Dynamiczna ocena ctDNA w guzach kanału szyjki macicy i kanału odbytu: optymalizacja obserwacji i wyników klinicznych (ANA)
Dynamiczna ocena ctDNA u pacjentów z guzami kanału szyjki macicy i kanału odbytu w celu optymalizacji obserwacji i wyników klinicznych w brazylijskim zunifikowanym systemie opieki zdrowotnej (SUS)
Po ostatecznej radioterapii (RT) (z chemioterapią lub bez niej) nowotwory kanału szyjki macicy i kanału odbytu często utrzymują się lub nawracają. Ze względu na miejscowy proces zapalny po leczeniu ocena odpowiedzi za pomocą badań obrazowych (obecny złoty standard) jest ograniczona i często wymaga wielokrotnych kontroli i powtarzanych inwazyjnych biopsji. Konwencjonalna kontrola jest złożona i kosztowna, wymaga sprzętu średniego i wyższego szczebla, przeszkolonych radiologów oraz ekspozycji pacjenta na promieniowanie i kontrast.
W kontekście nowotworów związanych z wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV) ostatnie badania wykazały rolę ctDNA (DNA krążącego nowotworu) w ocenie ryzyka nawrotu lub postępu choroby, dostarczając uzasadnienia dla stosowania tego narzędzia na dwóch frontach:
- Optymalizacja obserwacji w oparciu o seryjne monitorowanie ctDNA;
- Kwalifikacja do intensyfikacji leczenia pacjentów z dodatnim ctDNA po RT, u których występuje duże ryzyko nawrotu.
Monitorowanie za pomocą ctDNA jako samodzielnego narzędzia kontrolnego w przypadkach, w których wynik ctDNA jest ujemny po RT, może zastąpić badania obrazowe, będąc minimalnie inwazyjnym badaniem wykonywanym na próbce krwi obwodowej. Obecnie badanie ctDNA wymaga kosztownych metod, niedostępnych w Zunifikowanym Systemie Opieki Zdrowotnej (SUS). Celem tego projektu jest opracowanie metodologii oceny ctDNA skupionej na badaniach ctDNA HPV, która jest tania i możliwa do wykonania w SUS, a także ocena dokładności tego testu w populacji z nowotworami związanymi z HPV.
Dodatkowo ocenimy, czy wczesne wprowadzenie immunoterapii u pacjentów z dodatnim wynikiem ctDNA po ostatecznym leczeniu może zwiększyć odsetek wyleczeń. Immunoterapia odgrywa już dobrze określoną rolę w leczeniu nowotworów związanych z przerzutami HPV. Ostatnio zastosowanie antyprogramowanej śmierci-1 (anty-PD1) wykazało także korzyści u pacjentek z miejscowo zaawansowanym rakiem szyjki macicy o wysokim ryzyku nawrotu, które są kandydatkami do chemioradioterapii (CRT). Dlatego jego zastosowanie skupione na nowotworach związanych z HPV, a także lepsze zrozumienie, którzy pacjenci odnoszą korzyści z tej strategii, uzasadnia dalsze badania.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badanie ANA to projekt badawczy mający na celu poprawę leczenia i wyników leczenia chorych na raka szyjki macicy i kanału odbytu poprzez zastosowanie innowacyjnych metod diagnostycznych i terapeutycznych. Badanie składa się z następujących etapów:
- Identyfikacja i selekcja pacjentów;
- Rekrutacja pacjentów ze zdiagnozowanym rakiem szyjki macicy lub raka kanału odbytu, którzy są kandydatami do leczenia radioterapią (RT), z chemioterapią lub bez: pacjenci zostaną wybrani na podstawie określonych kryteriów, aby zapewnić reprezentatywną kohortę;
- Opracowanie i walidacja testu ctDNA HPV: opracowanie czułego i specyficznego testu do wykrywania DNA HPV we krwi. Test ten zostanie poddany rygorystycznej walidacji w celu zapewnienia jego dokładności i wiarygodności;
- Monitorowanie ctDNA: pobieranie próbek krwi od pacjentów w trakcie leczenia i obserwacji. Poziomy ctDNA będą monitorowane w czasie rzeczywistym, aby umożliwić wczesne wykrycie choroby resztkowej lub nawrotowej. Ta nieinwazyjna metoda ma na celu dokładniejszą ocenę skuteczności leczenia i postępu choroby. Wyniki ctDNA zostaną porównane z tradycyjnymi metodami obrazowania.
- Leczenie immunoterapią uzupełniającą: pacjenci z dodatnim wynikiem ctDNA po (chemio)radioterapii będą rozważani do dodatkowej immunoterapii. Na tym etapie zostaną ocenione korzyści wynikające z połączenia immunoterapii ze standardową (chemio)radioterapią w celu poprawy wyników leczenia pacjentów;
- Obserwacja i ocena wyników: długoterminowa obserwacja pacjentów w celu oceny wyników klinicznych, w tym przeżycia i jakości życia.
Celem badania ANA jest wyznaczenie nowych standardów w zakresie obserwacji i leczenia raka szyjki macicy i kanału odbytu wywołanego wirusem HPV poprzez poprawę opieki nad pacjentem w brazylijskim systemie zdrowia publicznego (SUS).
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Research Center, Assistant
- Numer telefonu: +55 11 3893-3566
- E-mail: icesp.pesqclinica@hc.fm.usp.br
Lokalizacje studiów
-
-
-
São Paulo, Brazylia, 01246-000
- Rekrutacyjny
- Instituto do Câncer do Estado de São Paulo - ICESP
-
Kontakt:
- Research Center, Assistant
- Numer telefonu: +55 11 3893-3566
- E-mail: icesp.pesqclinica@hc.fm.usp.br
-
Główny śledczy:
- Maria DP Estevez Diz, Doctor
-
Pod-śledczy:
- Camita MV Moniz, Doctor
-
Pod-śledczy:
- Leticia V Leis, Doctor
-
Pod-śledczy:
- Pedro Hashizume, Doctor
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Diagnostyka histologiczna raka kanału odbytu lub szyjki macicy.
- Udokumentowana obecność wirusa HPV.
Choroba miejscowo ograniczona lub miejscowo zaawansowana, zdefiniowana jako:
- Rak kanału odbytu w stadium I do III, według Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Raka (AJCC), wydanie 8;
- Rak szyjki macicy w stopniu I B2 do IV A, według AJCC 8. edycja.
- Wskazanie do ostatecznego leczenia radioterapią, z towarzyszącą chemioterapią lub bez niej.
- Wschodnia Spółdzielcza Grupa Onkologiczna (ECOG) – Stan wyników (PS) 0 - 1.
- Wiek ≥ 18 lat.
- Podpisanie formularza świadomej zgody (ICF).
- Do badania można włączyć pacjentów zakażonych wirusem HIV, jeśli liczba klastrów różnicowania 4 (CD4) jest większa lub równa 200.
- Pacjenci mogą brać udział w innych równoległych badaniach, o ile nie obejmują one interwencji związanych z leczeniem choroby podstawowej.
Kryteria wykluczenia:
- Pacjenci z jednoznacznymi przerzutami odległymi w momencie rozpoznania.
- W przypadku uczestników z dodatnim ctDNA po leczeniu, kandydaci do udziału w Fazie II zostaną wykluczeni, jeżeli w pierwszym badaniu obrazowym po zakończeniu radioterapii (z chemioterapią lub bez chemioterapii) będzie jednoznaczna progresja radiologiczna lub rutynowe wskazanie do operacji ratunkowej bezpośrednio po jej zakończeniu ostatecznego leczenia.
- Konieczność powtarzających się transfuzji krwi, np. co tydzień.
- Inna niekontrolowana choroba stanowiąca zagrożenie życia, zgodnie z oceną lekarską.
- Osobista historia innego aktywnego inwazyjnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry i raków in situ.
- Osoby w ciąży.
- Aktywna infekcja lub choroba oportunistyczna.
- Historia chorób autoimmunologicznych.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Aktywny monitoring laboratoryjny
Faza I Monitorowanie poprzez zbieranie badań laboratoryjnych
|
ctDNA polega na pobraniu próbek krwi obwodowej do analizy krążącego DNA nowotworu (ctDNA).
Próbki są przetwarzane przy użyciu technik sekwencjonowania nowej generacji (NGS) i/lub cyfrowej reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) w celu wykrycia specyficznych zmian genetycznych związanych z nowotworem.
Celem jest ocena obecności i ilości ctDNA, dostarczająca informacji na temat masy nowotworu i odpowiedzi na leczenie.
|
|
Eksperymentalny: Interwencja z immunoterapią
Faza II dla uczestników, którzy mają pozytywny wynik ctDNA po standardowym leczeniu. Interwencja będzie dotyczyć pembrolizumabu |
Uczestnicy otrzymają standardowe leczenie instytucji podczas fazy I.
Jeżeli w okresie od 8 do 12 tygodni po standardowym leczeniu wynik ctDNA pozostanie dodatni, uczestnik zostanie zaproszony do fazy II, która będzie polegać na immunoterapii dożylnej przez okres do 12 miesięcy lub do czasu progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.
Podczas fazy II prowadzone będzie ciągłe monitorowanie za pomocą badań ctDNA.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Cel ogólny
Ramy czasowe: 2 lata
|
Celem tego badania jest opracowanie i walidacja taniego testu ctDNA skupiającego się na wykrywaniu ctDNA związanego z HPV do stosowania u pacjentów w ramach brazylijskiego jednolitego systemu opieki zdrowotnej (SUS).
Test zostanie oceniony pod kątem jego skuteczności w doskonaleniu tradycyjnych metod monitorowania i wskazywaniu na intensyfikację leczenia uzupełniającego nowotworów odbytu i płci, w tym raka kanału odbytu i szyjki macicy.
Wpływ testu będzie mierzony poprzez korelację wykrycia ctDNA z wynikami klinicznymi pacjentów w czasie.
|
2 lata
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba opracowanych i zweryfikowanych testów ctDNA ukierunkowanych na HPV
Ramy czasowe: 2 lata
|
Zmierz liczbę testów ctDNA związanych z HPV opracowanych i zatwierdzonych do wykrywania ctDNA HPV u pacjentów z nowotworami odbytu i narządów płciowych.
|
2 lata
|
|
Wykonanie zwalidowanego testu ctDNA związanego z HPV
Ramy czasowe: 2 lata
|
Zmierz dokładność i swoistość zwalidowanego testu ctDNA związanego z HPV, w tym ocenę typowania HPV, ctDNA i poziomu informacyjnego kwasu rybonukleinowego (mRNA) HPV E6*I w badanej populacji.
|
2 lata
|
|
Porównanie dokładności pomiędzy standardowym ctDNA i ctDNA skupionym na HPV
Ramy czasowe: 2 lata
|
ocenić dokładność standardowego ctDNA w porównaniu z ctDNA skupionym na HPV oraz w odniesieniu do standardowej kontroli radiologicznej, w oparciu o rutynowe badania obrazowe, poprzez seryjne badania ctDNA i ctDNA HPV po zakończeniu leczenia ostateczną radioterapią lub chemioradioterapią.
|
2 lata
|
|
Porównanie z dostępnymi na rynku testami ctDNA HPV
Ramy czasowe: 2 lata
|
Porównaj dokładność diagnostyczną standardowego ctDNA z ctDNA skupionym na HPV i standardową kontrolą radiologiczną przy użyciu rutynowych badań obrazowych i seryjnych testów ctDNA po ostatecznym leczeniu radioterapią lub chemioradioterapią.
|
2 lata
|
|
Porównanie wydajności lokalnie opracowanego testu ctDNA HPV z testami dostępnymi na rynku
Ramy czasowe: 2 lata
|
Porównaj czułość, swoistość i ogólną wydajność lokalnie opracowanego testu ctDNA HPV z testami dostępnymi na rynku.
|
2 lata
|
|
Koszty bezpośrednie badania ctDNA
Ramy czasowe: 2 lata
|
Pomiar kosztów związanych z wykonaniem testu ctDNA, obejmujących użyte materiały, robociznę i technologię.
|
2 lata
|
|
Stopień redukcji progresji choroby dzięki zastosowaniu immunoterapii
Ramy czasowe: 2 lata
|
Zmierz tempo redukcji postępu choroby u pacjentów z dodatnim wynikiem ctDNA po ostatecznym leczeniu, w odpowiedzi na zastosowanie immunoterapii.
|
2 lata
|
|
Wpływ ekspresji PD-L1 i typu HPV na odpowiedź immunoterapeutyczną
Ramy czasowe: 2 lata
|
Zależność poziomu ekspresji PD-L1 i typów HPV od odpowiedzi immunoterapeutycznej u pacjentów z dodatnim ctDNA.
Poziomy PD-L1 zostaną określone ilościowo za pomocą immunohistochemii, a typy HPV obecne w próbkach nowotworów zostaną podzielone na kategorie.
Wyniki będą obejmować odsetek odpowiedzi na leczenie i przeżycie wolne od progresji, rejestrowane przez okres dwóch lat.
|
2 lata
|
|
Korelacja między ekspresją PD-L1 i typem HPV a odpowiedzią immunoterapeutyczną
Ramy czasowe: 2 lata
|
Zmierzyć korelację między ekspresją PD-L1 a typem HPV ze wskaźnikiem odpowiedzi na immunoterapię u pacjentów z dodatnim ctDNA, określając ilościowo wpływ tych zmiennych na skuteczność immunoterapii.
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Maria DP Estevez Diz, Doctor, Oncologist
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Bettegowda C, Sausen M, Leary RJ, Kinde I, Wang Y, Agrawal N, Bartlett BR, Wang H, Luber B, Alani RM, Antonarakis ES, Azad NS, Bardelli A, Brem H, Cameron JL, Lee CC, Fecher LA, Gallia GL, Gibbs P, Le D, Giuntoli RL, Goggins M, Hogarty MD, Holdhoff M, Hong SM, Jiao Y, Juhl HH, Kim JJ, Siravegna G, Laheru DA, Lauricella C, Lim M, Lipson EJ, Marie SK, Netto GJ, Oliner KS, Olivi A, Olsson L, Riggins GJ, Sartore-Bianchi A, Schmidt K, Shih lM, Oba-Shinjo SM, Siena S, Theodorescu D, Tie J, Harkins TT, Veronese S, Wang TL, Weingart JD, Wolfgang CL, Wood LD, Xing D, Hruban RH, Wu J, Allen PJ, Schmidt CM, Choti MA, Velculescu VE, Kinzler KW, Vogelstein B, Papadopoulos N, Diaz LA Jr. Detection of circulating tumor DNA in early- and late-stage human malignancies. Sci Transl Med. 2014 Feb 19;6(224):224ra24. doi: 10.1126/scitranslmed.3007094.
- Jeannot E, Becette V, Campitelli M, Calmejane MA, Lappartient E, Ruff E, Saada S, Holmes A, Bellet D, Sastre-Garau X. Circulating human papillomavirus DNA detected using droplet digital PCR in the serum of patients diagnosed with early stage human papillomavirus-associated invasive carcinoma. J Pathol Clin Res. 2016 Jun 28;2(4):201-209. doi: 10.1002/cjp2.47. eCollection 2016 Oct.
- Bernard-Tessier A, Jeannot E, Guenat D, Debernardi A, Michel M, Proudhon C, Vincent-Salomon A, Bieche I, Pierga JY, Buecher B, Meurisse A, Francois E, Cohen R, Jary M, Vendrely V, Samalin E, El Hajbi F, Baba-Hamed N, Borg C, Bidard FC, Kim S. Clinical Validity of HPV Circulating Tumor DNA in Advanced Anal Carcinoma: An Ancillary Study to the Epitopes-HPV02 Trial. Clin Cancer Res. 2019 Apr 1;25(7):2109-2115. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-2984. Epub 2018 Nov 30.
- Cabel L, Bonneau C, Bernard-Tessier A, Hequet D, Tran-Perennou C, Bataillon G, Rouzier R, Feron JG, Fourchotte V, Le Brun JF, Benoit C, Rodrigues M, Scher N, Minsat M, Legrier ME, Bieche I, Proudhon C, Sastre-Garau X, Bidard FC, Jeannot E. HPV ctDNA detection of high-risk HPV types during chemoradiotherapy for locally advanced cervical cancer. ESMO Open. 2021 Jun;6(3):100154. doi: 10.1016/j.esmoop.2021.100154. Epub 2021 May 19.
- Jeannot E, Latouche A, Bonneau C, Calmejane MA, Beaufort C, Ruigrok-Ritstier K, Bataillon G, Larbi Cherif L, Dupain C, Lecerf C, Popovic M, de la Rochefordiere A, Lecuru F, Fourchotte V, Jordanova ES, von der Leyen H, Tran-Perennou C, Legrier ME, Dureau S, Raizonville L, Bello Roufai D, Le Tourneau C, Bieche I, Rouzier R, Berns EMJJ, Kamal M, Scholl S. Circulating HPV DNA as a Marker for Early Detection of Relapse in Patients with Cervical Cancer. Clin Cancer Res. 2021 Nov 1;27(21):5869-5877. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-0625. Epub 2021 Jul 1.
- Lefevre AC, Pallisgaard N, Kronborg C, Wind KL, Krag SRP, Spindler KG. The Clinical Value of Measuring Circulating HPV DNA during Chemo-Radiotherapy in Squamous Cell Carcinoma of the Anus. Cancers (Basel). 2021 May 18;13(10):2451. doi: 10.3390/cancers13102451.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby narządów płciowych
- Nowotwory układu moczowo-płciowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet i powikłania ciąży
- Choroby macicy
- Choroby narządów płciowych, kobiety
- Nowotwory narządów płciowych, kobiety
- Choroby szyjki macicy
- Nowotwory macicy
- Nowotwory szyjki macicy
- Rak kanału odbytu
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego
- pembrolizumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- NP5125/2024
- 79795024.8.0000.0068 (Identyfikator rejestru: Certificate of Ethical Review Submission)
- 444027/2023-8 (Inny numer grantu/finansowania: CNPq)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Z kilku powodów zdecydowano się nie udostępniać danych poszczególnych uczestników (IPD) związanych z badaniem. Ochrona prywatności uczestników jest priorytetem. Udostępnianie IPD może ujawnić wrażliwe informacje, które nawet w przypadku zatajenia danych osobowych można powiązać z konkretnymi osobami.
Co więcej, złożoność danych utrudnia udostępnianie danych bez ryzyka nieporozumień lub błędnych interpretacji, które mogłyby zagrozić integralności badań. Udostępnianie IPD bez wyraźnej zgody uczestników może naruszać etyczne zasady szacunku i ochrony.
Aby uniknąć potencjalnych problemów prawnych, należy również przestrzegać wytycznych regulacyjnych dotyczących udostępniania danych. Wreszcie nacisk zostanie położony na rozpowszechnianie zagregowanych wyników, które mogą przynieść korzyści społeczności naukowej i społeczeństwu, bez naruszania prywatności poszczególnych osób.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .