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Dynamische ctDNA-Bewertung bei Tumoren des Gebärmutterhals- und Analkanals: Optimierung der Nachsorge und klinischen Ergebnisse (ANA)

18. Dezember 2025 aktualisiert von: Maria del Pilar Estevez Diz, Instituto do Cancer do Estado de São Paulo

Dynamische Bewertung der ctDNA bei Patienten mit Tumoren des Gebärmutterhals- und Analkanals zur Optimierung der Nachsorge und der klinischen Ergebnisse im brasilianischen Einheitlichen Gesundheitssystem (SUS)

Nach einer definitiven Strahlentherapie (RT)-Behandlung (mit oder ohne Chemotherapie) zeigen Neoplasien des Gebärmutterhals- und Analkanals häufig eine Persistenz oder ein Wiederauftreten der Erkrankung. Aufgrund des lokalen Entzündungsprozesses nach der Behandlung ist die Beurteilung des Ansprechens durch Bildgebung (aktueller Goldstandard) begrenzt und erfordert oft mehrere Nachuntersuchungen und wiederholte invasive Biopsien. Die konventionelle Nachsorge ist komplex und kostspielig und erfordert Ausrüstung von sekundären und tertiären Diensten, geschulte Radiologen und die Belastung des Patienten durch Strahlung und Kontrastmittel.

In diesem Zusammenhang mit Neoplasien im Zusammenhang mit dem humanen Papillomavirus (HPV) haben aktuelle Studien die Rolle der ctDNA (zirkulierende Tumor-DNA) bei der Bewertung des Risikos eines erneuten Auftretens oder Fortschreitens der Krankheit gezeigt und damit eine Begründung für den Einsatz des Tools in zwei Bereichen geliefert:

  • Optimierung der Nachsorge basierend auf der seriellen Überwachung von ctDNA;
  • Auswahl von Patienten mit positiver ctDNA nach RT, bei denen ein hohes Rezidivrisiko besteht, zur Intensivierung der Behandlung.

Die Überwachung mit ctDNA als eigenständiges Follow-up-Instrument in Fällen, in denen nach der RT eine negative ctDNA auftritt, hat das Potenzial, bildgebende Untersuchungen zu ersetzen, da es sich um einen minimalinvasiven Test handelt, der an einer peripheren Blutprobe durchgeführt wird. Derzeit gibt es für ctDNA-Tests teure Methoden, die im Unified Health System (SUS) nicht verfügbar sind. Dieses Projekt zielt darauf ab, eine Methodik für die ctDNA-Bewertung zu entwickeln, die sich auf die HPV-ctDNA-Forschung konzentriert, die kostengünstig und in SUS durchführbar ist, sowie die Genauigkeit dieses Tests in der Bevölkerung mit HPV-bedingten Tumoren zu bewerten.

Darüber hinaus werden wir bewerten, ob die frühzeitige Einführung einer Immuntherapie bei Patienten mit positiver ctDNA nach endgültiger Behandlung die Heilungsraten erhöhen kann. Die Immuntherapie spielt bereits eine klar definierte Rolle bei der Behandlung metastasierter HPV-bedingter Neoplasien. Kürzlich hat der Einsatz von Anti-Programmed Death-1 (Anti-PD1) auch Vorteile bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Gebärmutterhalskrebs mit hohem Rückfallrisiko gezeigt, die für eine Radiochemotherapie (CRT) in Frage kommen. Daher bedarf der Fokus auf HPV-assoziierte Tumoren sowie ein besseres Verständnis darüber, welche Patienten von dieser Strategie profitieren, weiterer Untersuchungen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die ANA-Studie ist ein Forschungsprojekt, das darauf abzielt, die Behandlung und Ergebnisse von Patienten mit Gebärmutterhals- und Analkanalkrebs durch den Einsatz innovativer diagnostischer und therapeutischer Methoden zu verbessern. Das Studium besteht aus folgenden Phasen:

  • Patientenidentifizierung und -auswahl;
  • Rekrutierung von Patienten mit der Diagnose Gebärmutterhals- oder Analkanalkrebs, die für eine Behandlung mit Strahlentherapie (RT) mit oder ohne Chemotherapie in Frage kommen: Die Patienten werden anhand spezifischer Kriterien ausgewählt, um eine repräsentative Kohorte sicherzustellen.
  • Entwicklung und Validierung des ctDNA HPV-Tests: Entwicklung eines empfindlichen und spezifischen Tests zum Nachweis von HPV-DNA im Blut. Dieser Test wird einer strengen Validierung unterzogen, um seine Genauigkeit und Zuverlässigkeit sicherzustellen.
  • ctDNA-Überwachung: Blutprobenentnahme von Patienten während der Behandlung und Nachsorge. Die ctDNA-Spiegel werden in Echtzeit überwacht, um verbleibende oder wiederkehrende Krankheiten frühzeitig zu erkennen. Ziel dieser nicht-invasiven Methode ist es, eine genauere Beurteilung der Wirksamkeit der Behandlung und des Krankheitsverlaufs zu ermöglichen. Die Ergebnisse der ctDNA werden mit herkömmlichen bildgebenden Verfahren verglichen.
  • Komplementäre Immuntherapie: Patienten mit positiven ctDNA-Ergebnissen nach (Chemo-)Strahlentherapie werden für eine zusätzliche Immuntherapie in Betracht gezogen. In dieser Phase werden die Vorteile der Kombination einer Immuntherapie mit einer Standard-(Chemo-)Strahlentherapie bewertet, um die Ergebnisse für die Patienten zu verbessern.
  • Nachsorge und Ergebnisbewertung: Langzeitnachsorge von Patienten zur Beurteilung der klinischen Ergebnisse, einschließlich Überleben und Lebensqualität.

Ziel der ANA-Studie ist es, neue Maßstäbe bei der Nachsorge und Behandlung von HPV-bedingtem Gebärmutterhals- und Analkanalkrebs zu setzen, indem die Patientenversorgung im brasilianischen öffentlichen Gesundheitssystem (SUS) verbessert wird.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

150

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Brasilien
      • São Paulo, Brasilien, 01246-000
        • Rekrutierung
        • Instituto do Câncer do Estado de São Paulo - ICESP
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Maria DP Estevez Diz, Doctor
        • Unterermittler:
          • Camita MV Moniz, Doctor
        • Unterermittler:
          • Leticia V Leis, Doctor
        • Unterermittler:
          • Pedro Hashizume, Doctor

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Histologische Diagnose von Analkanal- oder Gebärmutterhalskrebs.
  2. Dokumentiertes Vorhandensein von HPV.

  3. Lokal begrenzte oder lokal fortgeschrittene Erkrankung, definiert als:

    1. Analkanalkarzinom im Stadium I bis III, laut American Joint Committee on Cancer (AJCC), 8. Auflage;
    2. Zervixkarzinom Stadium I B2 bis IV A, gemäß AJCC 8. Auflage.
  4. Indikation für eine definitive Behandlung mit Strahlentherapie, mit oder ohne begleitende Chemotherapie.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) – Leistungsstatus (PS) 0 – 1.
  6. Alter ≥ 18 Jahre.
  7. Unterzeichnung des Informed Consent Form (ICF).
  8. HIV-positive Patienten können eingeschlossen werden, wenn die Anzahl der Differenzierungscluster 4 (CD4) größer oder gleich 200 ist.
  9. Patienten können an anderen gleichzeitigen Studien teilnehmen, sofern diese keine Eingriffe im Zusammenhang mit der Behandlung der zugrunde liegenden Krebserkrankung beinhalten.

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten mit eindeutiger Fernmetastasierung zum Zeitpunkt der Diagnose.
  2. Bei Teilnehmern mit positiver ctDNA nach der Behandlung werden diejenigen Kandidaten für die Teilnahme an Phase II ausgeschlossen, wenn bei der ersten bildgebenden Untersuchung nach Abschluss der Strahlentherapie (mit oder ohne Chemotherapie) ein eindeutiger radiologischer Fortschritt vorliegt oder unmittelbar nach Abschluss eine routinemäßige Indikation für eine Bergungsoperation besteht der endgültigen Behandlung.
  3. Notwendigkeit wiederkehrender Bluttransfusionen, beispielsweise wöchentlich.
  4. Eine andere unkontrollierte Krankheit, die nach ärztlicher Beurteilung ein Lebensrisiko darstellt.
  5. Persönliche Vorgeschichte eines anderen aktiven invasiven bösartigen Neoplasmas in den letzten 5 Jahren, mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkarzinomen und In-situ-Karzinomen.
  6. Schwangere Personen.
  7. Aktive opportunistische Infektion oder Krankheit.
  8. Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Aktive Laborüberwachung
Phase-I-Überwachung durch Sammlung von Labortests
Diagnosetest: ctDNA-Test
Bei der ctDNA handelt es sich um die Entnahme peripherer Blutproben zur Analyse zirkulierender Tumor-DNA (ctDNA). Die Proben werden mithilfe von Techniken der Next-Generation-Sequenzierung (NGS) und/oder der digitalen Polymerase-Kettenreaktion (PCR) verarbeitet, um spezifische genetische Veränderungen im Zusammenhang mit dem Tumor zu erkennen. Ziel ist es, das Vorhandensein und die Menge der ctDNA zu beurteilen und so Informationen über die Tumorlast und das Ansprechen auf die Behandlung zu liefern.
Experimental: Intervention mit Immuntherapie

Phase II für Teilnehmer, die nach Standardbehandlung ctDNA-positiv sind.

Die Intervention erfolgt mit Pembrolizumab
Arzneimittel: Pembrolizumab
Die Teilnehmer erhalten in Phase I die Standardbehandlung der Einrichtung. Wenn die ctDNA zwischen 8 und 12 Wochen nach der Standardbehandlung weiterhin positiv bleibt, wird der Teilnehmer eingeladen, mit Phase II fortzufahren, die aus einer intravenösen Immuntherapie für bis zu 12 Monate oder bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Auftreten einer inakzeptablen Toxizität besteht. Während Phase II wird eine kontinuierliche Überwachung mit ctDNA-Tests durchgeführt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Allgemeines Ziel
Zeitfenster: 2 Jahre
Das Ziel dieser Studie ist die Entwicklung und Validierung eines kostengünstigen ctDNA-Tests, der sich auf den Nachweis von HPV-assoziierter ctDNA zur Verwendung bei Patienten im brasilianischen Einheitlichen Gesundheitssystem (SUS) konzentriert. Der Test wird auf seine Wirksamkeit bei der Verbesserung traditioneller Überwachungsmethoden und als Orientierungshilfe für die Intensivierung der adjuvanten Behandlung anogenitaler Neoplasien, einschließlich Analkanal- und Gebärmutterhalskrebs, evaluiert. Die Wirkung des Tests wird gemessen, indem der ctDNA-Nachweis mit den klinischen Ergebnissen der Patienten im Laufe der Zeit korreliert wird.
2 Jahre

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der entwickelten und validierten HPV-fokussierten ctDNA-Tests
Zeitfenster: 2 Jahre
Messen Sie die Anzahl der HPV-bezogenen ctDNA-Tests, die zum Nachweis von HPV-ctDNA bei Patienten mit anogenitalen Neoplasien entwickelt und validiert wurden.
2 Jahre
Durchführung des validierten HPV-bezogenen ctDNA-Tests
Zeitfenster: 2 Jahre
Messen Sie die Genauigkeit und Spezifität des validierten HPV-bezogenen ctDNA-Tests, einschließlich der Beurteilung der HPV-Typisierung, der ctDNA und der HPV-E6*I-Messenger-Ribonukleinsäure (mRNA)-Spiegel in der Studienpopulation.
2 Jahre
Vergleich der Genauigkeit zwischen Standard-ctDNA und HPV-fokussierter ctDNA
Zeitfenster: 2 Jahre
Bewerten Sie die Genauigkeit von Standard-ctDNA im Vergleich zu HPV-fokussierter ctDNA und in Bezug auf die standardmäßige radiologische Kontrolle, basierend auf routinemäßiger Bildgebung, durch serielle Tests von ctDNA und HPV-ctDNA nach Abschluss der Behandlung mit definitiver Strahlentherapie oder Chemoradiotherapie.
2 Jahre
Vergleich mit kommerziell erhältlichen HPV-ctDNA-Tests
Zeitfenster: 2 Jahre
Vergleichen Sie die diagnostische Genauigkeit von Standard-ctDNA mit HPV-fokussierter ctDNA und standardmäßiger radiologischer Kontrolle mithilfe routinemäßiger Bildgebung und serieller ctDNA-Tests nach endgültiger Behandlung mit Strahlentherapie oder Radiochemotherapie.
2 Jahre
Vergleich der Leistung zwischen dem lokal entwickelten HPV-ctDNA-Test und kommerziell erhältlichen Tests
Zeitfenster: 2 Jahre
Vergleichen Sie die Sensitivität, Spezifität und Gesamtleistung des lokal entwickelten HPV-ctDNA-Tests mit kommerziell erhältlichen Tests auf dem Markt.
2 Jahre
Direkte Kosten des ctDNA-Tests
Zeitfenster: 2 Jahre
Messung der mit der Durchführung des ctDNA-Tests verbundenen Kosten, einschließlich der verwendeten Materialien, Arbeitskräfte und Technologie.
2 Jahre
Reduktionsrate des Krankheitsverlaufs durch den Einsatz einer Immuntherapie
Zeitfenster: 2 Jahre
Messen Sie die Rate der Verringerung des Krankheitsverlaufs bei Patienten mit positiver ctDNA nach der endgültigen Behandlung als Reaktion auf den Einsatz einer Immuntherapie.
2 Jahre
Einfluss der PD-L1-Expression und des HPV-Typs auf das Ansprechen der Immuntherapie
Zeitfenster: 2 Jahre
Zusammenhang zwischen PD-L1-Expressionsniveaus und HPV-Typen auf die Immuntherapie-Reaktion bei Patienten mit positiver ctDNA. Die PD-L1-Spiegel werden mittels Immunhistochemie quantifiziert und die in Tumorproben vorhandenen HPV-Typen werden kategorisiert. Zu den Ergebnissen gehören die Ansprechrate auf die Behandlung und das progressionsfreie Überleben, aufgezeichnet über einen Zeitraum von zwei Jahren.
2 Jahre
Korrelation zwischen PD-L1-Expression und HPV-Typ mit dem Ansprechen auf die Immuntherapie
Zeitfenster: 2 Jahre
Messen Sie die Korrelation zwischen der PD-L1-Expression und dem HPV-Typ mit der Ansprechrate auf eine Immuntherapie bei Patienten mit positiver ctDNA und quantifizieren Sie den Einfluss dieser Variablen auf die Wirksamkeit der Immuntherapie.
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Instituto do Cancer do Estado de São Paulo

Mitarbeiter

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico

Ermittler

  • Hauptermittler: Maria DP Estevez Diz, Doctor, Oncologist

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

14. März 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Januar 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. Oktober 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Oktober 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

15. Oktober 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. Dezember 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. Dezember 2025

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NP5125/2024
  • 79795024.8.0000.0068 (Registrierungskennung: Certificate of Ethical Review Submission)
  • 444027/2023-8 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: CNPq)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Aus mehreren Gründen wurde beschlossen, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) im Zusammenhang mit der Studie nicht weiterzugeben. Der Schutz der Privatsphäre der Teilnehmer hat oberste Priorität. Durch die Weitergabe von IPD können vertrauliche Informationen preisgegeben werden, die, selbst wenn sie nicht identifiziert werden, auf Einzelpersonen zurückgeführt werden können.

Darüber hinaus macht die Komplexität der Daten den Austausch zu einer Herausforderung, ohne dass das Risiko von Missverständnissen oder Fehlinterpretationen besteht, die die Integrität der Forschung gefährden könnten. Die Weitergabe von IPD ohne die ausdrückliche Zustimmung der Teilnehmer kann einen Verstoß gegen ethische Grundsätze des Respekts und des Schutzes darstellen.

Darüber hinaus müssen behördliche Richtlinien zur Datenweitergabe eingehalten werden, um potenzielle rechtliche Probleme zu vermeiden. Schließlich wird der Schwerpunkt auf der Verbreitung aggregierter Ergebnisse liegen, die der wissenschaftlichen Gemeinschaft und der Öffentlichkeit zugute kommen können, ohne die Privatsphäre des Einzelnen zu beeinträchtigen.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Analkanalkrebs

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