Avaliação dinâmica de ctDNA em tumores do canal cervical e anal: otimizando o acompanhamento e os resultados clínicos (ANA)
Avaliação dinâmica do ctDNA em pacientes com tumores do canal cervical e anal para otimizar o acompanhamento e os resultados clínicos no Sistema Único de Saúde (SUS)
Após o tratamento definitivo de radioterapia (RT) (com ou sem quimioterapia), as neoplasias do canal cervical e anal frequentemente apresentam persistência ou recorrência da doença. Devido ao processo inflamatório local pós-tratamento, a avaliação da resposta por imagem (padrão ouro atual) é limitada, muitas vezes necessitando de múltiplos acompanhamentos e repetidas biópsias invasivas. O acompanhamento convencional é complexo e caro, exigindo equipamentos de serviços secundários e terciários, radiologistas treinados e exposição do paciente à radiação e ao contraste.
Neste contexto de neoplasias relacionadas ao papilomavírus humano (HPV), estudos recentes demonstraram o papel do ctDNA (DNA tumoral circulante) na avaliação do risco de recorrência ou progressão da doença, fornecendo uma justificativa para o uso da ferramenta em duas frentes:
- Otimizar o acompanhamento com base no monitoramento seriado do ctDNA;
- Selecionar pacientes com ctDNA positivo após RT, que apresentam alto risco de recorrência, para intensificação do tratamento.
O monitoramento com ctDNA como ferramenta autônoma de acompanhamento nos casos que evoluem com ctDNA negativo após RT tem potencial para substituir os exames de imagem, sendo um exame minimamente invasivo realizado em amostra de sangue periférico. Atualmente, os testes de ctDNA possuem metodologias caras e não disponíveis no Sistema Único de Saúde (SUS). Este projeto tem como objetivo desenvolver uma metodologia de avaliação de ctDNA focada na pesquisa de ctDNA de HPV, de baixo custo e executável no SUS, bem como avaliar a acurácia desse teste na população com tumores relacionados ao HPV.
Além disso, avaliaremos se a introdução precoce da imunoterapia em pacientes com ctDNA positivo após tratamento definitivo pode aumentar as taxas de cura. A imunoterapia já tem um papel bem definido no tratamento de neoplasias metastáticas relacionadas ao HPV. Recentemente, o uso do antimorte programada-1 (anti-PD1) também demonstrou benefícios em pacientes com câncer cervical localmente avançado e com alto risco de recorrência, candidatas à quimiorradioterapia (TRC). Portanto, seu uso focado em tumores relacionados ao HPV, bem como um melhor entendimento de quais pacientes se beneficiam dessa estratégia, merecem investigação adicional.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo ANA é um projeto de pesquisa que visa melhorar o tratamento e os resultados para pacientes com câncer do canal cervical e anal, usando métodos diagnósticos e terapêuticos inovadores. O estudo consiste nas seguintes fases:
- Identificação e seleção de pacientes;
- Recrutamento de pacientes com diagnóstico de câncer de canal cervical ou anal candidatos a tratamento com radioterapia (RT), com ou sem quimioterapia: os pacientes serão selecionados com base em critérios específicos para garantir uma coorte representativa;
- Desenvolvimento e validação do Teste ctDNA HPV: desenvolvimento de um teste sensível e específico para detecção de DNA do HPV no sangue. Este teste passará por uma validação rigorosa para garantir sua precisão e confiabilidade;
- Monitoramento de ctDNA: coleta de amostras de sangue de pacientes durante o tratamento e acompanhamento. Os níveis de ctDNA serão monitorados em tempo real para detecção precoce de doenças residuais ou recorrentes. Este método não invasivo visa fornecer uma avaliação mais precisa da eficácia do tratamento e da progressão da doença. Os resultados do ctDNA serão comparados com métodos de imagem tradicionais.
- Tratamento de imunoterapia complementar: pacientes com resultados positivos de ctDNA após (quimio)radioterapia serão considerados para imunoterapia adicional. Esta fase avaliará os benefícios da combinação da imunoterapia com (quimio)radioterapia padrão, a fim de melhorar os resultados dos pacientes;
- Acompanhamento e avaliação de resultados: acompanhamento de pacientes em longo prazo para avaliar resultados clínicos, incluindo sobrevida e qualidade de vida.
O estudo da ANA tem como objetivo estabelecer novos padrões no acompanhamento e tratamento do câncer cervical e do canal anal relacionado ao HPV, melhorando o atendimento aos pacientes no sistema público de saúde (SUS) brasileiro.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Research Center, Assistant
- Número de telefone: +55 11 3893-3566
- E-mail: icesp.pesqclinica@hc.fm.usp.br
Locais de estudo
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São Paulo, Brasil, 01246-000
- Recrutamento
- Instituto do Câncer do Estado de São Paulo - ICESP
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Contato:
- Research Center, Assistant
- Número de telefone: +55 11 3893-3566
- E-mail: icesp.pesqclinica@hc.fm.usp.br
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Investigador principal:
- Maria DP Estevez Diz, Doctor
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Subinvestigador:
- Camita MV Moniz, Doctor
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Subinvestigador:
- Leticia V Leis, Doctor
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Subinvestigador:
- Pedro Hashizume, Doctor
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Diagnóstico histológico de canal anal ou câncer cervical.
- Presença documentada de HPV.
Doença localmente confinada ou localmente avançada, definida como:
- Carcinoma do canal anal estágio I a III, de acordo com American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8ª edição;
- Carcinoma cervical estágio I B2 a IV A, de acordo com AJCC 8ª edição.
- Indicação de tratamento definitivo com radioterapia, com ou sem quimioterapia concomitante.
- Grupo Cooperativo de Oncologia Oriental (ECOG) - Status de desempenho (PS) 0 - 1.
- Idade ≥ 18 anos.
- Assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE).
- Pacientes HIV positivos podem ser incluídos se a contagem do Cluster de Diferenciação 4 (CD4) for maior ou igual a 200.
- Os pacientes poderão participar de outros estudos simultâneos, desde que não envolvam intervenções relacionadas ao tratamento do câncer de base.
Critérios de exclusão:
- Pacientes com metástase à distância inequívoca no diagnóstico.
- Para os participantes com ctDNA positivo após o tratamento, serão excluídos aqueles candidatos à participação na Fase II caso haja progressão radiológica inequívoca no primeiro exame de imagem após o término da radioterapia (com ou sem quimioterapia) ou indicação de rotina para cirurgia de resgate imediatamente após a conclusão de tratamento definitivo.
- Necessidade de transfusões sanguíneas recorrentes, como frequência semanal.
- Outra doença não controlada que representa risco de vida, conforme determinado por julgamento médico.
- História pessoal de outra neoplasia maligna invasiva ativa nos últimos 5 anos, exceto carcinomas de pele não melanoma e carcinomas in situ.
- Indivíduos grávidas.
- Infecção ou doença oportunista ativa.
- História de doenças autoimunes.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Monitoramento laboratorial ativo
Fase I Acompanhamento através de coleta de exames laboratoriais
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O ctDNA envolve a coleta de amostras de sangue periférico para a análise do DNA tumoral circulante (ctDNA).
As amostras são processadas usando técnicas de sequenciamento de última geração (NGS) e/ou reação em cadeia da polimerase digital (PCR) para detectar alterações genéticas específicas relacionadas ao tumor.
O objetivo é avaliar a presença e a quantidade de ctDNA, fornecendo informações sobre a carga tumoral e a resposta ao tratamento.
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Experimental: Intervenção com Imunoterapia
Fase II para participantes com ctDNA positivo após tratamento padrão. A intervenção será com Pembrolizumabe |
Os participantes receberão o tratamento padrão da instituição durante a Fase I.
Se o ctDNA permanecer positivo entre 8 e 12 semanas após o tratamento padrão, o participante será convidado a prosseguir para a Fase II, que consistirá em imunoterapia intravenosa por até 12 meses, ou até que ocorra progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
O monitoramento contínuo com testes de ctDNA será realizado durante a Fase II.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Objetivo Geral
Prazo: 2 anos
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O objetivo deste estudo é desenvolver e validar um teste de ctDNA de baixo custo focado na detecção de ctDNA associado ao HPV para uso em pacientes do Sistema Único de Saúde (SUS).
O teste será avaliado quanto à sua eficácia na melhoria dos métodos tradicionais de monitorização e na orientação da intensificação do tratamento adjuvante das neoplasias anogenitais, incluindo o cancro do canal anal e do colo do útero.
O impacto do teste será medido correlacionando a detecção de ctDNA com os resultados clínicos dos pacientes ao longo do tempo.
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2 anos
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de testes de ctDNA focados em HPV desenvolvidos e validados
Prazo: 2 anos
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Medir o número de testes de ctDNA relacionados ao HPV desenvolvidos e validados para detectar ctDNA do HPV em pacientes com neoplasias anogenitais.
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2 anos
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Desempenho do teste validado de ctDNA relacionado ao HPV
Prazo: 2 anos
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Meça a precisão e a especificidade do teste de ctDNA validado relacionado ao HPV, incluindo a avaliação da tipagem do HPV, ctDNA e níveis de ácido ribonucleico mensageiro (mRNA) HPV E6*I na população do estudo.
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2 anos
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Comparação de precisão entre ctDNA padrão e ctDNA focado em HPV
Prazo: 2 anos
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avaliar a acurácia do ctDNA padrão em comparação ao ctDNA focado no HPV e em relação ao controle radiológico padrão, com base em imagens de rotina, por meio de testes seriados de ctDNA e ctDNA de HPV após conclusão do tratamento com radioterapia ou quimiorradioterapia definitiva.
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2 anos
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Comparação com testes de ctDNA de HPV disponíveis comercialmente
Prazo: 2 anos
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Compare a precisão diagnóstica do ctDNA padrão com o ctDNA focado no HPV e o controle radiológico padrão, usando imagens de rotina e testes seriados de ctDNA após tratamento definitivo com radioterapia ou quimiorradioterapia.
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2 anos
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Comparação do desempenho entre o teste de ctDNA do HPV desenvolvido localmente e os testes disponíveis comercialmente
Prazo: 2 anos
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Compare a sensibilidade, a especificidade e o desempenho geral do teste de ctDNA do HPV desenvolvido localmente com os testes disponíveis comercialmente no mercado.
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2 anos
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Custos diretos do teste de ctDNA
Prazo: 2 anos
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Medição dos custos associados à realização do teste de ctDNA, incluindo materiais, mão de obra e tecnologia utilizada.
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2 anos
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Taxa de redução da progressão da doença com o uso de imunoterapia
Prazo: 2 anos
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Medir a taxa de redução da progressão da doença em pacientes com ctDNA positivo após tratamento definitivo, em resposta ao uso de imunoterapia.
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2 anos
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Influência da expressão de PD-L1 e do tipo de HPV na resposta à imunoterapia
Prazo: 2 anos
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Relação entre níveis de expressão de PD-L1 e tipos de HPV na resposta imunoterápica em pacientes com ctDNA positivo.
Os níveis de PD-L1 serão quantificados por imuno-histoquímica, e os tipos de HPV presentes nas amostras tumorais serão categorizados.
Os resultados incluirão a taxa de resposta ao tratamento e a sobrevida livre de progressão, registradas ao longo de um período de dois anos.
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2 anos
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Correlação entre expressão de PD-L1 e tipo de HPV com resposta imunoterápica
Prazo: 2 anos
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Medir a correlação entre a expressão de PD-L1 e o tipo de HPV com a taxa de resposta à imunoterapia em pacientes com ctDNA positivo, quantificando o impacto dessas variáveis na eficácia da imunoterapia.
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Maria DP Estevez Diz, Doctor, Oncologist
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Bettegowda C, Sausen M, Leary RJ, Kinde I, Wang Y, Agrawal N, Bartlett BR, Wang H, Luber B, Alani RM, Antonarakis ES, Azad NS, Bardelli A, Brem H, Cameron JL, Lee CC, Fecher LA, Gallia GL, Gibbs P, Le D, Giuntoli RL, Goggins M, Hogarty MD, Holdhoff M, Hong SM, Jiao Y, Juhl HH, Kim JJ, Siravegna G, Laheru DA, Lauricella C, Lim M, Lipson EJ, Marie SK, Netto GJ, Oliner KS, Olivi A, Olsson L, Riggins GJ, Sartore-Bianchi A, Schmidt K, Shih lM, Oba-Shinjo SM, Siena S, Theodorescu D, Tie J, Harkins TT, Veronese S, Wang TL, Weingart JD, Wolfgang CL, Wood LD, Xing D, Hruban RH, Wu J, Allen PJ, Schmidt CM, Choti MA, Velculescu VE, Kinzler KW, Vogelstein B, Papadopoulos N, Diaz LA Jr. Detection of circulating tumor DNA in early- and late-stage human malignancies. Sci Transl Med. 2014 Feb 19;6(224):224ra24. doi: 10.1126/scitranslmed.3007094.
- Jeannot E, Becette V, Campitelli M, Calmejane MA, Lappartient E, Ruff E, Saada S, Holmes A, Bellet D, Sastre-Garau X. Circulating human papillomavirus DNA detected using droplet digital PCR in the serum of patients diagnosed with early stage human papillomavirus-associated invasive carcinoma. J Pathol Clin Res. 2016 Jun 28;2(4):201-209. doi: 10.1002/cjp2.47. eCollection 2016 Oct.
- Bernard-Tessier A, Jeannot E, Guenat D, Debernardi A, Michel M, Proudhon C, Vincent-Salomon A, Bieche I, Pierga JY, Buecher B, Meurisse A, Francois E, Cohen R, Jary M, Vendrely V, Samalin E, El Hajbi F, Baba-Hamed N, Borg C, Bidard FC, Kim S. Clinical Validity of HPV Circulating Tumor DNA in Advanced Anal Carcinoma: An Ancillary Study to the Epitopes-HPV02 Trial. Clin Cancer Res. 2019 Apr 1;25(7):2109-2115. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-2984. Epub 2018 Nov 30.
- Cabel L, Bonneau C, Bernard-Tessier A, Hequet D, Tran-Perennou C, Bataillon G, Rouzier R, Feron JG, Fourchotte V, Le Brun JF, Benoit C, Rodrigues M, Scher N, Minsat M, Legrier ME, Bieche I, Proudhon C, Sastre-Garau X, Bidard FC, Jeannot E. HPV ctDNA detection of high-risk HPV types during chemoradiotherapy for locally advanced cervical cancer. ESMO Open. 2021 Jun;6(3):100154. doi: 10.1016/j.esmoop.2021.100154. Epub 2021 May 19.
- Jeannot E, Latouche A, Bonneau C, Calmejane MA, Beaufort C, Ruigrok-Ritstier K, Bataillon G, Larbi Cherif L, Dupain C, Lecerf C, Popovic M, de la Rochefordiere A, Lecuru F, Fourchotte V, Jordanova ES, von der Leyen H, Tran-Perennou C, Legrier ME, Dureau S, Raizonville L, Bello Roufai D, Le Tourneau C, Bieche I, Rouzier R, Berns EMJJ, Kamal M, Scholl S. Circulating HPV DNA as a Marker for Early Detection of Relapse in Patients with Cervical Cancer. Clin Cancer Res. 2021 Nov 1;27(21):5869-5877. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-0625. Epub 2021 Jul 1.
- Lefevre AC, Pallisgaard N, Kronborg C, Wind KL, Krag SRP, Spindler KG. The Clinical Value of Measuring Circulating HPV DNA during Chemo-Radiotherapy in Squamous Cell Carcinoma of the Anus. Cancers (Basel). 2021 May 18;13(10):2451. doi: 10.3390/cancers13102451.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças uterinas
- Doenças Genitais Femininas
- Neoplasias Genitais Femininas
- Doenças do colo do útero
- Neoplasias uterinas
- Neoplasias do colo uterino
- Carcinoma do canal anal
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Pembrolizumab
Outros números de identificação do estudo
- NP5125/2024
- 79795024.8.0000.0068 (Identificador de registro: Certificate of Ethical Review Submission)
- 444027/2023-8 (Número de outro subsídio/financiamento: CNPq)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Foi decidido não compartilhar dados de participantes individuais (DPI) relacionados ao estudo por vários motivos. Proteger a privacidade dos participantes é uma prioridade. O compartilhamento de DPI pode expor informações confidenciais que, mesmo quando anonimizadas, podem ser rastreadas até indivíduos.
Além disso, a complexidade dos dados torna a partilha um desafio sem o risco de mal-entendidos ou interpretações erradas, o que poderia comprometer a integridade da investigação. Compartilhar DPI sem o consentimento explícito dos participantes pode violar princípios éticos de respeito e proteção.
É também necessário cumprir as diretrizes regulamentares que regem a partilha de dados para evitar potenciais problemas jurídicos. Por fim, o foco estará na divulgação de resultados agregados que possam beneficiar a comunidade científica e o público sem comprometer a privacidade individual.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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