Dynamisk ctDNA-vurdering i livmorhals- og analkanalsvulster: Optimalisering av oppfølging og kliniske resultater (ANA)
Dynamisk vurdering av ctDNA hos pasienter med livmorhals- og analkanalsvulster for å optimalisere oppfølging og kliniske resultater i det brasilianske enhetlige helsesystemet (SUS)
Etter definitiv strålebehandling (RT)-behandling (med eller uten kjemoterapi), viser livmorhals- og analkanalsneoplasmer ofte sykdomspersistens eller tilbakefall. På grunn av den lokale inflammatoriske prosessen etter behandling, er responsvurdering ved bildediagnostikk (gjeldende gullstandard) begrenset, noe som ofte krever flere oppfølginger og gjentatte invasive biopsier. Konvensjonell oppfølging er kompleks og kostbar, og krever utstyr fra sekundære og tertiære tjenester, utdannede radiologer og pasienteksponering for stråling og kontrast.
I denne sammenheng med humant papillomavirus (HPV)-relaterte neoplasmer, har nyere studier vist rollen til ctDNA (sirkulerende tumor-DNA) i vurderingen av risikoen for tilbakefall eller sykdomsprogresjon, og gir en begrunnelse for å bruke verktøyet på to fronter:
- Optimalisering av oppfølging basert på seriell overvåking av ctDNA;
- Utvelgelse av pasienter med positivt ctDNA etter RT, som har høy risiko for residiv, for intensivering av behandlingen.
Overvåking med ctDNA som et frittstående oppfølgingsverktøy i tilfeller som utvikler seg med negativ ctDNA etter RT har potensial til å erstatte bildeundersøkelser, som er en minimalt invasiv test utført på en perifer blodprøve. For øyeblikket har ctDNA-testing dyre metoder som ikke er tilgjengelige i Unified Health System (SUS). Dette prosjektet tar sikte på å utvikle en metodikk for ctDNA-evaluering fokusert på HPV-ctDNA-forskning som er rimelig og kjørbar i SUS, samt å vurdere nøyaktigheten av denne testen i populasjonen med HPV-relaterte svulster.
I tillegg vil vi vurdere om tidlig introduksjon av immunterapi hos pasienter med positivt ctDNA etter definitiv behandling kan øke helbredelsesraten. Immunterapi har allerede en veldefinert rolle i behandlingen av metastaserende HPV-relaterte neoplasmer. Nylig har bruk av anti-programmert død-1 (anti-PD1) også vist fordeler hos pasienter med lokalt avansert livmorhalskreft med høy risiko for tilbakefall som er kandidater for kjemoradioterapi (CRT). Derfor er bruken fokusert på HPV-relaterte svulster, så vel som en bedre forståelse av hvilke pasienter som drar nytte av denne strategien, ytterligere undersøkelser.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
ANA-studien er et forskningsprosjekt rettet mot å forbedre behandlingen og resultatene for pasienter med livmorhals- og analkanalkreft ved å bruke innovative diagnostiske og terapeutiske metoder. Studiet består av følgende faser:
- Pasientidentifikasjon og valg;
- Rekruttering av pasienter diagnostisert med livmorhals- eller analcancer som er kandidater for behandling med strålebehandling (RT), med eller uten kjemoterapi: pasienter vil bli valgt ut basert på spesifikke kriterier for å sikre en representativ kohort;
- Utvikling og validering av ctDNA HPV-testen: utvikling av en sensitiv og spesifikk test for å oppdage HPV-DNA i blodet. Denne testen vil gjennomgå streng validering for å sikre nøyaktighet og pålitelighet;
- ctDNA-overvåking: blodprøvetaking fra pasienter under behandling og oppfølging. ctDNA-nivåer vil bli overvåket i sanntid til tidlig påvisning av gjenværende eller tilbakevendende sykdom. Denne ikke-invasive metoden har som mål å gi en mer nøyaktig vurdering av behandlingseffekt og sykdomsprogresjon. Resultatene av ctDNA vil bli sammenlignet med tradisjonelle avbildningsmetoder.
- Komplementær immunterapibehandling: Pasienter med positive ctDNA-resultater etter (kjemo)strålebehandling vil bli vurdert for ytterligere immunterapi. Denne fasen vil evaluere fordelene ved å kombinere immunterapi med standard (kjemo)strålebehandling for å forbedre pasientresultatene;
- Oppfølging og resultatevaluering: langtidsoppfølging av pasienter for å vurdere kliniske utfall, inkludert overlevelse og livskvalitet.
ANA-studien har som mål å sette nye standarder for oppfølging og behandling av HPV-relatert livmorhals- og analkanalkreft ved å forbedre pasientbehandlingen innenfor det brasilianske offentlige helsesystemet (SUS).
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Research Center, Assistant
- Telefonnummer: +55 11 3893-3566
- E-post: icesp.pesqclinica@hc.fm.usp.br
Studiesteder
-
-
-
São Paulo, Brasil, 01246-000
- Rekruttering
- Instituto do Câncer do Estado de São Paulo - ICESP
-
Ta kontakt med:
- Research Center, Assistant
- Telefonnummer: +55 11 3893-3566
- E-post: icesp.pesqclinica@hc.fm.usp.br
-
Hovedetterforsker:
- Maria DP Estevez Diz, Doctor
-
Underetterforsker:
- Camita MV Moniz, Doctor
-
Underetterforsker:
- Leticia V Leis, Doctor
-
Underetterforsker:
- Pedro Hashizume, Doctor
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Histologisk diagnose av analkanal- eller livmorhalskreft.
- Dokumentert tilstedeværelse av HPV.
Lokalt begrenset eller lokalt avansert sykdom, definert som:
- Analkanalkarsinom stadium I til III, ifølge American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. utgave;
- Cervical carcinoma stadium I B2 til IV A, ifølge AJCC 8. utgave.
- Indikasjon for definitiv behandling med strålebehandling, med eller uten samtidig kjemoterapi.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) – Ytelsesstatus (PS) 0 - 1.
- Alder ≥ 18 år.
- Signering av skjemaet for informert samtykke (ICF).
- HIV-positive pasienter kan inkluderes hvis Cluster of Differentiation 4(CD4)-tallet er større enn eller lik 200.
- Pasienter kan delta i andre samtidige studier, så lenge de ikke involverer intervensjoner knyttet til behandling av den underliggende kreftsykdommen.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med entydig fjernmetastase ved diagnose.
- For deltakere med positivt ctDNA etter behandling, vil de kandidatene for deltakelse i fase II bli ekskludert dersom det er utvetydig radiologisk progresjon i den første bildeundersøkelsen etter fullført strålebehandling (med eller uten kjemoterapi) eller rutineindikasjon for bergingsoperasjon umiddelbart etter konklusjonen. av definitiv behandling.
- Behov for gjentatte blodoverføringer, for eksempel ukentlig frekvens.
- En annen ukontrollert sykdom som representerer en livsrisiko, bestemt av medisinsk vurdering.
- Personlig historie med en annen aktiv invasiv malign neoplasma de siste 5 årene, bortsett fra ikke-melanom hudkarsinomer og in situ karsinomer.
- Gravide individer.
- Aktiv opportunistisk infeksjon eller sykdom.
- Historie om autoimmune sykdommer.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Aktiv laboratorieovervåking
Fase I Overvåking gjennom innsamling av laboratorietester
|
ctDNA innebærer innsamling av perifere blodprøver for analyse av sirkulerende tumor-DNA (ctDNA).
Prøvene behandles ved hjelp av neste generasjons sekvensering (NGS) og/eller digital polymerasekjedereaksjon (PCR) teknikker for å oppdage spesifikke genetiske endringer relatert til svulsten.
Målet er å vurdere tilstedeværelsen og mengden av ctDNA, og gi informasjon om tumorbelastning og behandlingsrespons.
|
|
Eksperimentell: Intervensjon med immunterapi
Fase II for deltakere som er ctDNA-positive etter standardbehandling. Intervensjon vil være med Pembrolizumab |
Deltakerne vil motta institusjonens standardbehandling i fase I.
Hvis ctDNA forblir positivt mellom 8 og 12 uker etter standardbehandlingen, vil deltakeren bli invitert til å gå videre til fase II, som vil bestå av intravenøs immunterapi i opptil 12 måneder, eller til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet oppstår.
Kontinuerlig overvåking med ctDNA-testing vil bli utført under fase II.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Generelt mål
Tidsramme: 2 år
|
Målet med denne studien er å utvikle og validere en lavkost ctDNA-test fokusert på å oppdage HPV-assosiert ctDNA for bruk hos pasienter innenfor det brasilianske enhetlige helsesystemet (SUS).
Testen vil bli evaluert for sin effektivitet i å forbedre tradisjonelle overvåkingsmetoder og veilede intensiveringen av adjuvant behandling for anogenitale neoplasmer, inkludert analkanal- og livmorhalskreft.
Effekten av testen vil bli målt ved å korrelere ctDNA-deteksjon med kliniske utfall hos pasienter over tid.
|
2 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall HPV-fokuserte ctDNA-tester utviklet og validert
Tidsramme: 2 år
|
Mål antall HPV-relaterte ctDNA-tester utviklet og validert for å påvise HPV ctDNA hos pasienter med anogenitale neoplasmer.
|
2 år
|
|
Utførelse av den validerte HPV-relaterte ctDNA-testen
Tidsramme: 2 år
|
Mål nøyaktigheten og spesifisiteten til den validerte HPV-relaterte ctDNA-testen, inkludert vurdering av HPV-typing, ctDNA og HPV E6*I messenger ribonukleinsyre (mRNA) nivåer i studiepopulasjonen.
|
2 år
|
|
Sammenligning av nøyaktighet mellom standard ctDNA og HPV-fokusert ctDNA
Tidsramme: 2 år
|
vurdere nøyaktigheten av standard ctDNA sammenlignet med HPV-fokusert ctDNA og i forhold til standard radiologisk kontroll, basert på rutinemessig avbildning, gjennom serietesting av ctDNA og HPV ctDNA etter fullført behandling med definitiv strålebehandling eller kjemoradioterapi.
|
2 år
|
|
Sammenligning med kommersielt tilgjengelige HPV ctDNA-tester
Tidsramme: 2 år
|
Sammenlign den diagnostiske nøyaktigheten til standard ctDNA med HPV-fokusert ctDNA og standard radiologisk kontroll, ved hjelp av rutinemessig avbildning og serielle ctDNA-tester etter definitiv behandling med strålebehandling eller kjemoradioterapi.
|
2 år
|
|
Sammenligning av ytelse mellom den lokalt utviklede HPV ctDNA-testen og kommersielt tilgjengelige tester
Tidsramme: 2 år
|
Sammenlign sensitiviteten, spesifisiteten og den generelle ytelsen til den lokalt utviklede HPV ctDNA-testen med kommersielt tilgjengelige tester på markedet.
|
2 år
|
|
Direkte kostnader ved ctDNA-testen
Tidsramme: 2 år
|
Måling av kostnadene forbundet med å utføre ctDNA-testen, inkludert materialer, arbeid og teknologi som brukes.
|
2 år
|
|
Reduksjonsrate for sykdomsprogresjon ved bruk av immunterapi
Tidsramme: 2 år
|
Mål frekvensen av sykdomsprogresjonsreduksjon hos pasienter med positivt ctDNA etter definitiv behandling, som respons på bruk av immunterapi.
|
2 år
|
|
Påvirkning av PD-L1-ekspresjon og HPV-type på immunterapirespons
Tidsramme: 2 år
|
Forholdet mellom PD-L1-ekspresjonsnivåer og HPV-typer på immunterapiresponsen hos pasienter med positivt ctDNA.
PD-L1-nivåer vil bli kvantifisert ved hjelp av immunhistokjemi, og HPV-typene som er tilstede i tumorprøver vil bli kategorisert.
Resultatene vil inkludere behandlingsresponsraten og progresjonsfri overlevelse, registrert over en toårsperiode.
|
2 år
|
|
Korrelasjon mellom PD-L1-ekspresjon og HPV-type med immunterapirespons
Tidsramme: 2 år
|
Mål korrelasjonen mellom PD-L1-ekspresjon og HPV-type med responsraten på immunterapi hos pasienter med positivt ctDNA, kvantifiser effekten av disse variablene på effektiviteten av immunterapi.
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Maria DP Estevez Diz, Doctor, Oncologist
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Bettegowda C, Sausen M, Leary RJ, Kinde I, Wang Y, Agrawal N, Bartlett BR, Wang H, Luber B, Alani RM, Antonarakis ES, Azad NS, Bardelli A, Brem H, Cameron JL, Lee CC, Fecher LA, Gallia GL, Gibbs P, Le D, Giuntoli RL, Goggins M, Hogarty MD, Holdhoff M, Hong SM, Jiao Y, Juhl HH, Kim JJ, Siravegna G, Laheru DA, Lauricella C, Lim M, Lipson EJ, Marie SK, Netto GJ, Oliner KS, Olivi A, Olsson L, Riggins GJ, Sartore-Bianchi A, Schmidt K, Shih lM, Oba-Shinjo SM, Siena S, Theodorescu D, Tie J, Harkins TT, Veronese S, Wang TL, Weingart JD, Wolfgang CL, Wood LD, Xing D, Hruban RH, Wu J, Allen PJ, Schmidt CM, Choti MA, Velculescu VE, Kinzler KW, Vogelstein B, Papadopoulos N, Diaz LA Jr. Detection of circulating tumor DNA in early- and late-stage human malignancies. Sci Transl Med. 2014 Feb 19;6(224):224ra24. doi: 10.1126/scitranslmed.3007094.
- Jeannot E, Becette V, Campitelli M, Calmejane MA, Lappartient E, Ruff E, Saada S, Holmes A, Bellet D, Sastre-Garau X. Circulating human papillomavirus DNA detected using droplet digital PCR in the serum of patients diagnosed with early stage human papillomavirus-associated invasive carcinoma. J Pathol Clin Res. 2016 Jun 28;2(4):201-209. doi: 10.1002/cjp2.47. eCollection 2016 Oct.
- Bernard-Tessier A, Jeannot E, Guenat D, Debernardi A, Michel M, Proudhon C, Vincent-Salomon A, Bieche I, Pierga JY, Buecher B, Meurisse A, Francois E, Cohen R, Jary M, Vendrely V, Samalin E, El Hajbi F, Baba-Hamed N, Borg C, Bidard FC, Kim S. Clinical Validity of HPV Circulating Tumor DNA in Advanced Anal Carcinoma: An Ancillary Study to the Epitopes-HPV02 Trial. Clin Cancer Res. 2019 Apr 1;25(7):2109-2115. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-2984. Epub 2018 Nov 30.
- Cabel L, Bonneau C, Bernard-Tessier A, Hequet D, Tran-Perennou C, Bataillon G, Rouzier R, Feron JG, Fourchotte V, Le Brun JF, Benoit C, Rodrigues M, Scher N, Minsat M, Legrier ME, Bieche I, Proudhon C, Sastre-Garau X, Bidard FC, Jeannot E. HPV ctDNA detection of high-risk HPV types during chemoradiotherapy for locally advanced cervical cancer. ESMO Open. 2021 Jun;6(3):100154. doi: 10.1016/j.esmoop.2021.100154. Epub 2021 May 19.
- Jeannot E, Latouche A, Bonneau C, Calmejane MA, Beaufort C, Ruigrok-Ritstier K, Bataillon G, Larbi Cherif L, Dupain C, Lecerf C, Popovic M, de la Rochefordiere A, Lecuru F, Fourchotte V, Jordanova ES, von der Leyen H, Tran-Perennou C, Legrier ME, Dureau S, Raizonville L, Bello Roufai D, Le Tourneau C, Bieche I, Rouzier R, Berns EMJJ, Kamal M, Scholl S. Circulating HPV DNA as a Marker for Early Detection of Relapse in Patients with Cervical Cancer. Clin Cancer Res. 2021 Nov 1;27(21):5869-5877. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-0625. Epub 2021 Jul 1.
- Lefevre AC, Pallisgaard N, Kronborg C, Wind KL, Krag SRP, Spindler KG. The Clinical Value of Measuring Circulating HPV DNA during Chemo-Radiotherapy in Squamous Cell Carcinoma of the Anus. Cancers (Basel). 2021 May 18;13(10):2451. doi: 10.3390/cancers13102451.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Livmorsykdommer
- Kjønnssykdommer, kvinner
- Genitale neoplasmer, kvinnelige
- Livmor livmorhalssykdommer
- Uterine neoplasmer
- Uterine cervikale neoplasmer
- Analkanalkarsinom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hemmere
- pembrolizumab
Andre studie-ID-numre
- NP5125/2024
- 79795024.8.0000.0068 (Registeridentifikator: Certificate of Ethical Review Submission)
- 444027/2023-8 (Annet stipend/finansieringsnummer: CNPq)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Det er besluttet å ikke dele individuelle deltakerdata (IPD) relatert til studien av flere grunner. Beskyttelse av deltakernes personvern er en prioritet. Deling av IPD kan avsløre sensitiv informasjon som, selv når den er avidentifisert, kan spores tilbake til enkeltpersoner.
Videre gjør dataenes kompleksitet deling utfordrende uten risiko for misforståelser eller feiltolkninger, noe som kan kompromittere integriteten til forskningen. Deling av IPD uten eksplisitt samtykke fra deltakerne kan bryte med etiske prinsipper om respekt og beskyttelse.
Det er også behov for å overholde regulatoriske retningslinjer som regulerer datadeling for å unngå potensielle juridiske problemer. Til slutt vil fokus være på å formidle aggregerte resultater som kan være til nytte for det vitenskapelige miljøet og offentligheten uten å gå på bekostning av personvernet.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .