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Évaluation dynamique de l'ADNct dans les tumeurs du canal cervical et anal : optimisation du suivi et des résultats cliniques (ANA)

18 décembre 2025 mis à jour par: Maria del Pilar Estevez Diz, Instituto do Cancer do Estado de São Paulo

Évaluation dynamique de l'ADNct chez les patients atteints de tumeurs du canal cervical et anal pour optimiser le suivi et les résultats cliniques dans le système de santé unifié brésilien (SUS)

Après un traitement définitif par radiothérapie (RT) (avec ou sans chimiothérapie), les néoplasmes du canal cervical et anal présentent fréquemment une persistance ou une récidive de la maladie. En raison du processus inflammatoire local post-traitement, l'évaluation de la réponse par imagerie (étalon-or actuel) est limitée, nécessitant souvent de multiples suivis et des biopsies invasives répétées. Le suivi conventionnel est complexe et coûteux, nécessitant des équipements de services secondaires et tertiaires, des radiologues qualifiés et une exposition des patients aux rayonnements et aux produits de contraste.

Dans ce contexte de néoplasmes liés au virus du papillome humain (VPH), des études récentes ont démontré le rôle de l'ADNc (ADN tumoral circulant) dans l'évaluation du risque de récidive ou de progression de la maladie, ce qui justifie l'utilisation de cet outil sur deux fronts :

  • Optimisation du suivi basé sur la surveillance en série de l'ADNc ;
  • Sélection des patients avec un ADNc positif après RT, qui présentent un risque élevé de récidive, pour l'intensification du traitement.

La surveillance avec l'ADNc comme outil de suivi autonome dans les cas évoluant avec un ADNc négatif après RT a le potentiel de remplacer les examens d'imagerie, étant un test mini-invasif effectué sur un échantillon de sang périphérique. Actuellement, les tests ADNc utilisent des méthodologies coûteuses qui ne sont pas disponibles dans le système de santé unifié (SUS). Ce projet vise à développer une méthodologie d'évaluation de l'ADNc axée sur la recherche sur l'ADNc du VPH qui est peu coûteuse et exécutable en SUS, ainsi qu'à évaluer l'exactitude de ce test dans la population atteinte de tumeurs liées au VPH.

De plus, nous évaluerons si l'introduction précoce de l'immunothérapie chez les patients avec un ADNc positif après un traitement définitif peut augmenter les taux de guérison. L'immunothérapie joue déjà un rôle bien défini dans le traitement des néoplasmes métastatiques liés au VPH. Récemment, l'utilisation de l'anti-mort programmée-1 (anti-PD1) a également montré des bénéfices chez les patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus localement avancé avec un risque élevé de récidive et candidates à la chimioradiothérapie (CRT). Par conséquent, son utilisation axée sur les tumeurs liées au VPH, ainsi qu’une meilleure compréhension des patients bénéficiant de cette stratégie, justifient des recherches plus approfondies.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude ANA est un projet de recherche visant à améliorer le traitement et les résultats pour les patients atteints d'un cancer du canal cervical et anal en utilisant des méthodes diagnostiques et thérapeutiques innovantes. L'étude comprend les phases suivantes :

  • Identification et sélection des patients ;
  • Recrutement des patients diagnostiqués avec un cancer du col de l'utérus ou du canal anal candidats à un traitement par radiothérapie (RT), avec ou sans chimiothérapie : les patients seront sélectionnés sur la base de critères précis pour garantir une cohorte représentative ;
  • Développement et validation du test ctDNA HPV : développement d'un test sensible et spécifique pour détecter l'ADN HPV dans le sang. Ce test fera l'objet d'une validation rigoureuse pour garantir son exactitude et sa fiabilité ;
  • Surveillance de l'ADNc : prélèvement d'échantillons de sang auprès des patients pendant le traitement et le suivi. Les niveaux d'ADNc seront surveillés en temps réel pour une détection précoce d'une maladie résiduelle ou récurrente. Cette méthode non invasive vise à fournir une évaluation plus précise de l’efficacité du traitement et de la progression de la maladie. Les résultats de l'ADNct seront comparés aux méthodes d'imagerie traditionnelles.
  • Traitement d'immunothérapie complémentaire : les patients avec des résultats d'ADNc positifs après (chimi)radiothérapie seront envisagés pour une immunothérapie supplémentaire. Cette phase évaluera les bénéfices de la combinaison de l'immunothérapie avec la (chimio)radiothérapie standard afin d'améliorer les résultats pour les patients ;
  • Suivi et évaluation des résultats : suivi à long terme des patients pour évaluer les résultats cliniques, y compris la survie et la qualité de vie.

L'étude ANA vise à établir de nouvelles normes dans le suivi et la gestion du cancer du canal cervical et anal lié au VPH en améliorant les soins aux patients au sein du système de santé publique brésilien (SUS).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

150

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Brésil
      • São Paulo, Brésil, 01246-000
        • Recrutement
        • Instituto do Câncer do Estado de São Paulo - ICESP
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Maria DP Estevez Diz, Doctor
        • Sous-enquêteur:
          • Camita MV Moniz, Doctor
        • Sous-enquêteur:
          • Leticia V Leis, Doctor
        • Sous-enquêteur:
          • Pedro Hashizume, Doctor

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  1. Diagnostic histologique du cancer du canal anal ou du col de l'utérus.
  2. Présence documentée du VPH.

  3. Maladie localement confinée ou localement avancée, définie comme :

    1. Carcinome du canal anal de stade I à III, selon la 8e édition de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC) ;
    2. Carcinome cervical de stade I B2 à IV A, selon la 8e édition de l'AJCC.
  4. Indication d'un traitement définitif par radiothérapie, avec ou sans chimiothérapie concomitante.
  5. Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) - Statut de performance (PS) 0 - 1.
  6. Âge ≥ 18 ans.
  7. Signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
  8. Les patients séropositifs peuvent être inclus si le nombre de groupes de différenciation 4 (CD4) est supérieur ou égal à 200.
  9. Les patients peuvent participer à d'autres études simultanées, à condition qu'elles n'impliquent pas d'interventions liées au traitement du cancer sous-jacent.

Critères d'exclusion :

  1. Patients présentant des métastases à distance sans équivoque au moment du diagnostic.
  2. Pour les participants avec un ADNc positif après le traitement, les candidats à la participation à la phase II seront exclus s'il y a une progression radiologique sans équivoque lors du premier examen d'imagerie après la fin de la radiothérapie (avec ou sans chimiothérapie) ou une indication de routine pour une chirurgie de sauvetage immédiatement après la conclusion. de traitement définitif.
  3. Nécessité de transfusions sanguines récurrentes, par exemple à fréquence hebdomadaire.
  4. Une autre maladie incontrôlée qui représente un risque mortel, tel que déterminé par le jugement médical.
  5. Antécédents personnels d'une autre tumeur maligne invasive active au cours des 5 dernières années, à l'exception des carcinomes cutanés autres que le mélanome et des carcinomes in situ.
  6. Personnes enceintes.
  7. Infection ou maladie opportuniste active.
  8. Antécédents de maladies auto-immunes.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Surveillance active en laboratoire
Surveillance de phase I grâce à la collecte de tests de laboratoire
Test diagnostique: test ADNc
L'ADNc implique la collecte d'échantillons de sang périphérique pour l'analyse de l'ADN tumoral circulant (ADNc). Les échantillons sont traités à l’aide de techniques de séquençage de nouvelle génération (NGS) et/ou de réaction en chaîne par polymérase numérique (PCR) pour détecter des altérations génétiques spécifiques liées à la tumeur. L'objectif est d'évaluer la présence et la quantité d'ADNc, en fournissant des informations sur la charge tumorale et la réponse au traitement.
Expérimental: Intervention avec l'immunothérapie

Phase II pour les participants qui sont positifs à l'ADNc après un traitement standard.

L'intervention se fera avec le pembrolizumab
Médicament: Pembrolizumab
Les participants recevront le traitement standard de l'établissement pendant la phase I. Si l'ADNc reste positif entre 8 et 12 semaines après le traitement standard, le participant sera invité à passer à la phase II, qui consistera en une immunothérapie intraveineuse jusqu'à 12 mois, ou jusqu'à ce qu'une progression de la maladie ou une toxicité inacceptable se produise. Une surveillance continue avec des tests ADNc sera effectuée pendant la phase II.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Objectif général
Délai: 2 ans
L'objectif de cette étude est de développer et de valider un test d'ADNc à faible coût axé sur la détection de l'ADNc associé au VPH pour une utilisation chez les patients au sein du système de santé unifié brésilien (SUS). Le test sera évalué pour son efficacité à améliorer les méthodes de surveillance traditionnelles et à guider l'intensification du traitement adjuvant des néoplasmes anogénitaux, y compris le cancer du canal anal et du col de l'utérus. L'impact du test sera mesuré en corrélant la détection de l'ADNc avec les résultats cliniques des patients au fil du temps.
2 ans

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de tests ADNc axés sur le VPH développés et validés
Délai: 2 ans
Mesurer le nombre de tests d'ADNc liés au VPH développés et validés pour détecter l'ADNc du VPH chez les patients atteints de néoplasmes anogénitaux.
2 ans
Performance du test validé d'ADNc lié au VPH
Délai: 2 ans
Mesurez l'exactitude et la spécificité du test validé d'ADNc lié au VPH, y compris l'évaluation du typage du VPH, de l'ADNc et des niveaux d'acide ribonucléique messager (ARNm) du VPH E6*I dans la population étudiée.
2 ans
Comparaison de l'exactitude entre l'ADNc standard et l'ADNc axé sur le VPH
Délai: 2 ans
évaluer l'exactitude de l'ADNc standard par rapport à l'ADNc axé sur le VPH et par rapport au contrôle radiologique standard, basé sur l'imagerie de routine, grâce à des tests en série de l'ADNc et de l'ADNc du VPH après la fin du traitement par radiothérapie définitive ou chimioradiothérapie.
2 ans
Comparaison avec les tests ADNc HPV disponibles dans le commerce
Délai: 2 ans
Comparez la précision diagnostique de l'ADNc standard avec l'ADNc axé sur le VPH et le contrôle radiologique standard, à l'aide d'imagerie de routine et de tests d'ADNc en série après un traitement définitif par radiothérapie ou chimioradiothérapie.
2 ans
Comparaison des performances entre le test HPV ctDNA développé localement et les tests disponibles dans le commerce
Délai: 2 ans
Comparez la sensibilité, la spécificité et les performances globales du test HPV ctDNA développé localement avec les tests disponibles dans le commerce sur le marché.
2 ans
Coûts directs du test ADNct
Délai: 2 ans
Mesure des coûts associés à la réalisation du test ADNct, y compris les matériaux, la main-d'œuvre et la technologie utilisée.
2 ans
Taux de réduction de la progression de la maladie grâce à l’immunothérapie
Délai: 2 ans
Mesurer le taux de réduction de la progression de la maladie chez les patients avec un ADNc positif après un traitement définitif, en réponse à l'utilisation de l'immunothérapie.
2 ans
Influence de l'expression de PD-L1 et du type de VPH sur la réponse à l'immunothérapie
Délai: 2 ans
Relation entre les niveaux d'expression de PD-L1 et les types de VPH sur la réponse immunothérapeutique chez les patients avec un ADNc positif. Les niveaux de PD-L1 seront quantifiés par immunohistochimie et les types de VPH présents dans les échantillons de tumeurs seront classés. Les résultats incluront le taux de réponse au traitement et la survie sans progression, enregistrés sur une période de deux ans.
2 ans
Corrélation entre l'expression de PD-L1 et le type de VPH avec la réponse à l'immunothérapie
Délai: 2 ans
Mesurer la corrélation entre l'expression de PD-L1 et le type de VPH avec le taux de réponse à l'immunothérapie chez les patients avec un ADNc positif, en quantifiant l'impact de ces variables sur l'efficacité de l'immunothérapie.
2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Instituto do Cancer do Estado de São Paulo

Collaborateurs

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Maria DP Estevez Diz, Doctor, Oncologist

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 mars 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 janvier 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 octobre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 octobre 2024

Première publication (Réel)

15 octobre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 décembre 2025

Dernière vérification

1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NP5125/2024
  • 79795024.8.0000.0068 (Identificateur de registre: Certificate of Ethical Review Submission)
  • 444027/2023-8 (Autre subvention/numéro de financement: CNPq)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Il a été décidé de ne pas partager les données individuelles des participants (IPD) liées à l'étude pour plusieurs raisons. La protection de la vie privée des participants est une priorité. Le partage d’IPD peut exposer des informations sensibles qui, même anonymisées, peuvent être retracées jusqu’à des individus.

De plus, la complexité des données rend le partage difficile sans risque de malentendus ou d’interprétations erronées, qui pourraient compromettre l’intégrité de la recherche. Le partage d'IPD sans le consentement explicite des participants peut violer les principes éthiques de respect et de protection.

Il est également nécessaire de se conformer aux directives réglementaires régissant le partage de données pour éviter d’éventuels problèmes juridiques. Enfin, l'accent sera mis sur la diffusion de résultats agrégés pouvant bénéficier à la communauté scientifique et au public sans compromettre la vie privée des individus.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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