40歳以上の第一選択の標準免疫抑制療法後の難治性/再発性AA患者におけるHSCTの適応 (APARR)
2026年4月27日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
免疫抑制後に難治性または再発した後天性再生不良性貧血を有する40～60歳の患者における移植後シクロホスファミドを用いた最適化された同種造血幹細胞移植プロトコールの評価
重症再生不良性貧血（SAA）を患う40歳以上の成人患者で、難治性または第一選択のIST後に再発した患者の転帰は依然として不良である。
造血幹細胞移植（HSCT）はユニックで有効な治療選択肢ですが、40歳以上の患者では常に期待外れの結果が得られています。
難治性/再発性 SAA 患者における HSCT 後の最初の死因は依然として移植片対宿主病 (GvHD) です。
最近、移植後シクロホスファミド (PTCy) の投与による T 細胞補充移植を含む、GvHD を予防するための新しい戦略が、特にハプロ同一ドナー設定においてこの分野に革命をもたらしました。
幹細胞の供給源として骨髄を使用し、ハプロ同一のドナー設定だけでなく、適合する兄弟または血縁関係のないドナーが存在する場合でも PTCy 戦略を使用すると、GvHD を大幅に防止でき、最終的には治療法が変わる可能性があります。
この新しい戦略を評価することが「APARR」の主な目的です。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
52
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Jérôme Lambert, MD PhD
- 電話番号：+33 142499742
- メール：jerome.lambert@u-paris.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Régis Peffault de Latour, MD PhD
- 電話番号：+33 142385073
- メール：regis.peffaultdelatour@aphp.fr
研究場所
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Amiens、フランス
- 募集
- CHU Amiens
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コンタクト：
- Magalie Joris
- 電話番号：+33 +33 3 22 45 54 23
- メール：joris.magalie@chu-amiens.fr
-
Angers、フランス
- 募集
- CHU Angers
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コンタクト：
- Sylvie François
- 電話番号：+33 +33 2 41 35 44 82
- メール：syfrancois@chu-angers.fr
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Besançon、フランス
- 募集
- CHU Besançon
-
コンタクト：
- Etienne Daguindau
- 電話番号：+33 +33370632285
- メール：edaguindau@chu-besancon.fr
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Bordeaux、フランス
- 募集
- CHU Bordeaux
-
コンタクト：
- Edouard Forcade
- 電話番号：+33 +33 5 57 65 65 11
- メール：edouard.forcade@chu-bordeaux.fr
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Caen、フランス
- まだ募集していません
- CHU Caen
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コンタクト：
- Sylvain Chantepie
- 電話番号：+33231272073
- メール：Chantepie-s@chu-caen.fr
-
Clamart、フランス
- 募集
- HNIA Percy
-
コンタクト：
- Johanna Konopacki
- 電話番号：+33 +33 1 41 46 63 03
- メール：johanna.konopacki@intradef.gouv.fr
-
Clermont-Ferrand、フランス
- 募集
- Hôpital d'Estaing
-
コンタクト：
- Aurélie Ravinet
- 電話番号：+33 +33 4 73 75 00 65
- メール：aravinet@chu-clermontferrant.fr
-
Créteil、フランス
- まだ募集していません
- Hôpital Henri Mondor AP-HP
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コンタクト：
- Sébastien Maury
- 電話番号：+33 +33 1 49 81 45 26
- メール：sebastien.maury@aphp.fr
-
Grenoble、フランス
- 募集
- CHU Grenoble Alpes
-
コンタクト：
- Claude-Eric Bulabois
- 電話番号：+33 +33 4 76 76 92 09
- メール：cebulabois@chu-grenoble.fr
-
Lille、フランス
- まだ募集していません
- CHU Lille
-
コンタクト：
- Micha Srour
- メール：Micha.SROUR@chu-lille.fr
-
コンタクト：
- Micha Srour
- 電話番号：+33 +33 3 20 44 42 85
- メール：Micha.SROUR@chu-lille.fr
-
Limoges、フランス
- 募集
- CHU Limoges
-
コンタクト：
- Pedro de Lima Prata
- 電話番号：+33 +33 5 55 05 88 67
- メール：Pedro.PRATA@chu-limoges.fr
-
Lyon、フランス
- 募集
- CHU Lyon Sud
-
コンタクト：
- Vincent Alcazer
- 電話番号：+33 +33 4 78 86 22 59
- メール：vincent.alcazer@chu-lyon.fr
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Marseille、フランス
- まだ募集していません
- Institut Paoli Calmettes
-
コンタクト：
- Raynier Devillier
- 電話番号：+33 4 91 22 33 33
- メール：DEVILLIERR@ipc.unicancer.fr
-
Montpellier、フランス
- 募集
- CHU Montpellier
-
コンタクト：
- Patrice Ceballos
- 電話番号：+33 +33 4 67 33 32 68
- メール：p-ceballos@chu-montpellier.fr
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Nancy、フランス
- 募集
- CHRU Nancy
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コンタクト：
- Simona Pagliuca
- 電話番号：+33 +33383155259
- メール：s.pagliuca@chru-nancy.fr
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Nantes、フランス
- 募集
- CHU Nantes
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コンタクト：
- Alice Garnier
- 電話番号：+33 +33 2 40 08 42 28
- メール：alice.garnier@chu-nantes.fr
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Nice、フランス
- 募集
- CHU Nice
-
コンタクト：
- Michael Loschi
- 電話番号：+33 +33 4 92 03 52 11
- メール：loschi.m@chu-nice.fr
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Paris、フランス
- 募集
- Hopital Necker - APHP
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コンタクト：
- Felipe Suarez
- 電話番号：+33 +331 44 49 51 88
- メール：felipe.suarez@aphp.fr
-
Paris、フランス
- まだ募集していません
- Hôpital La Pitié Salpêtrière AP-HP
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コンタクト：
- Stéphanie Nguyen-Quoc
- 電話番号：+33 +33 1 42 17 61 84
- メール：stephanie.nguyen-quoc@aphp.fr
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Poitiers、フランス
- 募集
- CHU Poitiers
-
コンタクト：
- Natacha Maillard
- 電話番号：+33 5 16 60 43 29
- メール：natacha.maillard@chu-poiters.fr
-
Rennes、フランス
- まだ募集していません
- CHU Rennes
-
コンタクト：
- Jean-Baptiste Mear
- 電話番号：+33 +33299284321
- メール：jean-baptiste.mear@chu-rennes.fr
-
Rouen、フランス
- まだ募集していません
- Henri Becquerel
-
コンタクト：
- Anne-Lise Menard
- 電話番号：+33 +33 2.32.08.24.98
- メール：anne-lise.menard@chb-unicancer.fr
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Saint-Etienne、フランス
- 募集
- CHU Saint Etienne
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コンタクト：
- Jérôme Cornillon
- 電話番号：+33 +334 77 82 24 55
- メール：Jerome.Cornillon@chu-st-etienne.fr
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Strasbourg、フランス
- 募集
- CHU Strasbourg
-
コンタクト：
- Bruno Lioure
- 電話番号：+33 +33 3 68 76 74 03
- メール：bruno.lioure@chru-strasbourg.fr
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Toulouse、フランス
- 募集
- CHU Toulouse
-
コンタクト：
- Anne Huynh
- 電話番号：+33 +33 5 31 15 63 31
- メール：huynh.anne@iuct-oncopole.fr
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-
France
-
Paris、France、フランス、75010
- 募集
- Saint Louis Hospital
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コンタクト：
- Régis Peffault de La Tour, MD PhD
- 電話番号：+33142385073
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 40歳から60歳くらいまで
- -抗胸腺細胞グロブリン、シクロスポリンとエルトロンボパグによる少なくとも6か月の治療後、または再発した後天性難治性重度の特発性再生不良性貧血に苦しんでいる
- 同種移植片は、フランスの再生不良性貧血リファレンスセンターの全国学際的専門家会議で検証されました
- 利用可能な遺伝子同一のドナー、または 10/10 一致のドナー、またはハプロ同一のドナーがいる場合
- MFI < 1500の患者でドナー特異的抗体が検出されない場合（ドナーとレシピエント間の異なるハプロタイプに対する抗体）
HSCT の通常の基準:
- ECOG ≤ 2
- 重度の制御不能な感染症は存在しない
- 高用量のシクロホスファミドに適合する心臓機能
- 適切な臓器機能 ASAT および ALAT ≤ 3N、抱合型ビリルビン ≤ 2N (入手できない場合は総ビリルビン ≤ 2N)、クリアランスクレアチニン ≥ 50ml/min
- 健康保険適用あり
- 妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加中と、シクロホスファミドの最後の投与後それぞれ12か月間と6か月間、避妊法を使用しなければなりません。
- 書面によるインフォームドコンセントに署名していること
注意: 認可されている避妊法は次のとおりです: 出産適齢期で恒久的な不妊手術を受けていない女性の場合:
- 経口、膣内または経皮併用ホルモン避妊法、
- 経口、注射、または経皮のプロゲストーゲンのみのホルモン避妊薬、
- 子宮内ホルモン放出システム (IUS)、
- 性的禁欲（臨床試験の期間と参加者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります）。
永久的な不妊手術を受けていない男性の場合：性的禁欲、コンドーム。
研究に参加する資格を得るには、個人はスクリーニング/対象訪問で確認された対象基準をすべて満たさなければなりません。
除外基準:
患者：
- クローン進化の形態学的証拠がある場合（単離された骨髄細胞遺伝学的異常を有する患者も、第7染色体異常および複雑な核型を除いて適格である）。
- HIVまたはHTLV-1-2の血清陽性、または活動性B型肝炎またはC型肝炎および関連する肝細胞溶解症を伴う
- 過去5年間のがん（皮膚の基底細胞がんまたは子宮頸部の「上皮内」がんを除く）
- 妊娠中（βHCG陽性）または授乳中
- 移植前および研究中の2か月以内の黄熱病ワクチンおよびその他すべての生ウイルスワクチン
- 制御されていない冠動脈不全、最近の心筋梗塞<6か月以内、NYHAによる現在の心不全症状（II以上）、心室駆出率<50%
- クレアチニンクリアランスが 50ml /min 未満の腎不全がある場合
- SmPCおよび治験で使用が予定されているすべての医薬品に関する治験責任医師のパンフレットに記載されている禁忌（コンディショニング療法、GVHD予防、EBV再活性化の予防、感染予防を含む）
- -治験責任医師のパンフレットおよびSmPCによると、コンディショニング療法、GVHD予防、EBV再活性化の予防、感染予防を含む、治験で使用する予定のすべての医薬品および/または賦形剤に対する既知のアレルギーまたは不耐症。
- 衰弱性の医学的または精神疾患を患っており、インフォームコンセントや最適な治療とフォローアップを理解することができない人
- 法的保護下（家庭教師または保佐）
- 国の医療援助を受けている
- 医薬品または細胞療法に関する別の介入試験への参加
スクリーニング/包含訪問で確認された除外基準のいずれかを満たす個人は、研究に参加する資格がありません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：同種造血幹細胞移植 幹細胞ソースのみ 骨髄
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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GRFS (移植片対宿主病 (GvHD) および再発/拒絶反応なし生存)
時間枠：移植から2年後
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GRFS は複合右打ち切りエンドポイントであり、HSCT から次のイベントの最初のイベントまでの時間として定義されます。
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移植から2年後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全生存
時間枠：24ヶ月で
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24ヶ月で
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血小板の絶対数
時間枠：1ヶ月の時点で
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1ヶ月の時点で
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血小板の絶対数
時間枠：3ヶ月目
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3ヶ月目
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血小板の絶対数
時間枠：6ヶ月目
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6ヶ月目
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血小板の絶対数
時間枠：12ヶ月目
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12ヶ月目
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血小板の絶対数
時間枠：24ヶ月のとき
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24ヶ月のとき
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全生存
時間枠：12ヶ月目
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12ヶ月目
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死亡
時間枠：12ヶ月目
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12ヶ月目
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好中球の生着
時間枠：100日目
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好中球の生着は、好中球が0.5 G/Lを超える連続3日間の初日として定義されます。 ドナーのキメリズムが全血液の 85% を超えている。 |
100日目
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血小板の生着
時間枠：100日目
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血小板生着は、血小板が20 G/Lを超える連続7日間の初日として定義されます。 ドナーのキメリズムが全血液の 85% を超えている。 |
100日目
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好中球の絶対数
時間枠：1ヶ月の時点で
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1ヶ月の時点で
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好中球の絶対数
時間枠：3ヶ月目
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3ヶ月目
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好中球の絶対数
時間枠：6ヶ月目
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6ヶ月目
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好中球の絶対数
時間枠：12ヶ月目
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12ヶ月目
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好中球の絶対数
時間枠：24ヶ月のとき
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24ヶ月のとき
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好中球の絶対数
時間枠：最後の血小板および赤血球輸血日（最長24か月）
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最後の血小板および赤血球輸血日（最長24か月）
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血小板の絶対数
時間枠：最後の血小板および赤血球輸血日（最長24か月）
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最後の血小板および赤血球輸血日（最長24か月）
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急性GvHD発生率グレード2～4
時間枠：3ヶ月目
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3ヶ月目
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慢性GvHD発生率
時間枠：24ヶ月のとき
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24ヶ月のとき
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重度の慢性GvHD
時間枠：24ヶ月のとき
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24ヶ月のとき
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二次的な移植片不全
時間枠：12ヶ月目
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12ヶ月目
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二次的な移植片不全
時間枠：24ヶ月のとき
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24ヶ月のとき
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重度の感染症
時間枠：1ヶ月の時点で
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CTCAE グレード 3 ～ 4
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1ヶ月の時点で
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重度の感染症
時間枠：3ヶ月目
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CTCAE グレード 3 ～ 4
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3ヶ月目
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重度の感染症
時間枠：6ヶ月目
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CTCAE グレード 3 ～ 4
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6ヶ月目
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重度の感染症
時間枠：12ヶ月目
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CTCAE グレード 3 ～ 4
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12ヶ月目
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重度の感染症
時間枠：24ヶ月のとき
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CTCAE グレード 3 ～ 4
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24ヶ月のとき
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心臓毒性の発生率
時間枠：12ヶ月目
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12ヶ月目
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エプスタイン・バーウイルス（EBV）感染の発生率
時間枠：12ヶ月目
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12ヶ月目
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CytoMegaloVirus (CMV) 感染の発生率
時間枠：12ヶ月目
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12ヶ月目
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死亡
時間枠：24ヶ月のとき
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24ヶ月のとき
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生活の質に関するアンケート
時間枠：移植前 - ベースライン 0 日目
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生活の質は PedsQL アンケートを使用して評価されます。
スコアは 0 から 100 まで変化し、スコアが高いほど健康関連の生活の質が向上します。
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移植前 - ベースライン 0 日目
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生活の質に関するアンケート
時間枠：6ヶ月目
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生活の質は PedsQL アンケートを使用して評価されます。
スコアは 0 から 100 まで変化し、スコアが高いほど健康関連の生活の質が向上します。
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6ヶ月目
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生活の質に関するアンケート
時間枠：12ヶ月目
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生活の質は PedsQL アンケートを使用して評価されます。
スコアは 0 から 100 まで変化し、スコアが高いほど健康関連の生活の質が向上します。
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12ヶ月目
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生活の質に関するアンケート
時間枠：24ヶ月のとき
|
生活の質は PedsQL アンケートを使用して評価されます。
スコアは 0 から 100 まで変化し、スコアが高いほど健康関連の生活の質が向上します。
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24ヶ月のとき
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キメリズム
時間枠：1ヶ月の時点で
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ドナーキメラ症を有する患者の割合が85%以上
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1ヶ月の時点で
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キメリズム
時間枠：3ヶ月目
|
ドナーキメラ症を有する患者の割合が85%以上
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3ヶ月目
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キメリズム
時間枠：6ヶ月目
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ドナーキメラ症を有する患者の割合が85%以上
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6ヶ月目
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キメリズム
時間枠：12ヶ月目
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ドナーキメラ症を有する患者の割合が85%以上
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12ヶ月目
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キメリズム
時間枠：24ヶ月のとき
|
ドナーキメラ症を有する患者の割合が85%以上
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24ヶ月のとき
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免疫の再構築
時間枠：1ヶ月の時点で
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免疫の再構築は、末梢血中の T、B、NK、制御性 T 細胞レベルを分析することによって行われます。
すべては同じ単位測定、つまり絶対数/マイクロリットルを持ちます。
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1ヶ月の時点で
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免疫の再構築
時間枠：3ヶ月目
|
免疫の再構築は、末梢血中の T、B、NK、制御性 T 細胞レベルを分析することによって行われます。
すべては同じ単位測定、つまり絶対数/マイクロリットルを持ちます。
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3ヶ月目
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免疫の再構築
時間枠：6ヶ月目
|
免疫の再構築は、末梢血中の T、B、NK、制御性 T 細胞レベルを分析することによって行われます。
すべては同じ単位測定、つまり絶対数/マイクロリットルを持ちます。
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6ヶ月目
|
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免疫の再構築
時間枠：12ヶ月目
|
免疫の再構築は、末梢血中の T、B、NK、制御性 T 細胞レベルを分析することによって行われます。
すべては同じ単位測定、つまり絶対数/マイクロリットルを持ちます。
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12ヶ月目
|
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免疫の再構築
時間枠：24ヶ月のとき
|
免疫の再構築は、末梢血中の T、B、NK、制御性 T 細胞レベルを分析することによって行われます。
すべては同じ単位測定、つまり絶対数/マイクロリットルを持ちます。
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24ヶ月のとき
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年1月24日
一次修了 (推定)
2030年1月24日
研究の完了 (推定)
2030年1月24日
試験登録日
最初に提出
2024年9月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年10月16日
最初の投稿 (実際)
2024年10月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年4月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年4月27日
最終確認日
2026年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- APHP230832
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。