Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dynamické hodnocení ctDNA u nádorů cervikálního a análního kanálu: Optimalizace sledování a klinických výsledků (ANA)

18. prosince 2025 aktualizováno: Maria del Pilar Estevez Diz, Instituto do Cancer do Estado de São Paulo

Dynamické hodnocení ctDNA u pacientů s nádory děložního čípku a análního kanálu za účelem optimalizace sledování a klinických výsledků v brazilském jednotném zdravotnickém systému (SUS)

Po definitivní radioterapii (RT) (s chemoterapií nebo bez ní) novotvary cervikálního a análního kanálu často vykazují perzistenci nebo recidivu onemocnění. Vzhledem k lokálnímu zánětlivému procesu po léčbě je hodnocení odpovědi pomocí zobrazování (současný zlatý standard) omezené, což často vyžaduje vícenásobná sledování a opakované invazivní biopsie. Konvenční sledování je složité a nákladné, vyžaduje vybavení sekundárních a terciárních služeb, vyškolené radiology a vystavení pacienta záření a kontrastu.

V tomto kontextu novotvarů souvisejících s lidským papilomavirem (HPV) nedávné studie prokázaly roli ctDNA (cirkulující nádorová DNA) při hodnocení rizika recidivy nebo progrese onemocnění, což je důvodem pro použití nástroje ve dvou oblastech:

  • Optimalizace sledování na základě sériového monitorování ctDNA;
  • Výběr pacientů s pozitivní ctDNA po RT, kteří mají vysoké riziko recidivy, k intenzifikaci léčby.

Monitorování pomocí ctDNA jako samostatného nástroje pro sledování v případech, u nichž se po RT vyvine negativní ctDNA, má potenciál nahradit zobrazovací vyšetření, protože jde o minimálně invazivní test prováděný na vzorku periferní krve. V současné době má testování ctDNA drahé metodiky, které nejsou dostupné v Unified Health System (SUS). Tento projekt si klade za cíl vyvinout metodiku hodnocení ctDNA zaměřenou na výzkum HPV ctDNA, který je nízkonákladový a proveditelný v SUS, a také posoudit přesnost tohoto testu u populace s nádory souvisejícími s HPV.

Dále zhodnotíme, zda včasné zavedení imunoterapie u pacientů s pozitivní ctDNA po definitivní léčbě může zvýšit míru vyléčení. Imunoterapie má již dobře definovanou roli v léčbě metastatických novotvarů souvisejících s HPV. V poslední době prokázalo přínos použití anti-programované smrti-1 (anti-PD1) také u pacientek s lokálně pokročilým karcinomem děložního hrdla s vysokým rizikem recidivy, které jsou kandidáty chemoradioterapie (CRT). Proto jeho použití zaměřené na nádory související s HPV, stejně jako lepší pochopení toho, kteří pacienti mají z této strategie prospěch, vyžaduje další zkoumání.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie ANA je výzkumný projekt zaměřený na zlepšení léčby a výsledků u pacientů s rakovinou děložního čípku a konečníku pomocí inovativních diagnostických a terapeutických metod. Studie se skládá z následujících fází:

  • Identifikace a výběr pacientů;
  • Nábor pacientů s diagnózou rakoviny děložního čípku nebo análního kanálu, kteří jsou kandidáty na léčbu radioterapií (RT), s chemoterapií nebo bez ní: pacienti budou vybráni na základě specifických kritérií, aby byla zajištěna reprezentativní kohorta;
  • Vývoj a validace ctDNA HPV testu: vývoj citlivého a specifického testu pro detekci HPV DNA v krvi. Tento test bude podroben přísné validaci, aby byla zajištěna jeho přesnost a spolehlivost;
  • Monitorování ctDNA: odběr vzorků krve pacientům během léčby a sledování. Hladiny ctDNA budou monitorovány v reálném čase pro včasnou detekci reziduálního nebo recidivujícího onemocnění. Tato neinvazivní metoda má za cíl poskytnout přesnější hodnocení účinnosti léčby a progrese onemocnění. Výsledky ctDNA budou porovnány s tradičními zobrazovacími metodami.
  • Léčba komplementární imunoterapií: u pacientů s pozitivními výsledky ctDNA po (chemo)radioterapii bude zvažována další imunoterapie. Tato fáze zhodnotí přínosy kombinace imunoterapie se standardní (chemo)radioterapií za účelem zlepšení výsledků pacientů;
  • Sledování a hodnocení výsledků: dlouhodobé sledování pacientů za účelem posouzení klinických výsledků, včetně přežití a kvality života.

Cílem studie ANA je stanovit nové standardy pro sledování a léčbu rakoviny děložního čípku a análního kanálu související s HPV zlepšením péče o pacienty v rámci brazilského systému veřejného zdraví (SUS).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

150

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Brazílie
      • São Paulo, Brazílie, 01246-000
        • Nábor
        • Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo - ICESP
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Maria DP Estevez Diz, Doctor
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Camita MV Moniz, Doctor
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Leticia V Leis, Doctor
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Pedro Hashizume, Doctor

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  1. Histologická diagnostika rakoviny análního kanálu nebo děložního čípku.
  2. Doložená přítomnost HPV.

  3. Lokálně omezené nebo lokálně pokročilé onemocnění, definované jako:

    1. Karcinom análního kanálu stadia I až III, podle American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. vydání;
    2. Karcinom děložního čípku stadium I B2 až IV A, podle AJCC 8. vydání.
  4. Indikace k definitivní léčbě radioterapií, s konkomitantní chemoterapií nebo bez ní.
  5. Východní kooperativní onkologická skupina (ECOG) – stav výkonnosti (PS) 0 - 1.
  6. Věk ≥ 18 let.
  7. Podepsání formuláře informovaného souhlasu (ICF).
  8. HIV pozitivní pacienti mohou být zahrnuti, pokud je počet Cluster of Differentiation 4 (CD4) větší nebo roven 200.
  9. Pacienti se mohou účastnit dalších souběžných studií, pokud nezahrnují intervence související s léčbou základní rakoviny.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti s jednoznačnou vzdálenou metastázou při diagnóze.
  2. U účastníků s pozitivní ctDNA po léčbě budou ti kandidáti na účast ve fázi II vyloučeni, pokud dojde k jednoznačné radiologické progresi při prvním zobrazovacím vyšetření po ukončení radioterapie (s chemoterapií nebo bez chemoterapie) nebo rutinní indikaci k záchranné operaci bezprostředně po ukončení definitivního ošetření.
  3. Potřeba opakujících se krevních transfuzí, například týdenní frekvence.
  4. Další nekontrolované onemocnění představující životní riziko, jak je určeno lékařským úsudkem.
  5. Osobní anamnéza jiného aktivního invazivního maligního novotvaru v posledních 5 letech, kromě nemelanomových kožních karcinomů a in situ karcinomů.
  6. Těhotné osoby.
  7. Aktivní oportunní infekce nebo onemocnění.
  8. Autoimunitní onemocnění v anamnéze.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Aktivní laboratorní monitorování
Fáze I Monitorování prostřednictvím sběru laboratorních testů
Diagnostický test: test ctDNA
ctDNA zahrnuje odběr vzorků periferní krve pro analýzu cirkulující nádorové DNA (ctDNA). Vzorky jsou zpracovány pomocí technik sekvenování nové generace (NGS) a/nebo digitální polymerázové řetězové reakce (PCR) k detekci specifických genetických změn souvisejících s nádorem. Cílem je posoudit přítomnost a množství ctDNA, poskytnout informace o nádorové zátěži a léčebné odpovědi.
Experimentální: Intervence s imunoterapií

Fáze II pro účastníky, kteří jsou ctDNA pozitivní po standardní léčbě.

Intervence bude s Pembrolizumabem
Lék: Pembrolizumab
Účastníci obdrží standardní léčbu instituce během fáze I. Pokud ctDNA zůstane pozitivní mezi 8. a 12. týdnem po standardní léčbě, účastník bude pozván, aby pokračoval do fáze II, která bude sestávat z intravenózní imunoterapie po dobu až 12 měsíců, nebo dokud nedojde k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě. Během fáze II bude prováděno kontinuální monitorování s testováním ctDNA.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Obecný cíl
Časové okno: 2 roky
Cílem této studie je vyvinout a ověřit levný test ctDNA zaměřený na detekci ctDNA asociované s HPV pro použití u pacientů v rámci brazilského jednotného zdravotnického systému (SUS). Test bude hodnocen z hlediska jeho účinnosti při zlepšování tradičních monitorovacích metod a vedení intenzifikace adjuvantní léčby anogenitálních novotvarů, včetně rakoviny análního kanálu a děložního čípku. Dopad testu bude měřen korelací detekce ctDNA s klinickými výsledky pacientů v průběhu času.
2 roky

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet vyvinutých a ověřených testů ctDNA zaměřených na HPV
Časové okno: 2 roky
Změřte počet testů ctDNA souvisejících s HPV vyvinutých a ověřených pro detekci HPV ctDNA u pacientů s anogenitálními novotvary.
2 roky
Provedení validovaného testu ctDNA souvisejícího s HPV
Časové okno: 2 roky
Změřte přesnost a specifičnost validovaného testu ctDNA souvisejícího s HPV, včetně hodnocení typizace HPV, ctDNA a hladiny ribonukleové kyseliny (mRNA) pro přenos HPV E6*I ve studované populaci.
2 roky
Porovnání přesnosti mezi standardní ctDNA a ctDNA zaměřenou na HPV
Časové okno: 2 roky
hodnotit přesnost standardní ctDNA ve srovnání s ctDNA zaměřenou na HPV a ve vztahu ke standardní radiologické kontrole na základě rutinního zobrazování prostřednictvím sériového testování ctDNA a HPV ctDNA po dokončení léčby definitivní radioterapií nebo chemoradioterapií.
2 roky
Srovnání s komerčně dostupnými HPV ctDNA testy
Časové okno: 2 roky
Porovnejte diagnostickou přesnost standardní ctDNA s ctDNA zaměřenou na HPV a standardní radiologickou kontrolou pomocí rutinního zobrazování a sériových testů ctDNA po definitivní léčbě radioterapií nebo chemoradioterapií.
2 roky
Porovnání výkonu mezi lokálně vyvinutým HPV ctDNA testem a komerčně dostupnými testy
Časové okno: 2 roky
Porovnejte citlivost, specificitu a celkovou výkonnost lokálně vyvinutého HPV ctDNA testu s komerčně dostupnými testy na trhu.
2 roky
Přímé náklady na test ctDNA
Časové okno: 2 roky
Měření nákladů spojených s provedením testu ctDNA, včetně materiálů, práce a použité technologie.
2 roky
Míra snížení progrese onemocnění při použití imunoterapie
Časové okno: 2 roky
Změřte rychlost snížení progrese onemocnění u pacientů s pozitivní ctDNA po definitivní léčbě v reakci na použití imunoterapie.
2 roky
Vliv exprese PD-L1 a typu HPV na imunoterapeutickou odpověď
Časové okno: 2 roky
Vztah mezi hladinami exprese PD-L1 a typy HPV na imunoterapeutické odpovědi u pacientů s pozitivní ctDNA. Hladiny PD-L1 budou kvantifikovány pomocí imunohistochemie a budou kategorizovány typy HPV přítomné ve vzorcích nádorů. Výsledky budou zahrnovat míru léčebné odpovědi a přežití bez progrese, zaznamenané po dobu dvou let.
2 roky
Korelace mezi expresí PD-L1 a typem HPV s odpovědí na imunoterapii
Časové okno: 2 roky
Změřte korelaci mezi expresí PD-L1 a typem HPV s mírou odpovědi na imunoterapii u pacientů s pozitivní ctDNA a kvantifikujte dopad těchto proměnných na účinnost imunoterapie.
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Instituto do Cancer do Estado de São Paulo

Spolupracovníci

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Maria DP Estevez Diz, Doctor, Oncologist

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. března 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. ledna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. října 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. října 2024

První zveřejněno (Aktuální)

15. října 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NP5125/2024
  • 79795024.8.0000.0068 (Identifikátor registru: Certificate of Ethical Review Submission)
  • 444027/2023-8 (Jiné číslo grantu/financování: CNPq)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Bylo rozhodnuto nesdílet údaje o jednotlivých účastnících (IPD) související se studií z několika důvodů. Ochrana soukromí účastníků je prioritou. Sdílení IPD může odhalit citlivé informace, které lze vysledovat zpět k jednotlivcům, a to i v případě, že byly odstraněny.

Složitost dat navíc činí sdílení náročným bez rizika nedorozumění nebo chybné interpretace, která by mohla ohrozit integritu výzkumu. Sdílení IPD bez výslovného souhlasu účastníků může porušovat etické zásady respektu a ochrany.

Je také potřeba dodržovat regulační pokyny upravující sdílení údajů, aby se předešlo případným právním problémům. A konečně, důraz bude kladen na šíření agregovaných výsledků, které mohou být přínosem pro vědeckou komunitu a veřejnost, aniž by došlo k ohrožení soukromí jednotlivce.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina análního kanálu

Klinické studie na test ctDNA

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Macedonia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit