Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dynamisk ctDNA-vurdering i cervikale og analkanaltumorer: Optimering af opfølgning og kliniske resultater (ANA)

18. december 2025 opdateret af: Maria del Pilar Estevez Diz, Instituto do Cancer do Estado de São Paulo

Dynamisk vurdering af ctDNA hos patienter med cervikale og analkanaltumorer for at optimere opfølgning og kliniske resultater i det brasilianske Unified Health System (SUS)

Efter definitiv strålebehandling (RT)-behandling (med eller uden kemoterapi), udviser cervikale og analkanalens neoplasmer ofte sygdomspersistens eller recidiv. På grund af den lokale inflammatoriske proces efter behandling er responsvurdering ved billeddannelse (nuværende guldstandard) begrænset, hvilket ofte nødvendiggør flere opfølgninger og gentagne invasive biopsier. Konventionel opfølgning er kompleks og bekostelig og kræver udstyr fra sekundære og tertiære tjenester, uddannede radiologer og patienteksponering for stråling og kontrast.

I denne sammenhæng med humant papillomavirus (HPV)-relaterede neoplasmer har nyere undersøgelser vist rollen af ​​ctDNA (cirkulerende tumor-DNA) i vurderingen af ​​risikoen for tilbagefald eller sygdomsprogression, hvilket giver en begrundelse for at bruge værktøjet på to fronter:

  • Optimering af opfølgning baseret på seriel overvågning af ctDNA;
  • Udvælgelse af patienter med positivt ctDNA efter RT, som har høj risiko for recidiv, til intensivering af behandlingen.

Overvågning med ctDNA som et selvstændigt opfølgningsværktøj i tilfælde, der udvikler sig med negativt ctDNA efter RT, har potentialet til at erstatte billeddiagnostiske undersøgelser, idet det er en minimalt invasiv test udført på en perifer blodprøve. I øjeblikket har ctDNA-test dyre metoder, der ikke er tilgængelige i Unified Health System (SUS). Dette projekt har til formål at udvikle en metode til ctDNA-evaluering med fokus på HPV-ctDNA-forskning, som er billig og eksekverbar i SUS, samt at vurdere nøjagtigheden af ​​denne test i populationen med HPV-relaterede tumorer.

Derudover vil vi evaluere, om den tidlige introduktion af immunterapi hos patienter med positivt ctDNA efter endelig behandling kan øge helbredelsesraten. Immunterapi har allerede en veldefineret rolle i behandlingen af ​​metastaserende HPV-relaterede neoplasmer. For nylig har brugen af ​​anti-programmeret død-1 (anti-PD1) også vist fordele hos patienter med lokalt fremskreden livmoderhalskræft med høj risiko for recidiv, som er kandidater til kemoradioterapi (CRT). Derfor er dets anvendelse fokuseret på HPV-relaterede tumorer, samt en bedre forståelse af, hvilke patienter der har gavn af denne strategi, yderligere undersøgelse.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

ANA-studiet er et forskningsprojekt, der har til formål at forbedre behandlingen og resultaterne for patienter med livmoderhalskræft og analkanalkræft ved at bruge innovative diagnostiske og terapeutiske metoder. Undersøgelsen består af følgende faser:

  • Patient identifikation og udvælgelse;
  • Rekruttering af patienter diagnosticeret med livmoderhalskræft eller analcancer, som er kandidater til behandling med strålebehandling (RT), med eller uden kemoterapi: patienter vil blive udvalgt ud fra specifikke kriterier for at sikre en repræsentativ kohorte;
  • Udvikling og validering af ctDNA HPV-testen: udvikling af en følsom og specifik test til påvisning af HPV-DNA i blodet. Denne test vil gennemgå en streng validering for at sikre dens nøjagtighed og pålidelighed;
  • ctDNA-overvågning: blodprøvetagning fra patienter under behandling og opfølgning. ctDNA-niveauer vil blive overvåget i realtid til tidlig påvisning af resterende eller tilbagevendende sygdom. Denne ikke-invasive metode har til formål at give en mere præcis vurdering af behandlingens effektivitet og sygdomsprogression. Resultaterne af ctDNA vil blive sammenlignet med traditionelle billeddannelsesmetoder.
  • Komplementær immunterapibehandling: Patienter med positive ctDNA-resultater efter (kemo)strålebehandling vil blive overvejet for yderligere immunterapi. Denne fase vil evaluere fordelene ved at kombinere immunterapi med standard (kemo)strålebehandling for at forbedre patientresultater;
  • Opfølgning og resultatevaluering: langtidsopfølgning af patienter for at vurdere kliniske resultater, herunder overlevelse og livskvalitet.

ANA-studiet har til formål at sætte nye standarder inden for opfølgning og håndtering af HPV-relateret livmoderhalskræft og analkanalkræft ved at forbedre patientplejen inden for det brasilianske offentlige sundhedssystem (SUS).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

150

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Brasilien
      • São Paulo, Brasilien, 01246-000
        • Rekruttering
        • Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo - ICESP
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Maria DP Estevez Diz, Doctor
        • Underforsker:
          • Camita MV Moniz, Doctor
        • Underforsker:
          • Leticia V Leis, Doctor
        • Underforsker:
          • Pedro Hashizume, Doctor

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Histologisk diagnose af analkanal- eller livmoderhalskræft.
  2. Dokumenteret tilstedeværelse af HPV.

  3. Lokalt begrænset eller lokalt fremskreden sygdom, defineret som:

    1. Analkanalcarcinom stadium I til III, ifølge American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. udgave;
    2. Cervikal carcinom stadium I B2 til IV A, ifølge AJCC 8. udgave.
  4. Indikation for endelig behandling med strålebehandling, med eller uden samtidig kemoterapi.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Performance Status (PS) 0 - 1.
  6. Alder ≥ 18 år.
  7. Underskrivelse af Informed Consent Form (ICF).
  8. HIV-positive patienter kan inkluderes, hvis antallet af Cluster of Differentiation 4(CD4) er større end eller lig med 200.
  9. Patienter kan deltage i andre samtidige undersøgelser, så længe de ikke involverer interventioner relateret til behandlingen af ​​den underliggende cancer.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter med utvetydig fjernmetastase ved diagnose.
  2. For deltagere med positivt ctDNA efter behandling vil disse kandidater til deltagelse i fase II blive udelukket, hvis der er en utvetydig radiologisk progression i den første billeddiagnostiske undersøgelse efter afslutning af strålebehandling (med eller uden kemoterapi) eller rutineindikation for bjærgningsoperation umiddelbart efter afslutningen endelig behandling.
  3. Behov for tilbagevendende blodtransfusioner, såsom ugentlig hyppighed.
  4. En anden ukontrolleret sygdom, der repræsenterer en livsrisiko, som bestemt af lægelig vurdering.
  5. Personlig historie med en anden aktiv invasiv malign neoplasma inden for de sidste 5 år, bortset fra ikke-melanom hudcarcinomer og in situ carcinomer.
  6. Gravide individer.
  7. Aktiv opportunistisk infektion eller sygdom.
  8. Historie om autoimmune sygdomme.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Aktiv laboratorieovervågning
Fase I Overvågning gennem indsamling af laboratorietests
Diagnostisk test: ctDNA-test
ctDNA involverer indsamling af perifere blodprøver til analyse af cirkulerende tumor-DNA (ctDNA). Prøverne behandles ved hjælp af næste generations sekventering (NGS) og/eller digital polymerase kædereaktion (PCR) teknikker til at detektere specifikke genetiske ændringer relateret til tumoren. Målet er at vurdere tilstedeværelsen og mængden af ​​ctDNA og give information om tumorbyrde og behandlingsrespons.
Eksperimentel: Intervention med immunterapi

Fase II for deltagere, der er ctDNA-positive efter standardbehandling.

Intervention vil være med Pembrolizumab
Medicin: Pembrolizumab
Deltagerne vil modtage institutionens standardbehandling i fase I. Hvis ctDNA forbliver positivt mellem 8 og 12 uger efter standardbehandlingen, vil deltageren blive inviteret til at gå videre til fase II, som vil bestå af intravenøs immunterapi i op til 12 måneder, eller indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet opstår. Kontinuerlig overvågning med ctDNA-testning vil blive udført under fase II.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Generel målsætning
Tidsramme: 2 år
Formålet med denne undersøgelse er at udvikle og validere en billig ctDNA-test med fokus på at påvise HPV-associeret ctDNA til brug hos patienter inden for det brasilianske Unified Health System (SUS). Testen vil blive evalueret for dens effektivitet med hensyn til at forbedre traditionelle overvågningsmetoder og vejlede intensiveringen af ​​adjuverende behandling af anogenitale neoplasmer, herunder analkanal- og livmoderhalskræft. Effekten af ​​testen vil blive målt ved at korrelere ctDNA-detektion med kliniske resultater af patienter over tid.
2 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal HPV-fokuserede ctDNA-test udviklet og valideret
Tidsramme: 2 år
Mål antallet af HPV-relaterede ctDNA-test udviklet og valideret til påvisning af HPV ctDNA hos patienter med anogenitale neoplasmer.
2 år
Udførelse af den validerede HPV-relaterede ctDNA-test
Tidsramme: 2 år
Mål nøjagtigheden og specificiteten af ​​den validerede HPV-relaterede ctDNA-test, herunder vurdering af HPV-typning, ctDNA og HPV E6*I messenger ribonukleinsyre (mRNA) niveauer i undersøgelsespopulationen.
2 år
Sammenligning af nøjagtighed mellem standard ctDNA og HPV-fokuseret ctDNA
Tidsramme: 2 år
vurdere nøjagtigheden af ​​standard ctDNA sammenlignet med HPV-fokuseret ctDNA og i forhold til standard radiologisk kontrol, baseret på rutinemæssig billeddannelse, gennem seriel test af ctDNA og HPV ctDNA efter afslutning af behandling med definitiv strålebehandling eller kemoradioterapi.
2 år
Sammenligning med kommercielt tilgængelige HPV ctDNA-tests
Tidsramme: 2 år
Sammenlign den diagnostiske nøjagtighed af standard ctDNA med HPV-fokuseret ctDNA og standard radiologisk kontrol ved hjælp af rutinemæssig billeddannelse og serielle ctDNA-tests efter endelig behandling med strålebehandling eller kemoradioterapi.
2 år
Sammenligning af ydeevne mellem den lokalt udviklede HPV ctDNA-test og kommercielt tilgængelige tests
Tidsramme: 2 år
Sammenlign sensitiviteten, specificiteten og den samlede ydeevne af den lokalt udviklede HPV ctDNA-test med kommercielt tilgængelige tests på markedet.
2 år
Direkte omkostninger ved ctDNA-testen
Tidsramme: 2 år
Måling af omkostningerne forbundet med at udføre ctDNA-testen, herunder materialer, arbejdskraft og anvendt teknologi.
2 år
Reduktion af sygdomsprogression ved brug af immunterapi
Tidsramme: 2 år
Mål hastigheden af ​​sygdomsprogressionsreduktion hos patienter med positivt ctDNA efter endelig behandling, som reaktion på brugen af ​​immunterapi.
2 år
Indflydelse af PD-L1-ekspression og HPV-type på immunterapirespons
Tidsramme: 2 år
Forholdet mellem PD-L1-ekspressionsniveauer og HPV-typer på immunterapiresponset hos patienter med positivt ctDNA. PD-L1-niveauer vil blive kvantificeret ved hjælp af immunhistokemi, og de HPV-typer, der er til stede i tumorprøver, vil blive kategoriseret. Resultaterne vil omfatte behandlingsresponsraten og progressionsfri overlevelse, registreret over en toårig periode.
2 år
Korrelation mellem PD-L1-ekspression og HPV-type med immunterapirespons
Tidsramme: 2 år
Mål korrelationen mellem PD-L1-ekspression og HPV-type med responsraten på immunterapi hos patienter med positivt ctDNA, kvantificer virkningen af ​​disse variable på effektiviteten af ​​immunterapi.
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Instituto do Cancer do Estado de São Paulo

Samarbejdspartnere

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Maria DP Estevez Diz, Doctor, Oncologist

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. marts 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. januar 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. oktober 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. oktober 2024

Først opslået (Faktiske)

15. oktober 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. december 2025

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NP5125/2024
  • 79795024.8.0000.0068 (Registry Identifier: Certificate of Ethical Review Submission)
  • 444027/2023-8 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: CNPq)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Det er besluttet ikke at dele individuelle deltagerdata (IPD) relateret til undersøgelsen af ​​flere årsager. Beskyttelse af deltagernes privatliv er en prioritet. Deling af IPD kan afsløre følsomme oplysninger, der, selv når de er afidentificeret, kan spores tilbage til enkeltpersoner.

Desuden gør dataenes kompleksitet deling udfordrende uden risiko for misforståelser eller fejlfortolkninger, som kan kompromittere forskningens integritet. Deling af IPD uden deltagernes udtrykkelige samtykke kan krænke etiske principper om respekt og beskyttelse.

Der er også behov for at overholde lovgivningsmæssige retningslinjer for datadeling for at undgå potentielle juridiske problemer. Endelig vil fokus være på at formidle aggregerede resultater, der kan gavne det videnskabelige samfund og offentligheden uden at kompromittere den enkeltes privatliv.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Anal Canal Cancer

Kliniske forsøg med ctDNA-test

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Lithuania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner