Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dynamische ctDNA-beoordeling bij tumoren in de baarmoederhals en het anale kanaal: optimalisering van de follow-up en klinische resultaten (ANA)

18 december 2025 bijgewerkt door: Maria del Pilar Estevez Diz, Instituto do Cancer do Estado de São Paulo

Dynamische beoordeling van ctDNA bij patiënten met tumoren in de baarmoederhals en het anale kanaal om de follow-up en klinische resultaten in het Braziliaanse Unified Health System (SUS) te optimaliseren

Na definitieve radiotherapie (RT)-behandeling (met of zonder chemotherapie) vertonen cervicale en anale kanaalneoplasmata vaak persistentie van de ziekte of recidivering. Vanwege het lokale ontstekingsproces na de behandeling is de beoordeling van de respons door middel van beeldvorming (huidige gouden standaard) beperkt, waardoor vaak meerdere follow-ups en herhaalde invasieve biopsieën nodig zijn. Conventionele follow-up is complex en kostbaar en vereist apparatuur van secundaire en tertiaire diensten, opgeleide radiologen en blootstelling van patiënten aan straling en contrast.

In deze context van aan het humaan papillomavirus (HPV) gerelateerde neoplasmata hebben recente onderzoeken de rol van ctDNA (circulerend tumor-DNA) aangetoond bij het beoordelen van het risico op herhaling of ziekteprogressie, wat een reden biedt voor het gebruik van het hulpmiddel op twee fronten:

  • Optimaliseren van de opvolging op basis van seriële monitoring van ctDNA;
  • Het selecteren van patiënten met positief ctDNA na RT, die een hoog risico op recidief lopen, voor intensivering van de behandeling.

Monitoring met ctDNA als op zichzelf staand vervolginstrument in gevallen die evolueren met negatief ctDNA na RT heeft het potentieel om beeldvormende onderzoeken te vervangen, omdat het een minimaal invasieve test is die wordt uitgevoerd op een perifeer bloedmonster. Momenteel beschikken ctDNA-testen over dure methodologieën die niet beschikbaar zijn in het Unified Health System (SUS). Dit project heeft tot doel een methodologie voor ctDNA-evaluatie te ontwikkelen, gericht op HPV-ctDNA-onderzoek, die goedkoop is en uitvoerbaar is in SUS, en om de nauwkeurigheid van deze test in de populatie met HPV-gerelateerde tumoren te beoordelen.

Daarnaast zullen we evalueren of de vroege introductie van immunotherapie bij patiënten met positief ctDNA na definitieve behandeling de genezingspercentages kan verhogen. Immunotherapie speelt al een goed gedefinieerde rol bij de behandeling van metastatische HPV-gerelateerde neoplasmata. Onlangs heeft het gebruik van anti-geprogrammeerde dood-1 (anti-PD1) ook voordelen aangetoond bij patiënten met lokaal gevorderde baarmoederhalskanker met een hoog risico op recidief die in aanmerking komen voor chemoradiotherapie (CRT). Daarom rechtvaardigt het gebruik ervan gericht op HPV-gerelateerde tumoren, evenals een beter begrip van welke patiënten baat hebben bij deze strategie, verder onderzoek.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De ANA-studie is een onderzoeksproject gericht op het verbeteren van de behandeling en resultaten voor patiënten met baarmoederhals- en anale kanaalkanker door gebruik te maken van innovatieve diagnostische en therapeutische methoden. Het onderzoek bestaat uit de volgende fasen:

  • Patiëntidentificatie en selectie;
  • Rekrutering van patiënten met de diagnose baarmoederhals- of anale kanaalkanker die in aanmerking komen voor behandeling met radiotherapie (RT), met of zonder chemotherapie: patiënten zullen worden geselecteerd op basis van specifieke criteria om een ​​representatief cohort te garanderen;
  • Ontwikkeling en validatie van de ctDNA HPV Test: ontwikkeling van een gevoelige en specifieke test om HPV DNA in het bloed te detecteren. Deze test zal een strenge validatie ondergaan om de nauwkeurigheid en betrouwbaarheid ervan te garanderen;
  • ctDNA-monitoring: bloedmonsters verzamelen bij patiënten tijdens behandeling en follow-up. ctDNA-niveaus zullen in realtime worden gevolgd voor vroege detectie van resterende of terugkerende ziekten. Deze niet-invasieve methode heeft tot doel een nauwkeuriger beoordeling te geven van de werkzaamheid van de behandeling en de progressie van de ziekte. De resultaten van ctDNA zullen worden vergeleken met traditionele beeldvormingsmethoden.
  • Complementaire immunotherapiebehandeling: patiënten met positieve ctDNA-resultaten na (chemo)radiotherapie komen in aanmerking voor aanvullende immunotherapie. In deze fase zullen de voordelen worden geëvalueerd van het combineren van immunotherapie met standaard (chemo)radiotherapie om de patiëntresultaten te verbeteren;
  • Follow-up en uitkomstevaluatie: langetermijnfollow-up van patiënten om de klinische resultaten te beoordelen, inclusief overleving en kwaliteit van leven.

Het ANA-onderzoek heeft tot doel nieuwe standaarden te zetten in de follow-up en behandeling van HPV-gerelateerde baarmoederhals- en anale kanaalkanker door de patiëntenzorg binnen het Braziliaanse volksgezondheidssysteem (SUS) te verbeteren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

150

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Brazilië
      • São Paulo, Brazilië, 01246-000
        • Werving
        • Instituto do Câncer do Estado de São Paulo - ICESP
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Maria DP Estevez Diz, Doctor
        • Onderonderzoeker:
          • Camita MV Moniz, Doctor
        • Onderonderzoeker:
          • Leticia V Leis, Doctor
        • Onderonderzoeker:
          • Pedro Hashizume, Doctor

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Histologische diagnose van anale kanaal- of baarmoederhalskanker.
  2. Gedocumenteerde aanwezigheid van HPV.

  3. Lokaal beperkte of lokaal gevorderde ziekte, gedefinieerd als:

    1. Anale kanaalcarcinoom stadium I tot III, volgens de 8e editie van de American Joint Committee on Cancer (AJCC);
    2. Baarmoederhalscarcinoom stadium I B2 tot IV A, volgens AJCC 8e editie.
  4. Indicatie voor definitieve behandeling met radiotherapie, al dan niet met gelijktijdige chemotherapie.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) - Prestatiestatus (PS) 0 - 1.
  6. Leeftijd ≥ 18 jaar.
  7. Ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF).
  8. HIV-positieve patiënten kunnen worden opgenomen als het aantal Cluster of Differentiation 4 (CD4) groter is dan of gelijk is aan 200.
  9. Patiënten kunnen deelnemen aan andere gelijktijdige onderzoeken, zolang deze geen interventies omvatten die verband houden met de behandeling van de onderliggende kanker.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten met ondubbelzinnige metastasen op afstand bij diagnose.
  2. Voor deelnemers met positief ctDNA na behandeling worden die kandidaten voor deelname aan Fase II uitgesloten als er sprake is van ondubbelzinnige radiologische progressie bij het eerste beeldvormingsonderzoek na voltooiing van de radiotherapie (met of zonder chemotherapie) of routine-indicatie voor een reddingsoperatie onmiddellijk na afloop. van een definitieve behandeling.
  3. Noodzaak van terugkerende bloedtransfusies, zoals wekelijkse frequentie.
  4. Nog een ongecontroleerde ziekte die een levensrisico met zich meebrengt, zoals bepaald door medisch oordeel.
  5. Persoonlijke geschiedenis van een ander actief invasief maligne neoplasma in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van niet-melanome huidcarcinomen en in situ carcinomen.
  6. Zwangere personen.
  7. Actieve opportunistische infectie of ziekte.
  8. Geschiedenis van auto-immuunziekten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Actieve laboratoriummonitoring
Fase I Monitoring door verzameling van laboratoriumtests
Diagnostische toets: ctDNA-test
ctDNA omvat het verzamelen van perifere bloedmonsters voor de analyse van circulerend tumor-DNA (ctDNA). De monsters worden verwerkt met behulp van next-generation sequencing (NGS) en/of digitale polymerasekettingreactie (PCR) technieken om specifieke genetische veranderingen gerelateerd aan de tumor te detecteren. Het doel is om de aanwezigheid en hoeveelheid ctDNA te beoordelen, waardoor informatie wordt verkregen over de tumorlast en de respons op de behandeling.
Experimenteel: Interventie met immunotherapie

Fase II voor deelnemers die na standaardbehandeling ctDNA-positief zijn.

Interventie zal plaatsvinden met Pembrolizumab
Geneesmiddel: Pembrolizumab
Deelnemers krijgen tijdens Fase I de standaardbehandeling van de instelling. Als ctDNA tussen 8 en 12 weken na de standaardbehandeling positief blijft, wordt de deelnemer uitgenodigd om over te gaan naar Fase II, die zal bestaan ​​uit intraveneuze immunotherapie gedurende maximaal 12 maanden, of totdat ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit optreedt. Tijdens Fase II zal continue monitoring met ctDNA-testen worden uitgevoerd.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemene doelstelling
Tijdsspanne: 2 jaar
Het doel van deze studie is het ontwikkelen en valideren van een goedkope ctDNA-test gericht op het detecteren van HPV-geassocieerd ctDNA voor gebruik bij patiënten binnen het Braziliaanse Unified Health System (SUS). De test zal worden geëvalueerd op zijn effectiviteit bij het verbeteren van traditionele monitoringmethoden en het begeleiden van de intensivering van adjuvante behandeling voor anogenitale neoplasmata, waaronder anale kanaal- en baarmoederhalskanker. De impact van de test zal worden gemeten door ctDNA-detectie te correleren met klinische resultaten van patiënten in de loop van de tijd.
2 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal HPV-gerichte ctDNA-tests ontwikkeld en gevalideerd
Tijdsspanne: 2 jaar
Meet het aantal HPV-gerelateerde ctDNA-tests die zijn ontwikkeld en gevalideerd voor het detecteren van HPV-ctDNA bij patiënten met anogenitale neoplasmata.
2 jaar
Prestaties van de gevalideerde HPV-gerelateerde ctDNA-test
Tijdsspanne: 2 jaar
Meet de nauwkeurigheid en specificiteit van de gevalideerde HPV-gerelateerde ctDNA-test, inclusief de beoordeling van HPV-typering, ctDNA en HPV E6*I messenger ribonucleïnezuur (mRNA)-niveaus in de onderzoekspopulatie.
2 jaar
Vergelijking van nauwkeurigheid tussen standaard ctDNA en HPV-gericht ctDNA
Tijdsspanne: 2 jaar
de nauwkeurigheid van standaard ctDNA te waarderen in vergelijking met HPV-gericht ctDNA en in relatie tot standaard radiologische controle, op basis van routinematige beeldvorming, door serieel testen van ctDNA en HPV-ctDNA na voltooiing van de behandeling met definitieve radiotherapie of chemoradiotherapie.
2 jaar
Vergelijking met in de handel verkrijgbare HPV-ctDNA-tests
Tijdsspanne: 2 jaar
Vergelijk de diagnostische nauwkeurigheid van standaard ctDNA met HPV-gericht ctDNA en standaard radiologische controle, met behulp van routinematige beeldvorming en seriële ctDNA-testen na definitieve behandeling met radiotherapie of chemoradiotherapie.
2 jaar
Vergelijking van de prestaties tussen de lokaal ontwikkelde HPV-ctDNA-test en commercieel verkrijgbare tests
Tijdsspanne: 2 jaar
Vergelijk de gevoeligheid, specificiteit en algehele prestaties van de lokaal ontwikkelde HPV-ctDNA-test met commercieel verkrijgbare tests op de markt.
2 jaar
Directe kosten van de ctDNA-test
Tijdsspanne: 2 jaar
Meting van de kosten die gepaard gaan met het uitvoeren van de ctDNA-test, inclusief gebruikte materialen, arbeid en technologie.
2 jaar
Vermindering van de ziekteprogressie met behulp van immunotherapie
Tijdsspanne: 2 jaar
Meet de snelheid waarmee de ziekteprogressie afneemt bij patiënten met positief ctDNA na definitieve behandeling, als reactie op het gebruik van immunotherapie.
2 jaar
Invloed van PD-L1-expressie en HPV-type op de respons op immunotherapie
Tijdsspanne: 2 jaar
Verband tussen PD-L1-expressieniveaus en HPV-typen op de respons op immunotherapie bij patiënten met positief ctDNA. PD-L1-niveaus zullen worden gekwantificeerd met behulp van immunohistochemie, en de HPV-typen die aanwezig zijn in tumormonsters zullen worden gecategoriseerd. De uitkomsten omvatten het responspercentage op de behandeling en de progressievrije overleving, geregistreerd over een periode van twee jaar.
2 jaar
Correlatie tussen PD-L1-expressie en HPV-type met immunotherapierespons
Tijdsspanne: 2 jaar
Meet de correlatie tussen PD-L1-expressie en HPV-type met het responspercentage op immunotherapie bij patiënten met positief ctDNA, en kwantificeer de impact van deze variabelen op de effectiviteit van immunotherapie.
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Instituto do Cancer do Estado de São Paulo

Medewerkers

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Maria DP Estevez Diz, Doctor, Oncologist

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 maart 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 januari 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 oktober 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 oktober 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 oktober 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 december 2025

Laatst geverifieerd

1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NP5125/2024
  • 79795024.8.0000.0068 (Register-ID: Certificate of Ethical Review Submission)
  • 444027/2023-8 (Ander subsidie-/financieringsnummer: CNPq)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Om verschillende redenen is besloten om individuele deelnemersgegevens (IPD) gerelateerd aan het onderzoek niet te delen. Het beschermen van de privacy van deelnemers is een prioriteit. Het delen van IPD kan gevoelige informatie blootleggen die, zelfs als deze niet meer geïdentificeerd is, kan worden herleid tot individuen.

Bovendien maakt de complexiteit van de gegevens het delen ervan een uitdaging zonder het risico van misverstanden of verkeerde interpretaties, wat de integriteit van het onderzoek in gevaar zou kunnen brengen. Het delen van IPD zonder de uitdrukkelijke toestemming van de deelnemers kan een schending zijn van de ethische principes van respect en bescherming.

Er is ook behoefte aan naleving van de regelgevingsrichtlijnen voor het delen van gegevens om mogelijke juridische problemen te voorkomen. Ten slotte zal de nadruk liggen op het verspreiden van geaggregeerde resultaten die de wetenschappelijke gemeenschap en het publiek ten goede kunnen komen, zonder de individuele privacy in gevaar te brengen.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren