Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Динамическая оценка ктДНК при опухолях шейки матки и анального канала: оптимизация последующего наблюдения и клинических результатов (ANA)

18 декабря 2025 г. обновлено: Maria del Pilar Estevez Diz, Instituto do Cancer do Estado de São Paulo

Динамическая оценка ктДНК у пациентов с опухолями шейки матки и анального канала для оптимизации последующего наблюдения и клинических результатов в Единой системе здравоохранения Бразилии (SUS)

После радикального лечения лучевой терапией (ЛТ) (с химиотерапией или без нее) новообразования шейки матки и анального канала часто проявляют персистенцию или рецидив заболевания. Из-за местного воспалительного процесса после лечения оценка ответа с помощью визуализации (нынешний золотой стандарт) ограничена, что часто требует многократного наблюдения и повторных инвазивных биопсий. Традиционное последующее наблюдение является сложным и дорогостоящим, требующим оборудования вторичных и третичных служб, обученных рентгенологов, а также воздействия радиации и контрастирования на пациентов.

В контексте новообразований, связанных с вирусом папилломы человека (ВПЧ), недавние исследования продемонстрировали роль цДНК (циркулирующей опухолевой ДНК) в оценке риска рецидива или прогрессирования заболевания, что дает обоснование для использования этого инструмента по двум направлениям:

  • Оптимизация последующего наблюдения на основе серийного мониторинга ктДНК;
  • Отбор пациентов с положительной ктДНК после лучевой терапии, находящихся в группе высокого риска рецидива, для интенсификации лечения.

Мониторинг с использованием ктДНК в качестве самостоятельного инструмента наблюдения в случаях, когда после лучевой терапии развивается отрицательный результат ктДНК, может заменить визуализирующие исследования, поскольку представляет собой минимально инвазивный тест, выполняемый на образце периферической крови. В настоящее время для тестирования ктДНК используются дорогостоящие методики, недоступные в Единой системе здравоохранения (SUS). Этот проект направлен на разработку методологии оценки ктДНК, ориентированной на исследование ктДНК ВПЧ, которая является недорогой и осуществимой в SUS, а также для оценки точности этого теста в популяции с опухолями, связанными с ВПЧ.

Кроме того, мы оценим, может ли раннее введение иммунотерапии у пациентов с положительной ктДНК после окончательного лечения увеличить показатели излечения. Иммунотерапия уже играет четко определенную роль в лечении метастатических новообразований, связанных с ВПЧ. Недавно использование антизапрограммированной смерти-1 (анти-PD1) также показало преимущества у пациентов с местно-распространенным раком шейки матки с высоким риском рецидива, которые являются кандидатами на химиолучевую терапию (ЭЛТ). Таким образом, его использование, ориентированное на опухоли, связанные с ВПЧ, а также лучшее понимание того, какие пациенты получают пользу от этой стратегии, требуют дальнейшего изучения.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование ANA — это исследовательский проект, направленный на улучшение лечения и результатов лечения пациентов с раком шейки матки и анального канала с помощью инновационных диагностических и терапевтических методов. Исследование состоит из следующих этапов:

  • Идентификация и отбор пациентов;
  • Набор пациентов с диагнозом рак шейки матки или анального канала, которые являются кандидатами на лечение лучевой терапией (ЛТ) с химиотерапией или без нее: пациенты будут отбираться на основе конкретных критериев, чтобы обеспечить репрезентативную когорту;
  • Разработка и валидация теста ctDNA HPV: разработка чувствительного и специфического теста для обнаружения ДНК HPV в крови. Этот тест пройдет строгую проверку, чтобы гарантировать его точность и надежность;
  • Мониторинг ктДНК: сбор образцов крови у пациентов во время лечения и последующего наблюдения. Уровни ктДНК будут контролироваться в режиме реального времени для раннего выявления остаточного или рецидивирующего заболевания. Этот неинвазивный метод призван обеспечить более точную оценку эффективности лечения и прогрессирования заболевания. Результаты ctDNA будут сравниваться с традиционными методами визуализации.
  • Дополнительное иммунотерапевтическое лечение: пациенты с положительными результатами ctDNA после (химио)лучевой терапии будут рассматриваться для дополнительной иммунотерапии. На этом этапе будут оцениваться преимущества сочетания иммунотерапии со стандартной (химио)лучевой терапией с целью улучшения результатов лечения пациентов;
  • Последующее наблюдение и оценка результатов: долгосрочное наблюдение за пациентами для оценки клинических результатов, включая выживаемость и качество жизни.

Исследование ANA направлено на установление новых стандартов в наблюдении и лечении рака шейки матки и анального канала, вызванного ВПЧ, путем улучшения ухода за пациентами в системе общественного здравоохранения Бразилии (SUS).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

150

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Бразилия
      • São Paulo, Бразилия, 01246-000
        • Рекрутинг
        • Instituto do Câncer do Estado de São Paulo - ICESP
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Maria DP Estevez Diz, Doctor
        • Младший исследователь:
          • Camita MV Moniz, Doctor
        • Младший исследователь:
          • Leticia V Leis, Doctor
        • Младший исследователь:
          • Pedro Hashizume, Doctor

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Гистологический диагноз рака анального канала или шейки матки.
  2. Документированное наличие ВПЧ.

  3. Местно-ограниченное или местно-распространенное заболевание, определяемое как:

    1. Карцинома анального канала I–III стадии по данным Американского объединенного комитета по раку (AJCC), 8-е издание;
    2. Рак шейки матки стадии от I B2 до IV A по 8-му изданию AJCC.
  4. Показания к радикальному лечению лучевой терапией с сопутствующей химиотерапией или без нее.
  5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) — статус эффективности (PS) 0–1.
  6. Возраст ≥ 18 лет.
  7. Подписание формы информированного согласия (ICF).
  8. ВИЧ-положительные пациенты могут быть включены, если количество кластеров дифференциации 4 (CD4) больше или равно 200.
  9. Пациенты могут участвовать в других параллельных исследованиях, если они не связаны с лечением основного рака.

Критерии исключения:

  1. Пациенты с явными отдаленными метастазами на момент постановки диагноза.
  2. Для участников с положительной ктДНК после лечения кандидаты на участие в Фазе II будут исключены, если при первом визуализирующем обследовании после завершения лучевой терапии (с химиотерапией или без нее) будет выявлено явное радиологическое прогрессирование или рутинные показания к спасательной операции сразу после завершения лечения. окончательного лечения.
  3. Необходимость повторных переливаний крови, например, еженедельной частоты.
  4. Еще одно неконтролируемое заболевание, представляющее риск для жизни, как установлено медицинским заключением.
  5. Наличие в анамнезе другого активного инвазивного злокачественного новообразования за последние 5 лет, за исключением немеланомного рака кожи и рака in situ.
  6. Беременные особи.
  7. Активная оппортунистическая инфекция или заболевание.
  8. История аутоиммунных заболеваний.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Активный лабораторный мониторинг
Фаза I. Мониторинг посредством сбора лабораторных анализов.
Диагностический тест: тест цДНК
ctDNA включает сбор образцов периферической крови для анализа циркулирующей опухолевой ДНК (ctDNA). Образцы обрабатываются с использованием методов секвенирования нового поколения (NGS) и/или цифровой полимеразной цепной реакции (ПЦР) для обнаружения специфических генетических изменений, связанных с опухолью. Цель состоит в том, чтобы оценить наличие и количество ктДНК, предоставив информацию о опухолевой нагрузке и реакции на лечение.
Экспериментальный: Вмешательство с помощью иммунотерапии

Фаза II для участников, у которых цДНК-положительная реакция после стандартного лечения.

Вмешательство будет проводиться с применением пембролизумаба.
Лекарство: Пембролизумаб
Участники получат стандартное лечение учреждения на этапе I. Если ктДНК остается положительной в течение 8–12 недель после стандартного лечения, участнику будет предложено перейти к фазе II, которая будет состоять из внутривенной иммунотерапии на срок до 12 месяцев или до тех пор, пока не произойдет прогрессирование заболевания или неприемлемая токсичность. На этапе II будет проводиться непрерывный мониторинг с использованием тестирования ctDNA.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая цель
Временное ограничение: 2 года
Целью данного исследования является разработка и валидация недорогого теста ктДНК, направленного на выявление ктДНК, связанной с ВПЧ, для использования у пациентов в рамках Единой системы здравоохранения Бразилии (SUS). Тест будет оцениваться на предмет его эффективности в улучшении традиционных методов мониторинга и интенсификации адъювантного лечения аногенитальных новообразований, включая рак анального канала и рак шейки матки. Влияние теста будет измеряться путем корреляции обнаружения ктДНК с клиническими результатами пациентов с течением времени.
2 года

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество разработанных и проверенных тестов ctDNA, ориентированных на ВПЧ
Временное ограничение: 2 года
Измерьте количество тестов ктДНК, связанных с ВПЧ, разработанных и проверенных для выявления ктДНК ВПЧ у пациентов с аногенитальными новообразованиями.
2 года
Эффективность валидированного теста ctDNA, связанного с ВПЧ
Временное ограничение: 2 года
Измерьте точность и специфичность валидированного теста ктДНК, связанного с ВПЧ, включая оценку типирования ВПЧ, ктДНК и уровней матричной рибонуклеиновой кислоты (мРНК) E6*I ВПЧ в исследуемой популяции.
2 года
Сравнение точности стандартной ктДНК и ктДНК, ориентированной на ВПЧ
Временное ограничение: 2 года
оценить точность стандартной ктДНК по сравнению с ктДНК, ориентированной на ВПЧ, а также в отношении стандартного радиологического контроля, основанного на рутинной визуализации, посредством серийного тестирования ктДНК и ктДНК ВПЧ после завершения лечения окончательной лучевой терапией или химиолучевой терапией.
2 года
Сравнение с коммерчески доступными тестами ктДНК ВПЧ
Временное ограничение: 2 года
Сравните диагностическую точность стандартной ктДНК с ктДНК, ориентированной на ВПЧ, и стандартным радиологическим контролем с использованием рутинной визуализации и серийных тестов ктДНК после окончательного лечения лучевой или химиолучевой терапией.
2 года
Сравнение эффективности местного теста на ктДНК ВПЧ и коммерчески доступных тестов
Временное ограничение: 2 года
Сравните чувствительность, специфичность и общую эффективность местного теста на ктДНК ВПЧ с коммерчески доступными тестами на рынке.
2 года
Прямые затраты на тест цДНК
Временное ограничение: 2 года
Измерение затрат, связанных с проведением теста ctDNA, включая используемые материалы, рабочую силу и технологию.
2 года
Снижение скорости прогрессирования заболевания при использовании иммунотерапии
Временное ограничение: 2 года
Измерьте скорость снижения прогрессирования заболевания у пациентов с положительной ктДНК после окончательного лечения в ответ на использование иммунотерапии.
2 года
Влияние экспрессии PD-L1 и типа ВПЧ на ответ иммунотерапии
Временное ограничение: 2 года
Связь между уровнями экспрессии PD-L1 и типами ВПЧ на ответ на иммунотерапию у пациентов с положительной ктДНК. Уровни PD-L1 будут определены количественно с помощью иммуногистохимии, а типы ВПЧ, присутствующие в образцах опухолей, будут классифицированы. Результаты будут включать в себя частоту ответа на лечение и выживаемость без прогрессирования, зарегистрированную в течение двухлетнего периода.
2 года
Корреляция между экспрессией PD-L1 и типом ВПЧ с ответом на иммунотерапию
Временное ограничение: 2 года
Измерьте корреляцию между экспрессией PD-L1 и типом ВПЧ с частотой ответа на иммунотерапию у пациентов с положительной ктДНК, количественно определив влияние этих переменных на эффективность иммунотерапии.
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Instituto do Cancer do Estado de São Paulo

Соавторы

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico

Следователи

  • Главный следователь: Maria DP Estevez Diz, Doctor, Oncologist

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 марта 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 января 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 октября 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 октября 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 октября 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NP5125/2024
  • 79795024.8.0000.0068 (Идентификатор реестра: Certificate of Ethical Review Submission)
  • 444027/2023-8 (Другой номер гранта/финансирования: CNPq)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Было решено не разглашать данные отдельных участников (IPD), связанные с исследованием, по нескольким причинам. Защита конфиденциальности участников является приоритетом. Распространение IPD может привести к раскрытию конфиденциальной информации, которую, даже если она будет обезличена, можно будет отследить до отдельных лиц.

Кроме того, сложность данных затрудняет их обмен без риска недоразумений или неправильных интерпретаций, которые могут поставить под угрозу целостность исследования. Распространение ИПЗ без явного согласия участников может нарушить этические принципы уважения и защиты.

Существует также необходимость соблюдать нормативные требования, регулирующие обмен данными, чтобы избежать потенциальных юридических проблем. Наконец, основное внимание будет уделено распространению совокупных результатов, которые могут принести пользу научному сообществу и общественности без ущерба для частной жизни.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться