Evaluación dinámica del ctDNA en tumores del canal cervical y anal: optimización del seguimiento y los resultados clínicos (ANA)
Evaluación dinámica del ctDNA en pacientes con tumores del canal cervical y anal para optimizar el seguimiento y los resultados clínicos en el Sistema Único de Salud (SUS) de Brasil
Después del tratamiento definitivo con radioterapia (RT) (con o sin quimioterapia), las neoplasias del canal cervical y anal con frecuencia presentan persistencia o recurrencia de la enfermedad. Debido al proceso inflamatorio local posterior al tratamiento, la evaluación de la respuesta mediante imágenes (estándar de oro actual) es limitada y a menudo requiere múltiples seguimientos y biopsias invasivas repetidas. El seguimiento convencional es complejo y costoso y requiere equipos de servicios secundarios y terciarios, radiólogos capacitados y exposición del paciente a radiación y contraste.
En este contexto de neoplasias relacionadas con el virus del papiloma humano (VPH), estudios recientes han demostrado el papel del ctDNA (ADN tumoral circulante) en la evaluación del riesgo de recurrencia o progresión de la enfermedad, lo que proporciona una justificación para utilizar la herramienta en dos frentes:
- Optimización del seguimiento basado en monitoreo seriado de ctDNA;
- Seleccionar pacientes con ctDNA positivo después de RT, que tienen alto riesgo de recurrencia, para intensificar el tratamiento.
La monitorización con ctDNA como herramienta de seguimiento independiente en los casos que evolucionan con ctDNA negativo después de la RT tiene el potencial de reemplazar los exámenes de imágenes, al ser una prueba mínimamente invasiva realizada en una muestra de sangre periférica. Actualmente, las pruebas de ctDNA cuentan con metodologías costosas que no están disponibles en el Sistema Único de Salud (SUS). Este proyecto tiene como objetivo desarrollar una metodología de evaluación de ctDNA centrada en la investigación de ctDNA del VPH que sea de bajo costo y ejecutable en el SUS, así como evaluar la precisión de esta prueba en la población con tumores relacionados con el VPH.
Además, evaluaremos si la introducción temprana de inmunoterapia en pacientes con ctDNA positivo después del tratamiento definitivo puede aumentar las tasas de curación. La inmunoterapia ya tiene un papel bien definido en el tratamiento de las neoplasias metastásicas relacionadas con el VPH. Recientemente, el uso de antimuerte programada-1 (anti-PD1) también ha mostrado beneficios en pacientes con cáncer de cuello uterino localmente avanzado con alto riesgo de recurrencia que son candidatas a quimiorradioterapia (TRC). Por lo tanto, su uso centrado en tumores relacionados con el VPH, así como una mejor comprensión de qué pacientes se benefician de esta estrategia, justifica una mayor investigación.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio ANA es un proyecto de investigación destinado a mejorar el tratamiento y los resultados de los pacientes con cáncer de cuello uterino y del canal anal mediante el uso de métodos terapéuticos y de diagnóstico innovadores. El estudio consta de las siguientes fases:
- Identificación y selección de pacientes;
- Reclutamiento de pacientes diagnosticados con cáncer de cuello uterino o de canal anal que sean candidatos a tratamiento con radioterapia (RT), con o sin quimioterapia: los pacientes serán seleccionados en base a criterios específicos para asegurar una cohorte representativa;
- Desarrollo y validación del ctDNA HPV Test: desarrollo de una prueba sensible y específica para detectar el ADN del VPH en sangre. Esta prueba se someterá a una rigurosa validación para garantizar su precisión y confiabilidad;
- Monitorización de ctDNA: recogida de muestras de sangre de pacientes durante el tratamiento y seguimiento. Los niveles de ctDNA se controlarán en tiempo real para la detección temprana de enfermedades residuales o recurrentes. Este método no invasivo tiene como objetivo proporcionar una evaluación más precisa de la eficacia del tratamiento y la progresión de la enfermedad. Los resultados del ctDNA se compararán con los métodos de imagen tradicionales.
- Tratamiento de inmunoterapia complementaria: los pacientes con resultados positivos de ctDNA después de (quimio)radioterapia serán considerados para inmunoterapia adicional. Esta fase evaluará los beneficios de combinar la inmunoterapia con (quimio)radioterapia estándar para mejorar los resultados de los pacientes;
- Seguimiento y evaluación de resultados: seguimiento a largo plazo de los pacientes para evaluar los resultados clínicos, incluida la supervivencia y la calidad de vida.
El estudio de ANA tiene como objetivo establecer nuevos estándares en el seguimiento y tratamiento del cáncer de cuello uterino y del canal anal relacionado con el VPH mejorando la atención al paciente dentro del sistema de salud pública brasileño (SUS).
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Research Center, Assistant
- Número de teléfono: +55 11 3893-3566
- Correo electrónico: icesp.pesqclinica@hc.fm.usp.br
Ubicaciones de estudio
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São Paulo, Brasil, 01246-000
- Reclutamiento
- Instituto do Câncer do Estado de São Paulo - ICESP
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Contacto:
- Research Center, Assistant
- Número de teléfono: +55 11 3893-3566
- Correo electrónico: icesp.pesqclinica@hc.fm.usp.br
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Investigador principal:
- Maria DP Estevez Diz, Doctor
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Sub-Investigador:
- Camita MV Moniz, Doctor
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Sub-Investigador:
- Leticia V Leis, Doctor
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Sub-Investigador:
- Pedro Hashizume, Doctor
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico histológico de cáncer de canal anal o de cuello uterino.
- Presencia documentada de VPH.
Enfermedad localmente confinada o localmente avanzada, definida como:
- Carcinoma del canal anal en estadio I a III, según la octava edición del Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer (AJCC);
- Carcinoma cervical en estadio I B2 a IV A, según la octava edición del AJCC.
- Indicación de tratamiento definitivo con radioterapia, con o sin quimioterapia concomitante.
- Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG): estado de rendimiento (PS) 0 - 1.
- Edad ≥ 18 años.
- Firma del Formulario de Consentimiento Informado (CCI).
- Se pueden incluir pacientes VIH positivos si el recuento del grupo de diferenciación 4 (CD4) es mayor o igual a 200.
- Los pacientes podrán participar en otros estudios concurrentes, siempre que no impliquen intervenciones relacionadas con el tratamiento del cáncer subyacente.
Criterios de exclusión:
- Pacientes con metástasis a distancia inequívoca en el momento del diagnóstico.
- Para los participantes con ctDNA positivo después del tratamiento, aquellos candidatos para participar en la Fase II serán excluidos si existe una progresión radiológica inequívoca en el primer examen de imagen después de completar la radioterapia (con o sin quimioterapia) o una indicación de rutina para una cirugía de rescate inmediatamente después de su conclusión. de tratamiento definitivo.
- Necesidad de transfusiones de sangre recurrentes, como frecuencia semanal.
- Otra enfermedad no controlada que represente un riesgo para la vida, según lo determine el criterio médico.
- Antecedentes personales de otra neoplasia maligna invasiva activa en los últimos 5 años, excepto carcinomas de piel no melanoma y carcinomas in situ.
- Personas embarazadas.
- Infección o enfermedad oportunista activa.
- Historia de enfermedades autoinmunes.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Monitoreo activo de laboratorio
Fase I Monitoreo mediante recolección de pruebas de laboratorio
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ctDNA implica la recolección de muestras de sangre periférica para el análisis del ADN tumoral circulante (ctDNA).
Las muestras se procesan mediante técnicas de secuenciación de próxima generación (NGS) y/o reacción en cadena de la polimerasa digital (PCR) para detectar alteraciones genéticas específicas relacionadas con el tumor.
El objetivo es evaluar la presencia y cantidad de ctDNA, proporcionando información sobre la carga tumoral y la respuesta al tratamiento.
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Experimental: Intervención con Inmunoterapia
Fase II para participantes que tienen ctDNA positivo después del tratamiento estándar. La intervención será con pembrolizumab |
Los participantes recibirán el tratamiento estándar de la institución durante la Fase I.
Si el ctDNA sigue siendo positivo entre 8 y 12 semanas después del tratamiento estándar, se invitará al participante a pasar a la Fase II, que consistirá en inmunoterapia intravenosa durante un máximo de 12 meses, o hasta que se produzca progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Durante la Fase II se realizará un seguimiento continuo con pruebas de ctDNA.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Objetivo general
Periodo de tiempo: 2 años
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El objetivo de este estudio es desarrollar y validar una prueba de ctDNA de bajo costo enfocada en detectar ctDNA asociado al VPH para su uso en pacientes del Sistema Único de Salud de Brasil (SUS).
Se evaluará la eficacia de la prueba para mejorar los métodos de seguimiento tradicionales y guiar la intensificación del tratamiento adyuvante para las neoplasias anogenitales, incluido el cáncer del canal anal y del cuello uterino.
El impacto de la prueba se medirá correlacionando la detección de ctDNA con los resultados clínicos de los pacientes a lo largo del tiempo.
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2 años
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pruebas de ADNtc centradas en el VPH desarrolladas y validadas
Periodo de tiempo: 2 años
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Medir la cantidad de pruebas de ADNtc relacionadas con el VPH desarrolladas y validadas para detectar ADNtc del VPH en pacientes con neoplasias anogenitales.
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2 años
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Rendimiento de la prueba validada de ADNtc relacionado con el VPH
Periodo de tiempo: 2 años
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Mida la precisión y especificidad de la prueba validada de ADNtc relacionada con el VPH, incluida la evaluación de la tipificación del VPH, el ADNtc y los niveles de ácido ribonucleico mensajero (ARNm) E6*I del VPH en la población de estudio.
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2 años
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Comparación de la precisión entre el ctDNA estándar y el ctDNA centrado en el VPH
Periodo de tiempo: 2 años
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evaluar la precisión del ctDNA estándar en comparación con el ctDNA centrado en el VPH y en relación con el control radiológico estándar, basado en imágenes de rutina, mediante pruebas seriadas de ctDNA y ctDNA del VPH después de completar el tratamiento con radioterapia o quimiorradioterapia definitiva.
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2 años
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Comparación con las pruebas de ADNct del VPH disponibles comercialmente
Periodo de tiempo: 2 años
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Compare la precisión diagnóstica del ctDNA estándar con el ctDNA centrado en el VPH y el control radiológico estándar, utilizando imágenes de rutina y pruebas seriadas de ctDNA después del tratamiento definitivo con radioterapia o quimiorradioterapia.
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2 años
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Comparación del rendimiento entre la prueba de ADNtc del VPH desarrollada localmente y las pruebas disponibles comercialmente
Periodo de tiempo: 2 años
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Compare la sensibilidad, la especificidad y el rendimiento general de la prueba de ADNtc del VPH desarrollada localmente con las pruebas disponibles comercialmente en el mercado.
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2 años
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Costos directos de la prueba de ctDNA
Periodo de tiempo: 2 años
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Medición de los costos asociados con la realización de la prueba de ctDNA, incluidos los materiales, la mano de obra y la tecnología utilizada.
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2 años
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Tasa de reducción de la progresión de la enfermedad con el uso de inmunoterapia.
Periodo de tiempo: 2 años
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Medir la tasa de reducción de la progresión de la enfermedad en pacientes con ctDNA positivo después del tratamiento definitivo, en respuesta al uso de inmunoterapia.
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2 años
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Influencia de la expresión de PD-L1 y el tipo de VPH en la respuesta a la inmunoterapia
Periodo de tiempo: 2 años
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Relación entre los niveles de expresión de PD-L1 y los tipos de VPH en la respuesta a la inmunoterapia en pacientes con ctDNA positivo.
Los niveles de PD-L1 se cuantificarán mediante inmunohistoquímica y se clasificarán los tipos de VPH presentes en las muestras de tumores.
Los resultados incluirán la tasa de respuesta al tratamiento y la supervivencia libre de progresión, registradas durante un período de dos años.
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2 años
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Correlación entre la expresión de PD-L1 y el tipo de VPH con la respuesta a la inmunoterapia
Periodo de tiempo: 2 años
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Medir la correlación entre la expresión de PD-L1 y el tipo de VPH con la tasa de respuesta a la inmunoterapia en pacientes con ctDNA positivo, cuantificando el impacto de estas variables en la efectividad de la inmunoterapia.
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Maria DP Estevez Diz, Doctor, Oncologist
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Bettegowda C, Sausen M, Leary RJ, Kinde I, Wang Y, Agrawal N, Bartlett BR, Wang H, Luber B, Alani RM, Antonarakis ES, Azad NS, Bardelli A, Brem H, Cameron JL, Lee CC, Fecher LA, Gallia GL, Gibbs P, Le D, Giuntoli RL, Goggins M, Hogarty MD, Holdhoff M, Hong SM, Jiao Y, Juhl HH, Kim JJ, Siravegna G, Laheru DA, Lauricella C, Lim M, Lipson EJ, Marie SK, Netto GJ, Oliner KS, Olivi A, Olsson L, Riggins GJ, Sartore-Bianchi A, Schmidt K, Shih lM, Oba-Shinjo SM, Siena S, Theodorescu D, Tie J, Harkins TT, Veronese S, Wang TL, Weingart JD, Wolfgang CL, Wood LD, Xing D, Hruban RH, Wu J, Allen PJ, Schmidt CM, Choti MA, Velculescu VE, Kinzler KW, Vogelstein B, Papadopoulos N, Diaz LA Jr. Detection of circulating tumor DNA in early- and late-stage human malignancies. Sci Transl Med. 2014 Feb 19;6(224):224ra24. doi: 10.1126/scitranslmed.3007094.
- Jeannot E, Becette V, Campitelli M, Calmejane MA, Lappartient E, Ruff E, Saada S, Holmes A, Bellet D, Sastre-Garau X. Circulating human papillomavirus DNA detected using droplet digital PCR in the serum of patients diagnosed with early stage human papillomavirus-associated invasive carcinoma. J Pathol Clin Res. 2016 Jun 28;2(4):201-209. doi: 10.1002/cjp2.47. eCollection 2016 Oct.
- Bernard-Tessier A, Jeannot E, Guenat D, Debernardi A, Michel M, Proudhon C, Vincent-Salomon A, Bieche I, Pierga JY, Buecher B, Meurisse A, Francois E, Cohen R, Jary M, Vendrely V, Samalin E, El Hajbi F, Baba-Hamed N, Borg C, Bidard FC, Kim S. Clinical Validity of HPV Circulating Tumor DNA in Advanced Anal Carcinoma: An Ancillary Study to the Epitopes-HPV02 Trial. Clin Cancer Res. 2019 Apr 1;25(7):2109-2115. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-2984. Epub 2018 Nov 30.
- Cabel L, Bonneau C, Bernard-Tessier A, Hequet D, Tran-Perennou C, Bataillon G, Rouzier R, Feron JG, Fourchotte V, Le Brun JF, Benoit C, Rodrigues M, Scher N, Minsat M, Legrier ME, Bieche I, Proudhon C, Sastre-Garau X, Bidard FC, Jeannot E. HPV ctDNA detection of high-risk HPV types during chemoradiotherapy for locally advanced cervical cancer. ESMO Open. 2021 Jun;6(3):100154. doi: 10.1016/j.esmoop.2021.100154. Epub 2021 May 19.
- Jeannot E, Latouche A, Bonneau C, Calmejane MA, Beaufort C, Ruigrok-Ritstier K, Bataillon G, Larbi Cherif L, Dupain C, Lecerf C, Popovic M, de la Rochefordiere A, Lecuru F, Fourchotte V, Jordanova ES, von der Leyen H, Tran-Perennou C, Legrier ME, Dureau S, Raizonville L, Bello Roufai D, Le Tourneau C, Bieche I, Rouzier R, Berns EMJJ, Kamal M, Scholl S. Circulating HPV DNA as a Marker for Early Detection of Relapse in Patients with Cervical Cancer. Clin Cancer Res. 2021 Nov 1;27(21):5869-5877. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-0625. Epub 2021 Jul 1.
- Lefevre AC, Pallisgaard N, Kronborg C, Wind KL, Krag SRP, Spindler KG. The Clinical Value of Measuring Circulating HPV DNA during Chemo-Radiotherapy in Squamous Cell Carcinoma of the Anus. Cancers (Basel). 2021 May 18;13(10):2451. doi: 10.3390/cancers13102451.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades uterinas
- Enfermedades Genitales Femeninas
- Neoplasias Genitales Femeninas
- Enfermedades del cuello uterino
- Neoplasias Uterinas
- Neoplasias del cuello uterino
- Carcinoma del canal anal
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- pembrolizumab
Otros números de identificación del estudio
- NP5125/2024
- 79795024.8.0000.0068 (Identificador de registro: Certificate of Ethical Review Submission)
- 444027/2023-8 (Otro número de subvención/financiamiento: CNPq)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Se ha decidido no compartir los datos de los participantes individuales (IPD) relacionados con el estudio por varias razones. Proteger la privacidad de los participantes es una prioridad. Compartir IPD puede exponer información confidencial que, incluso aunque no esté identificada, puede rastrearse hasta llegar a individuos.
Además, la complejidad de los datos hace que compartirlos sea un desafío sin riesgo de malentendidos o interpretaciones erróneas que podrían comprometer la integridad de la investigación. Compartir DPI sin el consentimiento explícito de los participantes puede violar los principios éticos de respeto y protección.
También es necesario cumplir con las directrices reglamentarias que rigen el intercambio de datos para evitar posibles problemas legales. Finalmente, la atención se centrará en difundir resultados agregados que puedan beneficiar a la comunidad científica y al público sin comprometer la privacidad individual.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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