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Valutazione dinamica del ctDNA nei tumori del canale cervicale e anale: ottimizzazione del follow-up e dei risultati clinici (ANA)

18 dicembre 2025 aggiornato da: Maria del Pilar Estevez Diz, Instituto do Cancer do Estado de São Paulo

Valutazione dinamica del ctDNA in pazienti con tumori del canale cervicale e anale per ottimizzare il follow-up e i risultati clinici nel Sistema sanitario unificato brasiliano (SUS)

Dopo il trattamento radioterapico (RT) definitivo (con o senza chemioterapia), le neoplasie del canale cervicale e anale mostrano frequentemente persistenza o recidiva della malattia. A causa del processo infiammatorio locale post-trattamento, la valutazione della risposta mediante imaging (attuale gold standard) è limitata e spesso richiede follow-up multipli e biopsie invasive ripetute. Il follow-up convenzionale è complesso e costoso e richiede attrezzature provenienti da servizi secondari e terziari, radiologi addestrati e l'esposizione del paziente a radiazioni e contrasto.

In questo contesto di neoplasie correlate al papillomavirus umano (HPV), studi recenti hanno dimostrato il ruolo del ctDNA (DNA tumorale circolante) nella valutazione del rischio di recidiva o di progressione della malattia, fornendo una logica per l’utilizzo dello strumento su due fronti:

  • Ottimizzazione del follow-up basato sul monitoraggio seriale del ctDNA;
  • Selezione di pazienti con ctDNA positivo dopo RT, che sono ad alto rischio di recidiva, per l'intensificazione del trattamento.

Il monitoraggio con ctDNA come strumento di follow-up autonomo nei casi che evolvono con ctDNA negativo dopo la RT ha il potenziale per sostituire gli esami di imaging, essendo un test minimamente invasivo eseguito su un campione di sangue periferico. Attualmente, il test del ctDNA utilizza metodologie costose non disponibili nel Sistema sanitario unificato (SUS). Questo progetto mira a sviluppare una metodologia per la valutazione del ctDNA incentrata sulla ricerca del ctDNA dell'HPV che sia a basso costo ed eseguibile in SUS, nonché a valutare l'accuratezza di questo test nella popolazione con tumori correlati all'HPV.

Inoltre, valuteremo se l'introduzione precoce dell'immunoterapia nei pazienti con ctDNA positivo dopo il trattamento definitivo può aumentare i tassi di guarigione. L’immunoterapia ha già un ruolo ben definito nel trattamento delle neoplasie metastatiche correlate all’HPV. Recentemente, l’uso dell’anti-morte programmata-1 (anti-PD1) ha mostrato benefici anche nelle pazienti con cancro cervicale localmente avanzato con un alto rischio di recidiva candidate alla chemioradioterapia (CRT). Pertanto, il suo utilizzo focalizzato sui tumori correlati all’HPV, nonché una migliore comprensione di quali pazienti beneficiano di questa strategia, meritano ulteriori indagini.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio ANA è un progetto di ricerca volto a migliorare il trattamento e i risultati per i pazienti affetti da cancro del canale cervicale e anale utilizzando metodi diagnostici e terapeutici innovativi. Lo studio si compone delle seguenti fasi:

  • Identificazione e selezione dei pazienti;
  • Reclutamento di pazienti con diagnosi di cancro del canale cervicale o anale candidati al trattamento con radioterapia (RT), con o senza chemioterapia: i pazienti saranno selezionati sulla base di criteri specifici per garantire una coorte rappresentativa;
  • Sviluppo e validazione del test ctDNA HPV: sviluppo di un test sensibile e specifico per rilevare il DNA dell'HPV nel sangue. Questo test sarà sottoposto a una rigorosa convalida per garantirne l'accuratezza e l'affidabilità;
  • Monitoraggio del ctDNA: raccolta di campioni di sangue dai pazienti durante il trattamento e il follow-up. I livelli di ctDNA saranno monitorati in tempo reale per individuare precocemente la malattia residua o ricorrente. Questo metodo non invasivo mira a fornire una valutazione più accurata dell’efficacia del trattamento e della progressione della malattia. I risultati del ctDNA verranno confrontati con i metodi di imaging tradizionali.
  • Trattamento immunoterapico complementare: i pazienti con risultati positivi al ctDNA dopo (chemio)radioterapia saranno presi in considerazione per un'immunoterapia aggiuntiva. Questa fase valuterà i benefici della combinazione dell'immunoterapia con la (chemio)radioterapia standard al fine di migliorare i risultati dei pazienti;
  • Follow-up e valutazione dei risultati: follow-up a lungo termine dei pazienti per valutare i risultati clinici, inclusa la sopravvivenza e la qualità della vita.

Lo studio ANA mira a stabilire nuovi standard nel follow-up e nella gestione del cancro del canale cervicale e anale correlato all’HPV migliorando l’assistenza ai pazienti all’interno del sistema sanitario pubblico brasiliano (SUS).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

150

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Brasile
      • São Paulo, Brasile, 01246-000
        • Reclutamento
        • Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo - ICESP
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Maria DP Estevez Diz, Doctor
        • Sub-investigatore:
          • Camita MV Moniz, Doctor
        • Sub-investigatore:
          • Leticia V Leis, Doctor
        • Sub-investigatore:
          • Pedro Hashizume, Doctor

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Diagnosi istologica del canale anale o del cancro della cervice.
  2. Presenza documentata di HPV.

  3. Malattia localmente confinata o localmente avanzata, definita come:

    1. Carcinoma del canale anale stadio da I a III, secondo l'ottava edizione dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC);
    2. Carcinoma cervicale stadio I da B2 a IV A, secondo l'ottava edizione dell'AJCC.
  4. Indicazione per il trattamento definitivo con radioterapia, con o senza chemioterapia concomitante.
  5. Gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG)-Performance Status (PS) 0 - 1.
  6. Età ≥ 18 anni.
  7. Firma del Modulo di Consenso Informato (ICF).
  8. I pazienti positivi all'HIV possono essere inclusi se la conta del cluster di differenziazione 4 (CD4) è maggiore o uguale a 200.
  9. I pazienti possono partecipare ad altri studi concomitanti, purché non prevedano interventi correlati al trattamento del cancro sottostante.

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti con metastasi a distanza inequivocabili alla diagnosi.
  2. Per i partecipanti con ctDNA positivo dopo il trattamento, i candidati alla partecipazione alla Fase II saranno esclusi se vi sarà una progressione radiologica inequivocabile nel primo esame di imaging dopo il completamento della radioterapia (con o senza chemioterapia) o indicazione di routine per un intervento chirurgico di salvataggio immediatamente dopo la conclusione del trattamento definitivo.
  3. Necessità di trasfusioni di sangue ricorrenti, come la frequenza settimanale.
  4. Un'altra malattia incontrollata che rappresenta un rischio per la vita, come determinato dal giudizio medico.
  5. Anamnesi personale di un'altra neoplasia maligna invasiva attiva negli ultimi 5 anni, ad eccezione dei carcinomi cutanei non melanoma e dei carcinomi in situ.
  6. Individui incinti.
  7. Infezione o malattia opportunistica attiva.
  8. Storia delle malattie autoimmuni.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Monitoraggio attivo del laboratorio
Fase I Monitoraggio tramite raccolta di esami di laboratorio
Test diagnostico: test del ctDNA
Il ctDNA prevede il prelievo di campioni di sangue periferico per l'analisi del DNA tumorale circolante (ctDNA). I campioni vengono elaborati utilizzando tecniche di sequenziamento di prossima generazione (NGS) e/o reazione a catena della polimerasi digitale (PCR) per rilevare alterazioni genetiche specifiche correlate al tumore. L'obiettivo è valutare la presenza e la quantità di ctDNA, fornendo informazioni sul carico tumorale e sulla risposta al trattamento.
Sperimentale: Intervento con immunoterapia

Fase II per i partecipanti che risultano positivi al ctDNA dopo il trattamento standard.

L'intervento sarà con Pembrolizumab
Droga: Pembrolizumab
I partecipanti riceveranno il trattamento standard dell'istituto durante la Fase I. Se il ctDNA rimane positivo tra 8 e 12 settimane dopo il trattamento standard, il partecipante sarà invitato a procedere alla Fase II, che consisterà nell'immunoterapia per via endovenosa fino a 12 mesi, o fino alla progressione della malattia o alla comparsa di una tossicità inaccettabile. Durante la Fase II verrà eseguito il monitoraggio continuo con il test del ctDNA.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Obiettivo generale
Lasso di tempo: 2 anni
L'obiettivo di questo studio è sviluppare e convalidare un test del ctDNA a basso costo incentrato sul rilevamento del ctDNA associato all'HPV da utilizzare nei pazienti all'interno del Sistema sanitario unificato brasiliano (SUS). Il test sarà valutato per la sua efficacia nel migliorare i metodi di monitoraggio tradizionali e nel guidare l’intensificazione del trattamento adiuvante per le neoplasie anogenitali, tra cui il cancro del canale anale e del collo dell’utero. L'impatto del test sarà misurato correlando il rilevamento del ctDNA con i risultati clinici dei pazienti nel tempo.
2 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di test ctDNA focalizzati sull’HPV sviluppati e convalidati
Lasso di tempo: 2 anni
Misurare il numero di test del ctDNA correlati all’HPV sviluppati e validati per rilevare il ctDNA dell’HPV in pazienti con neoplasie anogenitali.
2 anni
Prestazioni del test validato del ctDNA correlato all'HPV
Lasso di tempo: 2 anni
Misurare l'accuratezza e la specificità del test validato del ctDNA correlato all'HPV, inclusa la valutazione della tipizzazione dell'HPV, del ctDNA e dei livelli di acido ribonucleico messaggero (mRNA) dell'HPV E6*I nella popolazione dello studio.
2 anni
Confronto dell'accuratezza tra ctDNA standard e ctDNA focalizzato sull'HPV
Lasso di tempo: 2 anni
valutare l'accuratezza del ctDNA standard rispetto al ctDNA focalizzato sull'HPV e in relazione al controllo radiologico standard, basato sull'imaging di routine, attraverso test seriali del ctDNA e del ctDNA dell'HPV dopo il completamento del trattamento con radioterapia o chemioradioterapia definitiva.
2 anni
Confronto con i test HPV ctDNA disponibili in commercio
Lasso di tempo: 2 anni
Confrontare l'accuratezza diagnostica del ctDNA standard con il ctDNA focalizzato sull'HPV e il controllo radiologico standard, utilizzando l'imaging di routine e test seriali del ctDNA dopo il trattamento definitivo con radioterapia o chemioradioterapia.
2 anni
Confronto delle prestazioni tra il test HPV ctDNA sviluppato localmente e i test disponibili in commercio
Lasso di tempo: 2 anni
Confrontare la sensibilità, la specificità e le prestazioni complessive del test del ctDNA dell'HPV sviluppato localmente con i test disponibili in commercio sul mercato.
2 anni
Costi diretti del test del ctDNA
Lasso di tempo: 2 anni
Misurazione dei costi associati all'esecuzione del test ctDNA, inclusi materiali, manodopera e tecnologia utilizzata.
2 anni
Tasso di riduzione della progressione della malattia con l’uso dell’immunoterapia
Lasso di tempo: 2 anni
Misurare il tasso di riduzione della progressione della malattia nei pazienti con ctDNA positivo dopo il trattamento definitivo, in risposta all’uso dell’immunoterapia.
2 anni
Influenza dell'espressione di PD-L1 e del tipo di HPV sulla risposta immunoterapica
Lasso di tempo: 2 anni
Relazione tra livelli di espressione di PD-L1 e tipi di HPV sulla risposta immunoterapica in pazienti con ctDNA positivo. I livelli di PD-L1 verranno quantificati mediante immunoistochimica e i tipi di HPV presenti nei campioni tumorali verranno classificati. I risultati includeranno il tasso di risposta al trattamento e la sopravvivenza libera da progressione, registrati su un periodo di due anni.
2 anni
Correlazione tra espressione di PD-L1 e tipo di HPV con risposta immunoterapica
Lasso di tempo: 2 anni
Misurare la correlazione tra espressione di PD-L1 e tipo di HPV con il tasso di risposta all'immunoterapia in pazienti con ctDNA positivo, quantificando l'impatto di queste variabili sull'efficacia dell'immunoterapia.
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Instituto do Cancer do Estado de São Paulo

Collaboratori

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico

Investigatori

  • Investigatore principale: Maria DP Estevez Diz, Doctor, Oncologist

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 marzo 2025

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 gennaio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 ottobre 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 ottobre 2024

Primo Inserito (Effettivo)

15 ottobre 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 dicembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 dicembre 2025

Ultimo verificato

1 dicembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NP5125/2024
  • 79795024.8.0000.0068 (Identificatore di registro: Certificate of Ethical Review Submission)
  • 444027/2023-8 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: CNPq)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

È stato deciso di non condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD) relativi allo studio per diversi motivi. La tutela della privacy dei partecipanti è una priorità. La condivisione degli IPD può esporre informazioni sensibili che, anche se rese anonime, possono essere ricondotte a individui.

Inoltre, la complessità dei dati rende la condivisione impegnativa senza il rischio di malintesi o interpretazioni errate, che potrebbero compromettere l’integrità della ricerca. La condivisione dei DPI senza il consenso esplicito dei partecipanti può violare i principi etici di rispetto e protezione.

È inoltre necessario rispettare le linee guida normative che regolano la condivisione dei dati per evitare potenziali problemi legali. Infine, l’attenzione sarà posta sulla diffusione dei risultati aggregati che possano apportare benefici alla comunità scientifica e al pubblico senza compromettere la privacy individuale.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro del canale anale

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