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宫颈癌和肛管肿瘤的动态 ctDNA 评估：优化随访和临床结果 (ANA)

2025年12月18日 更新者：Maria del Pilar Estevez Diz、Instituto do Cancer do Estado de São Paulo

对宫颈癌和肛管肿瘤患者的 ctDNA 进行动态评估，以优化巴西统一卫生系统 (SUS) 的随访和临床结果

根治性放疗 (RT) 治疗（联合或不联合化疗）后，宫颈和肛管肿瘤经常表现出疾病持续存在或复发。 由于治疗后的局部炎症过程，通过影像学（目前的金标准）进行的反应评估是有限的，通常需要多次随访和重复的侵入性活检。 传统的随访既复杂又昂贵，需要二级和三级服务机构的设备、训练有素的放射科医生以及患者暴露于辐射和造影剂下。

在人乳头瘤病毒 (HPV) 相关肿瘤的背景下，最近的研究证明了 ctDNA（循环肿瘤 DNA）在评估复发或疾病进展风险中的作用，为在两个方面使用该工具提供了理由：

  • 基于 ctDNA 的连续监测优化随访；
  • 选择放疗后ctDNA呈阳性、复发风险高的患者进行强化治疗。

在 RT 后 ctDNA 呈阴性的病例中，使用 ctDNA 进行监测作为独立的后续工具，有可能取代影像检查，这是一种对外周血样本进行的微创测试。 目前，ctDNA 检测的方法昂贵，在统一健康系统 (SUS) 中不可用。 该项目旨在开发一种针对 HPV ctDNA 研究的 ctDNA 评估方法，该方法成本低廉且可在 SUS 中执行，并评估该测试在 HPV 相关肿瘤人群中的准确性。

此外，我们将评估在明确治疗后早期对 ctDNA 阳性患者进行免疫治疗是否可以提高治愈率。 免疫疗法在转移性 HPV 相关肿瘤的治疗中已经发挥了明确的作用。 最近，抗程序性死亡-1（抗PD1）的使用也显示出对具有高复发风险、适合接受放化疗（CRT）的局部晚期宫颈癌患者的益处。 因此，它的使用重点是 HPV 相关肿瘤，以及更好地了解哪些患者受益于该策略，值得进一步研究。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

ANA 研究是一个研究项目，旨在通过使用创新的诊断和治疗方法来增强宫颈癌和肛管癌患者的治疗和结果。 该研究包括以下阶段：

  • 患者识别和选择；
  • 招募被诊断为宫颈癌或肛管癌且适合放疗（RT）治疗（无论是否有化疗）的患者：将根据特定标准选择患者，以确保具有代表性的队列；
  • ctDNA HPV 检测的开发和验证：开发敏感且特异的检测来检测血液中的 HPV DNA。 该测试将经过严格的验证，以确保其准确性和可靠性；
  • ctDNA 监测：在治疗和随访期间采集患者的血液样本。 将实时监测 ctDNA 水平，以便及早发现残留或复发性疾病。 这种非侵入性方法旨在提供更准确的治疗效果和疾病进展评估。 ctDNA 的结果将与传统成像方法进行比较。
  • 补充免疫治疗：（化疗）放疗后 ctDNA 结果呈阳性的患者将考虑接受额外的免疫治疗。 此阶段将评估免疫疗法与标准（化学）放射疗法相结合的益处，以改善患者的治疗效果；
  • 随访和结果评估：对患者进行长期随访以评估临床结果，包括生存率和生活质量。

ANA 研究旨在通过改善巴西公共卫生系统 (SUS) 内的患者护理，为 HPV 相关宫颈癌和肛管癌的随访和管理制定新标准。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

150

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 巴西
      • São Paulo、巴西、01246-000
        • 招聘中
        • Instituto do Câncer do Estado de São Paulo - ICESP
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Maria DP Estevez Diz, Doctor
        • 副研究员：
          • Camita MV Moniz, Doctor
        • 副研究员：
          • Leticia V Leis, Doctor
        • 副研究员：
          • Pedro Hashizume, Doctor

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 肛管癌或宫颈癌的组织学诊断。
  2. 有记录显示存在 HPV。

  3. 局部局限性或局部晚期疾病，定义为：

    1. 根据美国癌症联合委员会 (AJCC) 第 8 版，肛管癌 I 至 III 期；
    2. 根据 AJCC 第 8 版，宫颈癌 I B2 至 IV A 期。
  4. 放疗明确治疗的指征，伴或不伴化疗。
  5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) - 表现状态 (PS) 0 - 1。
  6. 年龄≥18岁。
  7. 签署知情同意书 (ICF)。
  8. 如果分化簇 4 (CD4) 计数大于或等于 200，则可能包括 HIV 阳性患者。
  9. 患者可以参加其他同时进行的研究，只要它们不涉及与潜在癌症治疗相关的干预措施。

排除标准：

  1. 诊断时具有明确远处转移的患者。
  2. 对于治疗后 ctDNA 呈阳性的参与者，如果在放疗（有或没有化疗）完成后的第一次影像学检查中出现明确的放射学进展，或在结论后立即进行挽救手术的常规指征，则参加 II 期的候选者将被排除的明确治疗。
  3. 需要反复输血，例如每周一次。
  4. 根据医学判断，另一种不受控制的疾病代表着生命风险。
  5. 过去 5 年内有另一种活动性侵袭性恶性肿瘤的个人病史，非黑色素瘤皮肤癌和原位癌除外。
  6. 怀孕个体。
  7. 活动性机会性感染或疾病。
  8. 自身免疫性疾病史。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他：主动实验室监测
第一阶段通过收集实验室测试进行监测
诊断测试：ctDNA测试
ctDNA 涉及收集外周血样本以分析循环肿瘤 DNA (ctDNA)。 使用下一代测序（NGS）和/或数字聚合酶链反应（PCR）技术处理样本，以检测与肿瘤相关的特定遗传改变。 目的是评估 ctDNA 的存在和数量，提供有关肿瘤负荷和治疗反应的信息。
实验性的：免疫治疗干预

II 期针对标准治疗后 ctDNA 呈阳性的参与者。

将使用 Pembrolizumab 进行干预
药品：派姆单抗
参与者将在第一阶段接受该机构的标准待遇。 如果标准治疗后 8 至 12 周内 ctDNA 保持阳性，参与者将被邀请进入 II 期，其中包括长达 12 个月的静脉免疫治疗，或直到疾病进展或发生不可接受的毒性。 第二阶段将通过 ctDNA 检测进行持续监测。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
总体目标
大体时间：2年
本研究的目的是开发和验证一种低成本 ctDNA 检测，重点检测 HPV 相关 ctDNA，用于巴西统一卫生系统 (SUS) 内的患者。 该测试将评估其在改进传统监测方法和指导加强肛门生殖器肿瘤（包括肛管癌和宫颈癌）辅助治疗方面的有效性。 该测试的影响将通过将 ctDNA 检测与一段时间内患者的临床结果相关联来衡量。
2年

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
开发和验证的针对 HPV 的 ctDNA 检测数量
大体时间：2年
测量用于检测肛门生殖器肿瘤患者的 HPV ctDNA 而开发和验证的 HPV 相关 ctDNA 检测的数量。
2年
经验证的 HPV 相关 ctDNA 检测的性能
大体时间：2年
测量经过验证的 HPV 相关 ctDNA 检测的准确性和特异性，包括评估研究人群中的 HPV 分型、ctDNA 和 HPV E6*I 信使核糖核酸 (mRNA) 水平。
2年
标准 ctDNA 与 HPV 重点 ctDNA 的准确性比较
大体时间：2年
在完成明确的放疗或放化疗后，通过对 ctDNA 和 HPV ctDNA 进行系列检测，基于常规成像，评估标准 ctDNA 与针对 HPV 的 ctDNA 相比以及与标准放射控制的准确性。
2年
与市售 HPV ctDNA 检测的比较
大体时间：2年
在放射治疗或放化疗明确治疗后，使用常规成像和连续 ctDNA 检测，比较标准 ctDNA 与针对 HPV 的 ctDNA 和标准放射控制的诊断准确性。
2年
本地开发的HPV ctDNA检测与市售检测的性能比较
大体时间：2年
将本地开发的 HPV ctDNA 检测与市场上商业化检测的灵敏度、特异性和整体性能进行比较。
2年
CtDNA 检测的直接费用
大体时间：2年
衡量与执行 ctDNA 测试相关的成本，包括所使用的材料、劳动力和技术。
2年
使用免疫疗法降低疾病进展率
大体时间：2年
测量 ctDNA 阳性患者在明确治疗后对免疫疗法的反应，疾病进展减少率。
2年
PD-L1表达和HPV类型对免疫治疗反应的影响
大体时间：2年
PD-L1表达水平和HPV类型对ctDNA阳性患者免疫治疗反应的关系。 PD-L1 水平将使用免疫组织化学进行量化，并对肿瘤样本中存在的 HPV 类型进行分类。 结果将包括两年内记录的治疗反应率和无进展生存期。
2年
PD-L1表达和HPV类型与免疫治疗反应的相关性
大体时间：2年
测量 PD-L1 表达和 HPV 类型与 ctDNA 阳性患者对免疫治疗的反应率之间的相关性，量化这些变量对免疫治疗有效性的影响。
2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Instituto do Cancer do Estado de São Paulo

合作者

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico

调查人员

  • 首席研究员：Maria DP Estevez Diz, Doctor、Oncologist

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年3月14日

初级完成 (估计的)

2026年12月1日

研究完成 (估计的)

2027年1月1日

研究注册日期

首次提交

2024年10月4日

首先提交符合 QC 标准的

2024年10月10日

首次发布 (实际的)

2024年10月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年12月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年12月18日

最后验证

2025年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NP5125/2024
  • 79795024.8.0000.0068 (注册表标识符：Certificate of Ethical Review Submission)
  • 444027/2023-8 (其他赠款/资助编号：CNPq)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

出于多种原因，我们决定不共享与该研究相关的个人参与者数据 (IPD)。 保护参与者的隐私是首要任务。 共享 IPD 可能会暴露敏感信息，即使这些信息被去识别化，也可以追溯到个人。

此外，数据的复杂性使得共享具有挑战性，同时又不存在误解或曲解的风险，这可能会损害研究的完整性。 未经参与者明确同意共享 IPD 可能违反尊重和保护的道德原则。

还需要遵守数据共享的监管指南，以避免潜在的法律问题。 最后，重点将放在传播可以在不损害个人隐私的情况下造福科学界和公众的汇总结果。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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