Dynaaminen ctDNA-arviointi kohdunkaulan ja peräaukon kasvaimissa: seurannan ja kliinisten tulosten optimointi (ANA)
CtDNA:n dynaaminen arviointi potilailla, joilla on kohdunkaulan ja peräaukon kasvaimia seurannan ja kliinisten tulosten optimoimiseksi Brasilian yhtenäisessä terveysjärjestelmässä (SUS)
Lopullisen sädehoidon (RT) jälkeen (kemoterapian kanssa tai ilman) kohdunkaulan ja peräaukon kanavan kasvaimissa esiintyy usein sairauden jatkumista tai uusiutumista. Hoidon jälkeisen paikallisen tulehdusprosessin vuoksi vasteen arviointi kuvantamisella (nykyinen kultastandardi) on rajallinen, mikä vaatii usein useita seurantatoimia ja toistuvia invasiivisia biopsioita. Perinteinen seuranta on monimutkaista ja kallista, ja se vaatii toisen ja kolmannen asteen yksiköiden laitteita, koulutettuja radiologeja ja potilaan altistumista säteilylle ja kontrastille.
Tässä ihmisen papilloomavirukseen (HPV) liittyvien kasvainten yhteydessä viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet ctDNA:n (kiertävän kasvain-DNA:n) roolin uusiutumisen tai taudin etenemisen riskin arvioinnissa, mikä antaa perusteet työkalun käytölle kahdella rintamalla:
- Seurannan optimointi ctDNA:n sarjaseurantaan perustuen;
- Potilaiden, joilla on positiivinen ctDNA RT:n jälkeen ja joilla on suuri uusiutumisen riski, valitseminen hoidon tehostamiseksi.
Monitorointi ctDNA:lla erillisenä seurantatyökaluna tapauksissa, joissa ctDNA kehittyy negatiivisesti RT:n jälkeen, voi korvata kuvantamistutkimukset, koska se on minimaalisesti invasiivinen testi, joka suoritetaan ääreisveren näytteestä. Tällä hetkellä ctDNA-testauksessa on kalliita menetelmiä, joita Unified Health System (SUS) ei ole saatavilla. Tämän projektin tavoitteena on kehittää HPV:n ctDNA-tutkimukseen keskittyvä menetelmä ctDNA-arviointiin, joka on edullinen ja toteutettavissa SUS:ssa, sekä arvioida tämän testin tarkkuutta HPV:hen liittyvien kasvainten populaatiossa.
Lisäksi arvioimme, voiko immunoterapian varhainen käyttöönotto potilailla, joilla on positiivinen ctDNA lopullisen hoidon jälkeen, lisätä paranemisastetta. Immunoterapialla on jo hyvin määritelty rooli metastaattisten HPV:hen liittyvien kasvainten hoidossa. Äskettäin anti-ohjelmoidun kuoleman 1:n (anti-PD1) käyttö on myös osoittanut etuja potilailla, joilla on paikallisesti edennyt kohdunkaulan syöpä, jolla on suuri uusiutumisriski ja jotka ovat ehdokkaita kemoradioterapiaan (CRT). Siksi sen käyttö keskittyi HPV:hen liittyviin kasvaimiin sekä parempi ymmärrys siitä, mitkä potilaat hyötyvät tästä strategiasta, vaatii lisätutkimuksia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ANA-tutkimus on tutkimusprojekti, jonka tavoitteena on parantaa kohdunkaulan ja peräaukon syöpää sairastavien potilaiden hoitoa ja tuloksia käyttämällä innovatiivisia diagnostisia ja terapeuttisia menetelmiä. Tutkimus koostuu seuraavista vaiheista:
- Potilaan tunnistaminen ja valinta;
- Sellaisten potilaiden rekrytointi, joilla on diagnosoitu kohdunkaulan tai peräaukon syöpä ja jotka ovat ehdokkaita sädehoitoon (RT), kemoterapialla tai ilman: potilaat valitaan erityisten kriteerien perusteella edustavan kohortin varmistamiseksi;
- ctDNA-HPV-testin kehittäminen ja validointi: herkän ja spesifisen testin kehittäminen HPV-DNA:n havaitsemiseksi verestä. Tämä testi käy läpi tiukan validoinnin sen tarkkuuden ja luotettavuuden varmistamiseksi.
- ctDNA-seuranta: verinäytteiden otto potilailta hoidon ja seurannan aikana. ctDNA-tasoja seurataan reaaliajassa jäännössairauden tai uusiutuvien sairauksien varhaiseen havaitsemiseen. Tämän ei-invasiivisen menetelmän tarkoituksena on tarjota tarkempi arvio hoidon tehokkuudesta ja taudin etenemisestä. ctDNA:n tuloksia verrataan perinteisiin kuvantamismenetelmiin.
- Täydentävä immunoterapia: potilaille, joilla on positiivinen ctDNA-tulos (kemo)sädehoidon jälkeen, harkitaan lisäimmunoterapiaa. Tässä vaiheessa arvioidaan hyödyt, joita saadaan immunoterapian yhdistämisestä tavanomaiseen (kemo)sädehoitoon potilaiden tulosten parantamiseksi.
- Seuranta ja tulosten arviointi: potilaiden pitkäaikainen seuranta kliinisten tulosten arvioimiseksi, mukaan lukien eloonjääminen ja elämänlaatu.
ANA-tutkimuksen tavoitteena on asettaa uudet standardit HPV:hen liittyvän kohdunkaulan ja peräaukon syövän seurannassa ja hoidossa parantamalla potilaiden hoitoa Brasilian julkisen terveydenhuollon järjestelmässä (SUS).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Research Center, Assistant
- Puhelinnumero: +55 11 3893-3566
- Sähköposti: icesp.pesqclinica@hc.fm.usp.br
Opiskelupaikat
-
-
-
São Paulo, Brasilia, 01246-000
- Rekrytointi
- Instituto do Câncer do Estado de São Paulo - ICESP
-
Ottaa yhteyttä:
- Research Center, Assistant
- Puhelinnumero: +55 11 3893-3566
- Sähköposti: icesp.pesqclinica@hc.fm.usp.br
-
Päätutkija:
- Maria DP Estevez Diz, Doctor
-
Alatutkija:
- Camita MV Moniz, Doctor
-
Alatutkija:
- Leticia V Leis, Doctor
-
Alatutkija:
- Pedro Hashizume, Doctor
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Peräaukon tai kohdunkaulan syövän histologinen diagnoosi.
- HPV:n dokumentoitu esiintyminen.
Paikallisesti rajoitettu tai paikallisesti edennyt sairaus, joka määritellään seuraavasti:
- Anaalikanavasyöpä vaiheen I-III mukaan American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. painos;
- Kohdunkaulan karsinooman vaihe I B2–IV A, AJCC:n 8. painoksen mukaan.
- Indikaatio lopulliselle sädehoidolle, joko samanaikaisen kemoterapian kanssa tai ilman.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) - suorituskykytila (PS) 0 - 1.
- Ikä ≥ 18 vuotta.
- Ilmoitettu suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoittaminen.
- HIV-positiiviset potilaat voidaan ottaa mukaan, jos erilaistumisryhmä 4 (CD4) on suurempi tai yhtä suuri kuin 200.
- Potilaat voivat osallistua muihin samanaikaisiin tutkimuksiin, kunhan niihin ei liity taustalla olevan syövän hoitoon liittyviä interventioita.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on yksiselitteinen kaukainen etäpesäke diagnoosin yhteydessä.
- Osallistujat, joilla on positiivinen ctDNA hoidon jälkeen, ne hakijat, jotka osallistuvat vaiheeseen II, suljetaan pois, jos ensimmäisessä kuvantamistutkimuksessa havaitaan yksiselitteistä radiologista etenemistä sädehoidon (kemoterapian kanssa tai ilman) tai rutiininomaisen pelastusleikkauksen jälkeen välittömästi päätyttyä. lopullisesta hoidosta.
- Toistuvien verensiirtojen tarve, kuten viikoittainen.
- Toinen hallitsematon sairaus, joka on hengenvaarallinen, lääkärin arvion mukaan.
- Henkilökohtainen historia toisesta aktiivisesta invasiivisesta pahanlaatuisesta kasvaimesta viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä ja in situ -karsinoomat.
- Raskaana olevat yksilöt.
- Aktiivinen opportunistinen infektio tai sairaus.
- Autoimmuunisairauksien historia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Aktiivinen laboratoriovalvonta
Vaihe I Seuranta keräämällä laboratoriotestejä
|
ctDNA sisältää perifeeristen verinäytteiden keräämisen kiertävän kasvain-DNA:n (ctDNA) analysointia varten.
Näytteet käsitellään käyttämällä seuraavan sukupolven sekvensointi- (NGS) ja/tai digitaalipolymeraasiketjureaktio (PCR) -tekniikoita kasvaimeen liittyvien spesifisten geneettisten muutosten havaitsemiseksi.
Tavoitteena on arvioida ctDNA:n läsnäoloa ja määrää, jolloin saadaan tietoa kasvaimen kuormituksesta ja hoitovasteesta.
|
|
Kokeellinen: Interventio immunoterapian avulla
Vaihe II osallistujille, jotka ovat ctDNA-positiivisia standardihoidon jälkeen. Interventio tapahtuu pembrolitsumabilla |
Osallistujat saavat laitoksen tavanomaista hoitoa vaiheen I aikana.
Jos ctDNA pysyy positiivisena 8–12 viikon kuluttua standardihoidosta, osallistuja kutsutaan siirtymään vaiheeseen II, joka koostuu suonensisäisestä immunoterapiasta enintään 12 kuukauden ajan tai kunnes sairaus etenee tai ilmenee ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Jatkuvaa seurantaa ctDNA-testauksella suoritetaan vaiheen II aikana.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen tavoite
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Tämän tutkimuksen tavoitteena on kehittää ja validoida edullinen ctDNA-testi, joka keskittyy HPV:hen liittyvän ctDNA:n havaitsemiseen käytettäväksi Brasilian yhtenäisen terveydenhuoltojärjestelmän (SUS) potilailla.
Testin tehokkuutta arvioidaan perinteisten seurantamenetelmien parantamisessa ja anogenitaalisten kasvaimien, mukaan lukien peräaukon ja kohdunkaulan syövän, adjuvanttihoidon tehostamisen ohjaamisessa.
Testin vaikutus mitataan korreloimalla ctDNA:n havaitseminen potilaiden kliinisten tulosten kanssa ajan mittaan.
|
2 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kehitettyjen ja validoitujen HPV-fokusoitujen ctDNA-testien lukumäärä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Mittaa sellaisten HPV:hen liittyvien ctDNA-testien lukumäärää, jotka on kehitetty ja validoitu HPV-ctDNA:n havaitsemiseksi potilailla, joilla on anogenitaalisia kasvaimia.
|
2 vuotta
|
|
Validoidun HPV:hen liittyvän ctDNA-testin suorituskyky
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Mittaa validoidun HPV:hen liittyvän ctDNA-testin tarkkuus ja spesifisyys, mukaan lukien HPV-tyypityksen, ctDNA:n ja HPV E6*I:n lähettiribonukleiinihapon (mRNA) tasojen arviointi tutkimuspopulaatiossa.
|
2 vuotta
|
|
Tarkkuuden vertailu standardin ctDNA:n ja HPV-fokusoidun ctDNA:n välillä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
arvioida standardinmukaisen ctDNA:n tarkkuus verrattuna HPV-fokusoituun ctDNA:han ja suhteessa standardiin radiologiseen kontrolliin, joka perustuu rutiinikuvaukseen, ctDNA:n ja HPV-ctDNA:n sarjatestauksen avulla lopullisen sädehoidon tai kemoradioterapian jälkeen.
|
2 vuotta
|
|
Vertailu kaupallisesti saataviin HPV-ctDNA-testeihin
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Vertaa standardi-ctDNA:n diagnostista tarkkuutta HPV-fokusoituun ctDNA:han ja standardiradiologiseen kontrolliin käyttämällä rutiinikuvausta ja sarja-ctDNA-testejä lopullisen sädehoidon tai kemoradioterapian jälkeen.
|
2 vuotta
|
|
Paikallisesti kehitetyn HPV-ctDNA-testin ja kaupallisesti saatavien testien suorituskyvyn vertailu
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Vertaa paikallisesti kehitetyn HPV-ctDNA-testin herkkyyttä, spesifisyyttä ja yleistä suorituskykyä kaupallisesti saatavilla oleviin markkinoilla oleviin testeihin.
|
2 vuotta
|
|
CtDNA-testin suorat kustannukset
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
CtDNA-testin suorittamiseen liittyvien kustannusten mittaaminen, mukaan lukien käytetyt materiaalit, työvoima ja teknologia.
|
2 vuotta
|
|
Taudin etenemisen hidastuminen immunoterapiaa käytettäessä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Mittaa taudin etenemisen vähenemisen nopeutta potilailla, joilla on positiivinen ctDNA lopullisen hoidon jälkeen, vasteena immunoterapian käyttöön.
|
2 vuotta
|
|
PD-L1:n ilmentymisen ja HPV-tyypin vaikutus immunoterapiavasteeseen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
PD-L1:n ilmentymistasojen ja HPV-tyyppien välinen suhde immunoterapiavasteeseen potilailla, joilla on positiivinen ctDNA.
PD-L1-tasot määritetään käyttämällä immunohistokemiaa, ja kasvainnäytteissä olevat HPV-tyypit luokitellaan.
Tulokset sisältävät hoitovasteen ja etenemisvapaan eloonjäämisen kahden vuoden aikana.
|
2 vuotta
|
|
PD-L1-ekspression ja HPV-tyypin välinen korrelaatio immunoterapiavasteen kanssa
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Mittaa PD-L1:n ilmentymisen ja HPV-tyypin välinen korrelaatio immuunihoitovasteen kanssa potilailla, joilla on positiivinen ctDNA, kvantifioimalla näiden muuttujien vaikutus immunoterapian tehokkuuteen.
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Maria DP Estevez Diz, Doctor, Oncologist
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Bettegowda C, Sausen M, Leary RJ, Kinde I, Wang Y, Agrawal N, Bartlett BR, Wang H, Luber B, Alani RM, Antonarakis ES, Azad NS, Bardelli A, Brem H, Cameron JL, Lee CC, Fecher LA, Gallia GL, Gibbs P, Le D, Giuntoli RL, Goggins M, Hogarty MD, Holdhoff M, Hong SM, Jiao Y, Juhl HH, Kim JJ, Siravegna G, Laheru DA, Lauricella C, Lim M, Lipson EJ, Marie SK, Netto GJ, Oliner KS, Olivi A, Olsson L, Riggins GJ, Sartore-Bianchi A, Schmidt K, Shih lM, Oba-Shinjo SM, Siena S, Theodorescu D, Tie J, Harkins TT, Veronese S, Wang TL, Weingart JD, Wolfgang CL, Wood LD, Xing D, Hruban RH, Wu J, Allen PJ, Schmidt CM, Choti MA, Velculescu VE, Kinzler KW, Vogelstein B, Papadopoulos N, Diaz LA Jr. Detection of circulating tumor DNA in early- and late-stage human malignancies. Sci Transl Med. 2014 Feb 19;6(224):224ra24. doi: 10.1126/scitranslmed.3007094.
- Jeannot E, Becette V, Campitelli M, Calmejane MA, Lappartient E, Ruff E, Saada S, Holmes A, Bellet D, Sastre-Garau X. Circulating human papillomavirus DNA detected using droplet digital PCR in the serum of patients diagnosed with early stage human papillomavirus-associated invasive carcinoma. J Pathol Clin Res. 2016 Jun 28;2(4):201-209. doi: 10.1002/cjp2.47. eCollection 2016 Oct.
- Bernard-Tessier A, Jeannot E, Guenat D, Debernardi A, Michel M, Proudhon C, Vincent-Salomon A, Bieche I, Pierga JY, Buecher B, Meurisse A, Francois E, Cohen R, Jary M, Vendrely V, Samalin E, El Hajbi F, Baba-Hamed N, Borg C, Bidard FC, Kim S. Clinical Validity of HPV Circulating Tumor DNA in Advanced Anal Carcinoma: An Ancillary Study to the Epitopes-HPV02 Trial. Clin Cancer Res. 2019 Apr 1;25(7):2109-2115. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-2984. Epub 2018 Nov 30.
- Cabel L, Bonneau C, Bernard-Tessier A, Hequet D, Tran-Perennou C, Bataillon G, Rouzier R, Feron JG, Fourchotte V, Le Brun JF, Benoit C, Rodrigues M, Scher N, Minsat M, Legrier ME, Bieche I, Proudhon C, Sastre-Garau X, Bidard FC, Jeannot E. HPV ctDNA detection of high-risk HPV types during chemoradiotherapy for locally advanced cervical cancer. ESMO Open. 2021 Jun;6(3):100154. doi: 10.1016/j.esmoop.2021.100154. Epub 2021 May 19.
- Jeannot E, Latouche A, Bonneau C, Calmejane MA, Beaufort C, Ruigrok-Ritstier K, Bataillon G, Larbi Cherif L, Dupain C, Lecerf C, Popovic M, de la Rochefordiere A, Lecuru F, Fourchotte V, Jordanova ES, von der Leyen H, Tran-Perennou C, Legrier ME, Dureau S, Raizonville L, Bello Roufai D, Le Tourneau C, Bieche I, Rouzier R, Berns EMJJ, Kamal M, Scholl S. Circulating HPV DNA as a Marker for Early Detection of Relapse in Patients with Cervical Cancer. Clin Cancer Res. 2021 Nov 1;27(21):5869-5877. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-0625. Epub 2021 Jul 1.
- Lefevre AC, Pallisgaard N, Kronborg C, Wind KL, Krag SRP, Spindler KG. The Clinical Value of Measuring Circulating HPV DNA during Chemo-Radiotherapy in Squamous Cell Carcinoma of the Anus. Cancers (Basel). 2021 May 18;13(10):2451. doi: 10.3390/cancers13102451.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Kohdun sairaudet
- Sukuelinten sairaudet, naiset
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Kohdun kohdunkaulan sairaudet
- Kohdun kasvaimet
- Kohdunkaulan kasvaimet
- Anaalikanavan karsinooma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- pembrolitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- NP5125/2024
- 79795024.8.0000.0068 (Rekisterin tunniste: Certificate of Ethical Review Submission)
- 444027/2023-8 (Muu apuraha/rahoitusnumero: CNPq)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Tutkimukseen liittyvää yksittäistä osallistujadataa (IPD) on päätetty olla jakamatta useista syistä. Osallistujien yksityisyyden suojaaminen on etusijalla. IPD:n jakaminen voi paljastaa arkaluontoisia tietoja, jotka voidaan jäljittää yksittäisiin henkilöihin, vaikka ne olisi poistettu.
Lisäksi tiedon monimutkaisuus tekee jakamisesta haastavaa ilman väärinkäsitysten tai väärintulkintojen riskiä, jotka voivat vaarantaa tutkimuksen eheyden. IPD:n jakaminen ilman osallistujien nimenomaista suostumusta voi loukata kunnioituksen ja suojelun eettisiä periaatteita.
On myös noudatettava tietojen jakamista koskevia sääntelyohjeita mahdollisten oikeudellisten ongelmien välttämiseksi. Lopuksi painopiste on sellaisten aggregoitujen tulosten levittämisessä, jotka voivat hyödyttää tiedeyhteisöä ja yleisöä yksilön yksityisyyttä vaarantamatta.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .