Relapse in Patients with Cervical Cancer. Clin Cancer Res. 2021 Nov 1;27(21):5869-5877. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-0625. Epub 2021 Jul 1.
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年3月14日
一次修了 (推定)
2026年12月1日
研究の完了 (推定)
2027年1月1日
試験登録日
最初に提出
2024年10月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年10月10日
最初の投稿 (実際)
2024年10月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年12月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年12月18日
最終確認日
2025年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NP5125/2024
- 79795024.8.0000.0068 (レジストリ識別子：Certificate of Ethical Review Submission)
- 444027/2023-8 (その他の助成金/資金番号：CNPq)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
いくつかの理由により、研究に関連する個々の参加者データ (IPD) を共有しないことが決定されました。 参加者のプライバシーを保護することが最優先です。 IPD を共有すると、匿名化されていても個人にまで遡ることができる機密情報が公開される可能性があります。
さらに、データの複雑さにより、研究の完全性を損なう可能性のある誤解や誤解のリスクを伴わずに共有することが困難になります。 参加者の明示的な同意なしに IPD を共有すると、尊重と保護の倫理原則に違反する可能性があります。
潜在的な法的問題を回避するために、データ共有を管理する規制ガイドラインに準拠する必要もあります。 最後に、個人のプライバシーを損なうことなく、科学界と一般大衆に利益をもたらすことができる集計結果を広めることに焦点を当てます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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