Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Dynamisk ctDNA-bedömning i livmoderhals- och analkanaltumörer: optimering av uppföljning och kliniska resultat (ANA)

18 december 2025 uppdaterad av: Maria del Pilar Estevez Diz, Instituto do Cancer do Estado de São Paulo

Dynamisk bedömning av ctDNA hos patienter med livmoderhals- och analkanaltumörer för att optimera uppföljning och kliniska resultat i det brasilianska enhetliga hälsosystemet (SUS)

Efter definitiv strålbehandling (RT)-behandling (med eller utan kemoterapi), uppvisar cervikala och analkanalens neoplasmer ofta sjukdomspersistens eller återfall. På grund av den lokala inflammatoriska processen efter behandling är responsbedömning genom bildbehandling (nuvarande guldstandard) begränsad, vilket ofta kräver flera uppföljningar och upprepade invasiva biopsier. Konventionell uppföljning är komplex och kostsam och kräver utrustning från sekundära och tertiära tjänster, utbildade radiologer och patientexponering för strålning och kontrast.

I detta sammanhang av humant papillomvirus (HPV)-relaterade neoplasmer, har nya studier visat rollen av ctDNA (cirkulerande tumör-DNA) för att bedöma risken för återfall eller sjukdomsprogression, vilket ger en motivering för att använda verktyget på två fronter:

  • Optimering av uppföljning baserad på seriell övervakning av ctDNA;
  • Val av patienter med positivt ctDNA efter RT, som löper hög risk för återfall, för intensifiering av behandlingen.

Övervakning med ctDNA som ett fristående uppföljningsverktyg i fall som utvecklas med negativt ctDNA efter RT har potential att ersätta avbildningsundersökningar, eftersom det är ett minimalt invasivt test som utförs på ett perifert blodprov. För närvarande har ctDNA-testning dyra metoder som inte är tillgängliga i Unified Health System (SUS). Detta projekt syftar till att utveckla en metodik för ctDNA-utvärdering fokuserad på HPV-ctDNA-forskning som är låg kostnad och körbar i SUS, samt att bedöma noggrannheten av detta test i populationen med HPV-relaterade tumörer.

Dessutom kommer vi att utvärdera om den tidiga introduktionen av immunterapi hos patienter med positivt ctDNA efter definitiv behandling kan öka botningsfrekvensen. Immunterapi har redan en väldefinierad roll i behandlingen av metastaserande HPV-relaterade neoplasmer. Nyligen har användningen av anti-programmerad död-1 (anti-PD1) också visat fördelar hos patienter med lokalt avancerad livmoderhalscancer med hög risk för återfall som är kandidater för kemoradioterapi (CRT). Därför är användningen fokuserad på HPV-relaterade tumörer, såväl som en bättre förståelse för vilka patienter som drar nytta av denna strategi, ytterligare utredning.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

ANA-studien är ett forskningsprojekt som syftar till att förbättra behandlingen och resultaten för patienter med livmoderhalscancer och analcancer genom att använda innovativa diagnostiska och terapeutiska metoder. Studien består av följande faser:

  • Patientidentifiering och urval;
  • Rekrytering av patienter med diagnosen livmoderhalscancer eller analcancer som är kandidater för behandling med strålbehandling (RT), med eller utan kemoterapi: patienter kommer att väljas ut utifrån specifika kriterier för att säkerställa en representativ kohort;
  • Utveckling och validering av ctDNA HPV-test: utveckling av ett känsligt och specifikt test för att detektera HPV-DNA i blodet. Detta test kommer att genomgå rigorös validering för att säkerställa dess noggrannhet och tillförlitlighet;
  • ctDNA-övervakning: blodprovtagning från patienter under behandling och uppföljning. ctDNA-nivåer kommer att övervakas i realtid till tidig upptäckt av kvarvarande eller återkommande sjukdom. Denna icke-invasiva metod syftar till att ge en mer exakt bedömning av behandlingens effektivitet och sjukdomsprogression. Resultaten av ctDNA kommer att jämföras med traditionella avbildningsmetoder.
  • Kompletterande immunterapibehandling: patienter med positiva ctDNA-resultat efter (kemo)radioterapi kommer att övervägas för ytterligare immunterapi. Denna fas kommer att utvärdera fördelarna med att kombinera immunterapi med standard (kemo)strålbehandling för att förbättra patientresultaten;
  • Uppföljning och utvärdering av resultat: långtidsuppföljning av patienter för att bedöma kliniska resultat, inklusive överlevnad och livskvalitet.

ANA-studien syftar till att sätta nya standarder för uppföljning och hantering av HPV-relaterad livmoderhalscancer och analcancer genom att förbättra patientvården inom det brasilianska folkhälsosystemet (SUS).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

150

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Brasilien
      • São Paulo, Brasilien, 01246-000
        • Rekrytering
        • Instituto do Câncer do Estado de São Paulo - ICESP
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Maria DP Estevez Diz, Doctor
        • Underutredare:
          • Camita MV Moniz, Doctor
        • Underutredare:
          • Leticia V Leis, Doctor
        • Underutredare:
          • Pedro Hashizume, Doctor

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Histologisk diagnos av analkanal- eller livmoderhalscancer.
  2. Dokumenterad förekomst av HPV.

  3. Lokalt begränsad eller lokalt avancerad sjukdom, definierad som:

    1. Analkanalkarcinom stadium I till III, enligt American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8:e upplagan;
    2. Livmoderhalscancer stadium I B2 till IV A, enligt AJCC 8:e upplagan.
  4. Indikation för definitiv behandling med strålbehandling, med eller utan samtidig kemoterapi.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Prestandastatus (PS) 0 - 1.
  6. Ålder ≥ 18 år.
  7. Undertecknande av formuläret för informerat samtycke (ICF).
  8. HIV-positiva patienter kan inkluderas om antalet Cluster of Differentiation 4(CD4) är större än eller lika med 200.
  9. Patienter kan delta i andra samtidiga studier, så länge de inte involverar interventioner relaterade till behandlingen av den underliggande cancern.

Uteslutningskriterier:

  1. Patienter med otvetydiga fjärrmetastaser vid diagnos.
  2. För deltagare med positivt ctDNA efter behandling, kommer dessa kandidater för deltagande i Fas II att uteslutas om det finns en entydig radiologisk progression i den första bildundersökningen efter avslutad strålbehandling (med eller utan kemoterapi) eller rutinindikation för räddningsoperation omedelbart efter avslutningen av definitiv behandling.
  3. Behov av återkommande blodtransfusioner, såsom veckofrekvens.
  4. En annan okontrollerad sjukdom som utgör en livsrisk, enligt medicinsk bedömning.
  5. Personlig historia av en annan aktiv invasiv malign neoplasm under de senaste 5 åren, med undantag för icke-melanom hudkarcinom och in situ karcinom.
  6. Gravida individer.
  7. Aktiv opportunistisk infektion eller sjukdom.
  8. Historia om autoimmuna sjukdomar.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: Aktiv laboratorieövervakning
Fas I Övervakning genom insamling av laboratorietester
Diagnostiskt test: ctDNA-test
ctDNA involverar insamling av perifera blodprover för analys av cirkulerande tumör-DNA (ctDNA). Proverna bearbetas med hjälp av nästa generations sekvensering (NGS) och/eller digital polymeraskedjereaktion (PCR) tekniker för att upptäcka specifika genetiska förändringar relaterade till tumören. Målet är att bedöma förekomsten och kvantiteten av ctDNA, ge information om tumörbördan och behandlingssvar.
Experimentell: Intervention med immunterapi

Fas II för deltagare som är ctDNA-positiva efter standardbehandling.

Intervention kommer att ske med Pembrolizumab
Läkemedel: Pembrolizumab
Deltagarna kommer att få institutionens standardbehandling under Fas I. Om ctDNA förblir positivt mellan 8 och 12 veckor efter standardbehandlingen kommer deltagaren att uppmanas att gå vidare till Fas II, som kommer att bestå av intravenös immunterapi i upp till 12 månader, eller tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet inträffar. Kontinuerlig övervakning med ctDNA-testning kommer att utföras under Fas II.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Allmänt mål
Tidsram: 2 år
Syftet med denna studie är att utveckla och validera ett lågkostnads-ctDNA-test fokuserat på att detektera HPV-associerat ctDNA för användning hos patienter inom det brasilianska Unified Health System (SUS). Testet kommer att utvärderas för dess effektivitet i att förbättra traditionella övervakningsmetoder och vägleda intensifieringen av adjuvansbehandling för anogenitala neoplasmer, inklusive analkanal- och livmoderhalscancer. Effekten av testet kommer att mätas genom att korrelera ctDNA-detektion med kliniska utfall hos patienter över tid.
2 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal HPV-fokuserade ctDNA-tester utvecklade och validerade
Tidsram: 2 år
Mät antalet HPV-relaterade ctDNA-tester som utvecklats och validerats för att detektera HPV ctDNA hos patienter med anogenitala neoplasmer.
2 år
Utförande av det validerade HPV-relaterade ctDNA-testet
Tidsram: 2 år
Mät noggrannheten och specificiteten för det validerade HPV-relaterade ctDNA-testet, inklusive bedömning av nivåerna av HPV-typning, ctDNA och HPV E6*I budbärarribonukleinsyra (mRNA) i studiepopulationen.
2 år
Jämförelse av noggrannhet mellan standard ctDNA och HPV-fokuserat ctDNA
Tidsram: 2 år
värdera noggrannheten av standard ctDNA jämfört med HPV-fokuserad ctDNA och i förhållande till standard radiologisk kontroll, baserat på rutinmässig avbildning, genom serietestning av ctDNA och HPV ctDNA efter avslutad behandling med definitiv strålbehandling eller kemoradioterapi.
2 år
Jämförelse med kommersiellt tillgängliga HPV ctDNA-tester
Tidsram: 2 år
Jämför den diagnostiska noggrannheten för standard ctDNA med HPV-fokuserad ctDNA och standard radiologisk kontroll, med hjälp av rutinavbildning och seriella ctDNA-tester efter definitiv behandling med strålbehandling eller kemoradioterapi.
2 år
Jämförelse av prestanda mellan det lokalt utvecklade HPV ctDNA-testet och kommersiellt tillgängliga tester
Tidsram: 2 år
Jämför känsligheten, specificiteten och övergripande prestanda för det lokalt utvecklade HPV ctDNA-testet med kommersiellt tillgängliga tester på marknaden.
2 år
Direkta kostnader för ctDNA-testet
Tidsram: 2 år
Mätning av kostnaderna för att utföra ctDNA-testet, inklusive material, arbete och använd teknik.
2 år
Sjukdomsprogressionsminskningshastighet med användning av immunterapi
Tidsram: 2 år
Mät graden av minskning av sjukdomsprogression hos patienter med positivt ctDNA efter definitiv behandling, som svar på användningen av immunterapi.
2 år
Inverkan av PD-L1-uttryck och HPV-typ på immunterapisvar
Tidsram: 2 år
Samband mellan PD-L1-uttrycksnivåer och HPV-typer på immunterapisvaret hos patienter med positivt ctDNA. PD-L1-nivåer kommer att kvantifieras med hjälp av immunhistokemi, och HPV-typerna som finns i tumörprover kommer att kategoriseras. Resultaten kommer att inkludera behandlingssvarsfrekvensen och progressionsfri överlevnad, registrerad under en tvåårsperiod.
2 år
Korrelation mellan PD-L1-uttryck och HPV-typ med immunterapisvar
Tidsram: 2 år
Mät korrelationen mellan PD-L1-uttryck och HPV-typ med svarsfrekvensen på immunterapi hos patienter med positivt ctDNA, kvantifiera effekten av dessa variabler på immunterapins effektivitet.
2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Instituto do Cancer do Estado de São Paulo

Samarbetspartners

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico

Utredare

  • Huvudutredare: Maria DP Estevez Diz, Doctor, Oncologist

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 mars 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 januari 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 oktober 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 oktober 2024

Första postat (Faktisk)

15 oktober 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 december 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 december 2025

Senast verifierad

1 december 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NP5125/2024
  • 79795024.8.0000.0068 (Registeridentifierare: Certificate of Ethical Review Submission)
  • 444027/2023-8 (Annat bidrag/finansieringsnummer: CNPq)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Det har beslutats att inte dela individuella deltagardata (IPD) relaterade till studien av flera skäl. Att skydda deltagarnas integritet är en prioritet. Att dela IPD kan avslöja känslig information som, även när den avidentifieras, kan spåras tillbaka till individer.

Dessutom gör datakomplexiteten delning utmanande utan risk för missförstånd eller feltolkningar, vilket kan äventyra forskningens integritet. Att dela IPD utan deltagarnas uttryckliga samtycke kan bryta mot etiska principer om respekt och skydd.

Det finns också ett behov av att följa reglerande riktlinjer för datadelning för att undvika potentiella juridiska problem. Slutligen kommer fokus att ligga på spridning av aggregerade resultat som kan gynna forskarsamhället och allmänheten utan att äventyra individuell integritet.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera