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Hinweis auf HSCT bei Patienten mit refraktärer/rezidivierender AA nach einer immunsuppressiven Erstlinien-Standardtherapie im Alter von mehr als 40 Jahren (APARR)

27. April 2026 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Evaluierung eines optimierten allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantationsprotokolls mit Cyclophosphamid nach der Transplantation bei Patienten im Alter von 40 bis 60 Jahren mit erworbener aplastischer Anämie, die refraktär ist oder nach Immunsuppression einen Rückfall erlitten hat

Die Ergebnisse für erwachsene Patienten mit schwerer aplastischer Anämie (SAA) im Alter von mehr als 40 Jahren, die refraktär sind oder nach der Erstlinien-IST einen Rückfall erleiden, bleiben schlecht. Die hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) ist die einzige gültige Therapieoption, die Ergebnisse waren jedoch bei Patienten ab 40 Jahren stets enttäuschend. Die erste Todesursache nach HSCT bei diesen refraktären/rezidivierenden SAA-Patienten ist immer noch die Graft-versus-Host-Krankheit (GvHD). Kürzlich haben neue Strategien zur Prävention von GvHD, einschließlich T-Zell-Transplantaten mit Verabreichung von Cyclophosphamid (PTCy) nach der Transplantation, das Gebiet revolutioniert, insbesondere bei haploidentischen Spendern. Die Verwendung von Knochenmark als Stammzellquelle und eine PTCy-Strategie nicht nur bei haploidentischen Spendern, sondern auch im Falle eines verfügbaren passenden Geschwisters oder nicht verwandten Spenders könnten GvHD drastisch verhindern und letztendlich zu einer Änderung der Praxis führen. Die Evaluierung dieser neuen Strategie ist das Hauptziel von „APARR“.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

52

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Frankreich
      • Amiens, Frankreich
      • Angers, Frankreich
        • Rekrutierung
        • CHU Angers
        • Kontakt:
      • Besançon, Frankreich
      • Bordeaux, Frankreich
      • Caen, Frankreich
        • Noch keine Rekrutierung
        • CHU Caen
        • Kontakt:
      • Clamart, Frankreich
      • Clermont-Ferrand, Frankreich
      • Créteil, Frankreich
        • Noch keine Rekrutierung
        • Hôpital Henri Mondor AP-HP
        • Kontakt:
      • Grenoble, Frankreich
        • Rekrutierung
        • CHU Grenoble Alpes
        • Kontakt:
      • Lille, Frankreich
      • Limoges, Frankreich
      • Lyon, Frankreich
      • Marseille, Frankreich
        • Noch keine Rekrutierung
        • Institut Paoli Calmettes
        • Kontakt:
      • Montpellier, Frankreich
      • Nancy, Frankreich
      • Nantes, Frankreich
      • Nice, Frankreich
        • Rekrutierung
        • CHU Nice
        • Kontakt:
      • Paris, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Hopital Necker - APHP
        • Kontakt:
      • Paris, Frankreich
        • Noch keine Rekrutierung
        • Hôpital La Pitié Salpêtrière AP-HP
        • Kontakt:
      • Poitiers, Frankreich
      • Rennes, Frankreich
      • Rouen, Frankreich
      • Saint-Etienne, Frankreich
      • Strasbourg, Frankreich
      • Toulouse, Frankreich
    • France
      • Paris, France, Frankreich, 75010
        • Rekrutierung
        • Saint Louis Hospital
        • Kontakt:
          • Régis Peffault de La Tour, MD PhD
          • Telefonnummer: +33142385073

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Im Alter von 40 bis 60 Jahren
  • Leiden an erworbener refraktärer schwerer idiopathischer aplastischer Anämie nach mindestens 6-monatiger Behandlung mit Anti-Thymozyten-Globulin, Ciclosporin mit Eltrombopag oder im Rückfall
  • Allotransplantat wurde bei den nationalen multidisziplinären Expertentreffen des französischen Referenzzentrums für aplastische Anämie validiert
  • Mit einem verfügbaren genoidentischen Spender oder einem 10/10 passenden Spender oder haploidentischen Spender
  • Wenn beim Patienten mit einem MFI < 1500 kein spenderspezifischer Antikörper nachgewiesen wurde (Antikörper gegen den unterschiedlichen Haplotyp zwischen Spender und Empfänger)

  • Übliche Kriterien für HSCT:

    • ECOG ≤ 2
    • Keine schwere und unkontrollierte Infektion
    • Herzfunktion kompatibel mit hoher Cyclophosphamid-Dosis
    • Bei ausreichender Organfunktion ASAT und ALAT ≤ 3N, konjugiertes Bilirubin ≤ 2N (oder Gesamtbilirubin ≤ 2N, falls nicht verfügbar), Clearance Kreatinin ≥ 50 ml/min
  • Mit Krankenversicherungsschutz
  • Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen während ihrer Teilnahme an der Forschung und für 12 Monate bzw. 6 Monate nach der letzten Cyclophosphamid-Dosis Verhütungsmethoden anwenden.
  • Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung

Hinweis: Die zugelassenen Verhütungsmethoden sind: Für Frauen im gebärfähigen Alter und ohne dauerhafte Sterilisation:

  • orale, intravaginale oder transdermale kombinierte hormonelle Empfängnisverhütung,
  • orale, injizierbare oder transdermale hormonelle Kontrazeption nur mit Gestagen,
  • intrauterines Hormonfreisetzungssystem (IUS),
  • sexuelle Abstinenz (muss im Hinblick auf die Dauer der klinischen Studie und den bevorzugten und üblichen Lebensstil der Teilnehmer bewertet werden).

Für Männer ohne dauerhafte Sterilisation: sexuelle Abstinenz, Kondome.

Einzelpersonen müssen alle beim Screening/Einschlussbesuch überprüften Einschlusskriterien erfüllen, um zur Teilnahme an der Studie berechtigt zu sein.

Ausschlusskriterien:

Patienten:

  • Mit morphologischem Nachweis einer klonalen Evolution (Patienten mit isolierten zytogenetischen Anomalien des Knochenmarks sind ebenfalls teilnahmeberechtigt, mit Ausnahme von Chromosom-7-Anomalien und komplexem Karyotyp).
  • Mit Seropositivität für HIV oder HTLV-1-2 oder aktiver Hepatitis B oder C und damit verbundener hepatischer Zytolyse
  • Krebs in den letzten 5 Jahren (außer Basalzellkarzinom der Haut oder „in situ“-Karzinom des Gebärmutterhalses)
  • Schwanger (βHCG-positiv) oder stillend
  • Gelbfieberimpfung und alle anderen Lebendvirusimpfstoffe innerhalb von 2 Monaten vor der Transplantation und während der Forschung
  • Bei unkontrollierter Koronarinsuffizienz, kürzlich aufgetretenem Myokardinfarkt < 6 Monate, aktuellen Manifestationen einer Herzinsuffizienz gemäß NYHA (II oder mehr), ventrikulärer Ejektionsfraktion < 50 %
  • Bei Nierenversagen mit einer Kreatinin-Clearance <50 ml/min
  • Alle in der Fachinformation und der Prüferbroschüre erwähnten Kontraindikationen aller Arzneimittel, die in der Studie verwendet werden sollen, einschließlich Konditionierungsschema, GVHD-Prophylaxe, Prävention der EBV-Reaktivierung, Infektionsprophylaxe
  • Bekannte Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber allen Arzneimitteln und/oder Hilfsstoffen, die in der Studie verwendet werden sollen, einschließlich Konditionierungsschema, GVHD-Prophylaxe, Verhinderung der EBV-Reaktivierung, Infektionsprophylaxe, gemäß Prüferbroschüre und SmPC.
  • Die an einer schwächenden medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung leiden, die das Verständnis der Einverständniserklärung sowie eine optimale Behandlung und Nachsorge ausschließt
  • Unter rechtlichem Schutz (Tutorschaft oder Kuratorium)
  • Unter staatlicher medizinischer Hilfe
  • Teilnahme an einer anderen interventionellen Studie zu einem Arzneimittel oder einer Zelltherapie

Personen, die eines der beim Screening/Einschlussbesuch überprüften Ausschlusskriterien erfüllen, sind von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation. Stammzellquelle nur Knochenmark
Biologisch: Allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation. Stammzellquelle nur Knochenmark
  1. Konditionierungsschema Thymoglobulin (0,5/mg/kg à D-9, 2 mg/kg bei D-8 und 2,5 mg/kg à D-7), Fludarabin (30 mg/m2/Tag i.v.: Tag -6 bis Tag -2) , vor der Transplantation, Cyclophosphamid (14,5 mg/kg/Tag i.v.: Tag -6 und Tag -5) und Ganzkörperbestrahlung (2 Gray am Tag -1).
  2. Stammzellquelle: Nur Knochenmark. Ziel: 4 × 10^8 kernhaltige Zellen/kg Körpergewicht des Empfängers. Der Granulozyten-Kolonie-stimulierende Faktor wird ab Tag +5 mit 5 mg/kg/Tag subkutan verabreicht, bis die absolute Neutrophilenzahl 3 Tage lang mehr als 1,5 × 10^9/L beträgt.
  3. GVHD-Prophylaxe Cyclophosphamid 50 mg/kg/Tag an Tag+3 und Tag+4. Tacrolimus (0,2 bis 0,3 mg/kg/Tag per os, aufgeteilt in 2 Dosen oder 0,05 bis 0,1 mg/kg/Tag IVSE) und Mycophenolat (MMF) beginnen ab T+5. In Abwesenheit von GvHD wird MMF zwischen Tag 35 und Tag 45 und Tacrolimus am Tag 365 gestoppt.
  4. Prävention der EBV-Reaktivierung Rituximab 150 mg/m2 intravenös am Tag + 5 nach HSCT (außer Patienten und deren Spender mit EBV-Serologie und EBV-PCR-negativ).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
GRFS (Graft-versus-Host-Disease (GvHD) und rezidiv-/abstoßungsfreies Überleben)
Zeitfenster: 2 Jahre nach der Transplantation

GRFS ist ein zusammengesetzter rechtszensierter Endpunkt, definiert als die Zeit von der HSCT bis zum ersten der folgenden Ereignisse:

  • Primäres Transplantatversagen, definiert als das Fehlen einer Transplantation aufgrund von Aplasie am Tag 60 nach der Transplantation (D0) (d. h. Persistenz von Neutrophilen < 500 UND Blutplättchen < 20 Giga/L)
  • sekundäres Transplantatversagen, definiert als erneutes Auftreten einer Aplasie nach der Transplantation (definiert als sowohl das Auftreten von Neutrophilen < 500 für 3 Tage als auch von Blutplättchen < 20 Giga/L für 7 aufeinanderfolgende Tage)
  • akute GVHD Grad 3-4, laut MAGIC CONSORTIUM 2016
  • schwere chronische GVHD gemäß der NIH-Klassifikation
  • Tod, was auch immer die Ursache sein mag
2 Jahre nach der Transplantation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Mit 24 Monaten
Mit 24 Monaten
Absolute Anzahl der Blutplättchen
Zeitfenster: Nach 1 Monat
Nach 1 Monat
Absolute Anzahl der Blutplättchen
Zeitfenster: Mit 3 Monaten
Mit 3 Monaten
Absolute Anzahl der Blutplättchen
Zeitfenster: Mit 6 Monaten
Mit 6 Monaten
Absolute Anzahl der Blutplättchen
Zeitfenster: Mit 12 Monaten
Mit 12 Monaten
Absolute Anzahl der Blutplättchen
Zeitfenster: Mit 24 Monaten
Mit 24 Monaten
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Mit 12 Monaten
Mit 12 Monaten
Mortalität
Zeitfenster: Mit 12 Monaten
Mit 12 Monaten
Neutrophile Transplantation
Zeitfenster: Am Tag 100

Die Transplantation von Neutrophilen wird als erster Tag von 3 aufeinanderfolgenden Tagen mit Neutrophilen >0,5 G/L definiert.

Bei Spender-Chimärismus > 85 % am Gesamtblut.
Am Tag 100
Transplantation von Blutplättchen
Zeitfenster: Am Tag 100

Die Transplantation von Blutplättchen wird als erster Tag von 7 aufeinanderfolgenden Tagen mit Blutplättchen >20 G/L definiert.

Bei Spender-Chimärismus > 85 % am Gesamtblut.
Am Tag 100
Absolute Anzahl von Neutrophilen
Zeitfenster: Nach 1 Monat
Nach 1 Monat
Absolute Anzahl von Neutrophilen
Zeitfenster: Mit 3 Monaten
Mit 3 Monaten
Absolute Anzahl von Neutrophilen
Zeitfenster: Mit 6 Monaten
Mit 6 Monaten
Absolute Anzahl von Neutrophilen
Zeitfenster: Mit 12 Monaten
Mit 12 Monaten
Absolute Anzahl von Neutrophilen
Zeitfenster: Mit 24 Monaten
Mit 24 Monaten
Absolute Anzahl von Neutrophilen
Zeitfenster: Am Tag der letzten Transfusion von Blutplättchen und roten Blutkörperchen (bis zu 24 Monate)
Am Tag der letzten Transfusion von Blutplättchen und roten Blutkörperchen (bis zu 24 Monate)
Absolute Anzahl der Blutplättchen
Zeitfenster: Am Tag der letzten Transfusion von Blutplättchen und roten Blutkörperchen (bis zu 24 Monate)
Am Tag der letzten Transfusion von Blutplättchen und roten Blutkörperchen (bis zu 24 Monate)
Akute GvHD-Inzidenz Grad 2–4
Zeitfenster: Mit 3 Monaten
Mit 3 Monaten
Chronische GvHD-Inzidenz
Zeitfenster: Mit 24 Monaten
Mit 24 Monaten
Schwere chronische GvHD
Zeitfenster: Mit 24 Monaten
Mit 24 Monaten
Sekundäres Transplantatversagen
Zeitfenster: Mit 12 Monaten
Mit 12 Monaten
Sekundäres Transplantatversagen
Zeitfenster: Mit 24 Monaten
Mit 24 Monaten
Schwere Infektionen
Zeitfenster: Nach 1 Monat
CTCAE-Grad 3-4
Nach 1 Monat
Schwere Infektionen
Zeitfenster: Mit 3 Monaten
CTCAE-Grad 3-4
Mit 3 Monaten
Schwere Infektionen
Zeitfenster: Mit 6 Monaten
CTCAE-Grad 3-4
Mit 6 Monaten
Schwere Infektionen
Zeitfenster: Mit 12 Monaten
CTCAE-Grad 3-4
Mit 12 Monaten
Schwere Infektionen
Zeitfenster: Mit 24 Monaten
CTCAE-Grad 3-4
Mit 24 Monaten
Auftreten von Herztoxizitäten
Zeitfenster: Mit 12 Monaten
Mit 12 Monaten
Inzidenz einer Infektion mit dem Epstein-Barr-Virus (EBV).
Zeitfenster: Mit 12 Monaten
Mit 12 Monaten
Inzidenz einer CytoMegaloVirus (CMV)-Infektion
Zeitfenster: Mit 12 Monaten
Mit 12 Monaten
Mortalität
Zeitfenster: Mit 24 Monaten
Mit 24 Monaten
Fragebogen zur Lebensqualität
Zeitfenster: Vor der Transplantation – am Basistag 0
Die Lebensqualität wird anhand des PedsQL-Fragebogens bewertet. Die Werte variieren zwischen 0 und 100, wobei höhere Werte mit einer besseren gesundheitsbezogenen Lebensqualität einhergehen
Vor der Transplantation – am Basistag 0
Fragebogen zur Lebensqualität
Zeitfenster: Mit 6 Monaten
Die Lebensqualität wird anhand des PedsQL-Fragebogens bewertet. Die Werte variieren zwischen 0 und 100, wobei höhere Werte mit einer besseren gesundheitsbezogenen Lebensqualität einhergehen
Mit 6 Monaten
Fragebogen zur Lebensqualität
Zeitfenster: Mit 12 Monaten
Die Lebensqualität wird anhand des PedsQL-Fragebogens bewertet. Die Werte variieren zwischen 0 und 100, wobei höhere Werte mit einer besseren gesundheitsbezogenen Lebensqualität einhergehen
Mit 12 Monaten
Fragebogen zur Lebensqualität
Zeitfenster: Mit 24 Monaten
Die Lebensqualität wird anhand des PedsQL-Fragebogens bewertet. Die Werte variieren zwischen 0 und 100, wobei höhere Werte mit einer besseren gesundheitsbezogenen Lebensqualität einhergehen
Mit 24 Monaten
Chimärismus
Zeitfenster: Nach 1 Monat
Anteil der Patienten mit einem Spenderchimärismus von 85 % oder mehr
Nach 1 Monat
Chimärismus
Zeitfenster: Mit 3 Monaten
Anteil der Patienten mit einem Spenderchimärismus von 85 % oder mehr
Mit 3 Monaten
Chimärismus
Zeitfenster: Mit 6 Monaten
Anteil der Patienten mit einem Spenderchimärismus von 85 % oder mehr
Mit 6 Monaten
Chimärismus
Zeitfenster: Mit 12 Monaten
Anteil der Patienten mit einem Spenderchimärismus von 85 % oder mehr
Mit 12 Monaten
Chimärismus
Zeitfenster: Mit 24 Monaten
Anteil der Patienten mit einem Spenderchimärismus von 85 % oder mehr
Mit 24 Monaten
Immunrekonstitution
Zeitfenster: Nach 1 Monat
Die Immunrekonstitution erfolgt durch Analyse der T-, B-, NK- und regulatorischen T-Zellspiegel im peripheren Blut. Alle haben das gleiche Einheitsmaß, nämlich absolute Zahlen/Mikroliter.
Nach 1 Monat
Immunrekonstitution
Zeitfenster: Mit 3 Monaten
Die Immunrekonstitution erfolgt durch Analyse der T-, B-, NK- und regulatorischen T-Zellspiegel im peripheren Blut. Alle haben das gleiche Einheitsmaß, nämlich absolute Zahlen/Mikroliter.
Mit 3 Monaten
Immunrekonstitution
Zeitfenster: Mit 6 Monaten
Die Immunrekonstitution erfolgt durch Analyse der T-, B-, NK- und regulatorischen T-Zellspiegel im peripheren Blut. Alle haben das gleiche Einheitsmaß, nämlich absolute Zahlen/Mikroliter.
Mit 6 Monaten
Immunrekonstitution
Zeitfenster: Mit 12 Monaten
Die Immunrekonstitution erfolgt durch Analyse der T-, B-, NK- und regulatorischen T-Zellspiegel im peripheren Blut. Alle haben das gleiche Einheitsmaß, nämlich absolute Zahlen/Mikroliter.
Mit 12 Monaten
Immunrekonstitution
Zeitfenster: Mit 24 Monaten
Die Immunrekonstitution erfolgt durch Analyse der T-, B-, NK- und regulatorischen T-Zellspiegel im peripheren Blut. Alle haben das gleiche Einheitsmaß, nämlich absolute Zahlen/Mikroliter.
Mit 24 Monaten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

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Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

24. Januar 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

24. Januar 2030

Studienabschluss (Geschätzt)

24. Januar 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. September 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Oktober 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

17. Oktober 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. April 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • APHP230832

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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