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Indicación del TCMH en pacientes con AA refractaria/recaída después del tratamiento inmunosupresor estándar de primera línea mayores de 40 años (APARR)

27 de abril de 2026 actualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Evaluación de un protocolo optimizado de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas con ciclofosfamida postrasplante en pacientes de 40 a 60 años con anemia aplásica adquirida refractaria o en recaída después de inmunosupresión

Los resultados para los pacientes adultos con anemia aplásica grave (AAS) mayores de 40 años que son refractarios o en recaída después de la IST de primera línea siguen siendo malos. El trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) es la única opción terapéutica válida, pero los resultados siempre han sido decepcionantes en pacientes de 40 años o más. La primera causa de muerte después de un TCMH en pacientes con SAA refractaria/recaída sigue siendo la enfermedad de injerto contra huésped (GvHD). Recientemente, nuevas estrategias para prevenir la GvHD, incluidos los injertos repletos de células T con la administración de ciclofosfamida postrasplante (PTCy), han revolucionado el campo, especialmente en el entorno de donantes haploidénticos. El uso de la médula ósea como fuente de células madre y una estrategia de PTCy no solo en entornos de donantes haploidénticos sino también en el caso de un hermano compatible disponible o un donante no emparentado podría prevenir drásticamente la EICH y eventualmente cambiar la práctica. Evaluar esta nueva estrategia son los principales objetivos de "APARR".

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

52

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Amiens, Francia
        • Reclutamiento
        • CHU Amiens
        • Contacto:
      • Angers, Francia
        • Reclutamiento
        • CHU Angers
        • Contacto:
      • Besançon, Francia
        • Reclutamiento
        • CHU Besançon
        • Contacto:
      • Bordeaux, Francia
      • Caen, Francia
        • Aún no reclutando
        • CHU Caen
        • Contacto:
      • Clamart, Francia
      • Clermont-Ferrand, Francia
        • Reclutamiento
        • Hôpital d'Estaing
        • Contacto:
      • Créteil, Francia
        • Aún no reclutando
        • Hôpital Henri Mondor AP-HP
        • Contacto:
      • Grenoble, Francia
        • Reclutamiento
        • CHU Grenoble Alpes
        • Contacto:
      • Lille, Francia
      • Limoges, Francia
        • Reclutamiento
        • CHU Limoges
        • Contacto:
      • Lyon, Francia
        • Reclutamiento
        • CHU Lyon Sud
        • Contacto:
      • Marseille, Francia
        • Aún no reclutando
        • Institut Paoli Calmettes
        • Contacto:
      • Montpellier, Francia
        • Reclutamiento
        • CHU Montpellier
        • Contacto:
      • Nancy, Francia
        • Reclutamiento
        • CHRU Nancy
        • Contacto:
      • Nantes, Francia
        • Reclutamiento
        • CHU Nantes
        • Contacto:
      • Nice, Francia
        • Reclutamiento
        • CHU Nice
        • Contacto:
          • Michael Loschi
          • Número de teléfono: +33 +33 4 92 03 52 11
          • Correo electrónico: loschi.m@chu-nice.fr
      • Paris, Francia
        • Reclutamiento
        • Hopital Necker - APHP
        • Contacto:
      • Paris, Francia
        • Aún no reclutando
        • Hôpital La Pitié Salpêtrière AP-HP
        • Contacto:
      • Poitiers, Francia
      • Rennes, Francia
      • Rouen, Francia
      • Saint-Etienne, Francia
      • Strasbourg, Francia
      • Toulouse, Francia
        • Reclutamiento
        • CHU Toulouse
        • Contacto:
    • France
      • Paris, France, Francia, 75010
        • Reclutamiento
        • Saint Louis Hospital
        • Contacto:
          • Régis Peffault de La Tour, MD PhD
          • Número de teléfono: +33142385073

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad entre 40 y 60 años.
  • Padecer anemia aplásica idiopática grave refractaria adquirida después de al menos 6 meses de tratamiento con globulina antitimocítica, ciclosporina con Eltrombopag o en recaída.
  • Aloinjerto validado en las reuniones nacionales multidisciplinares de expertos del centro de referencia francés para la anemia aplásica
  • Con un donante genoidéntico disponible o un donante compatible 10/10 o un donante haploidéntico
  • Con ausencia de anticuerpo específico del donante detectado en el paciente con un MFI < 1500 (anticuerpos contra el haplotipo distinto entre donante y receptor)

  • Criterios habituales para el TCMH:

    • ECOG ≤ 2
    • Sin infección grave e incontrolada.
    • Función cardíaca compatible con dosis altas de ciclofosfamida
    • Con una función orgánica adecuada ASAT y ALAT ≤ 3N, bilirrubina conjugada ≤ 2N (o bilirrubina total ≤ 2N si no está disponible), aclaramiento de creatinina ≥ 50ml/min
  • Con cobertura de seguro médico
  • Las mujeres en edad fértil y los hombres deben utilizar métodos anticonceptivos durante su participación en la investigación y durante 12 meses y 6 meses después de la última dosis de ciclofosfamida, respectivamente.
  • Haber firmado un consentimiento informado por escrito

NB: Los métodos anticonceptivos autorizados son: Para mujeres en edad fértil y en ausencia de esterilización permanente:

  • anticoncepción hormonal combinada oral, intravaginal o transdérmica,
  • anticonceptivos hormonales orales, inyectables o transdérmicos que sólo contienen progestágeno,
  • sistema de liberación hormonal intrauterino (SIU),
  • abstinencia sexual (debe evaluarse en relación con la duración del ensayo clínico y el estilo de vida preferido y habitual de los participantes).

Para hombres en ausencia de esterilización permanente: abstinencia sexual, preservativos.

Las personas deben cumplir con todos los criterios de inclusión verificados en la visita de selección/inclusión para ser elegibles para participar en el estudio.

Criterios de exclusión:

Pacientes:

  • Con evidencia morfológica de evolución clonal (los pacientes con anomalías citogenéticas aisladas de la médula ósea también son elegibles, excepto las anomalías del cromosoma 7 y el cariotipo complejo).
  • Con seropositividad para VIH o HTLV-1-2 o hepatitis B o C activa y citólisis hepática asociada
  • Cáncer en los últimos 5 años (excepto carcinoma basocelular de piel o carcinoma "in situ" de cuello uterino)
  • Embarazada (βHCG positiva) o en periodo de lactancia
  • Vacuna contra la fiebre amarilla y todas las demás vacunas de virus vivos dentro de los 2 meses anteriores al trasplante y durante la investigación.
  • Con insuficiencia coronaria no controlada, infarto de miocardio reciente < 6 meses, manifestaciones actuales de insuficiencia cardíaca según NYHA (II o más), fracción de eyección ventricular <50%
  • Con insuficiencia renal con aclaramiento de creatinina <50ml/min
  • Cualquier contraindicación mencionada en el RCP y en el folleto del investigador de todos los medicamentos que se planea utilizar en el ensayo, incluido el régimen de acondicionamiento, la profilaxis de la EICH, la prevención de la reactivación del VEB y la profilaxis de infecciones.
  • Alergia o intolerancia conocida a todos los medicamentos y/o excipientes que se planea utilizar en el ensayo, incluido el régimen de acondicionamiento, la profilaxis de la EICH, la prevención de la reactivación del VEB y la profilaxis de infecciones, según el folleto del investigador y el RCP.
  • Que tengan alguna enfermedad médica o psiquiátrica debilitante, que impida comprender el consentimiento informado así como el tratamiento y seguimiento óptimos.
  • Bajo protección legal (tutela o curaduría)
  • Bajo ayuda médica estatal
  • Participación en otro ensayo intervencionista sobre un medicamento o terapia celular

Las personas que cumplan cualquiera de los criterios de exclusión verificados en la visita de selección/inclusión no serán elegibles para participar en el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas Sólo fuente de células madre Médula ósea
Biológico: Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas Sólo fuente de células madre Médula ósea
  1. Régimen de acondicionamiento Timoglobulina (0,5/mg/kg a D-9, 2 mg/kg a D-8 y 2,5 mg/kg a D-7), fludarabina (30 mg/m2/día i.v: día -6 a día -2) , pretrasplante, ciclofosfamida (14,5 mg/kg/día i.v: día -6 y día -5) e irradiación corporal total (2 Gray el día -1).
  2. Fuente de células madre únicamente de médula ósea. Objetivo de 4 × 10^8 células nucleadas/kg de peso corporal del receptor. El factor estimulante de colonias de granulocitos se administra por vía subcutánea a partir del día +5 a 5 mg/kg/día hasta que el recuento absoluto de neutrófilos sea superior a 1,5 × 10^9/l durante 3 días.
  3. Profilaxis de EICH Ciclofosfamida 50 mg/Kg/día en D+3 y D+4. Tacrolimus (0,2 a 0,3 mg/kg/día por vía oral dividido en 2 dosis o 0,05 a 0,1 mg/kg/d IVSE) y micofenolato (MMF) comenzarán a partir del D+5. En ausencia de GvHD, se suspenderá MMF entre D35 y D45 y tacrolimus el día 365.
  4. Prevención de la reactivación del VEB Rituximab 150 mg/m2 por vía intravenosa el día +5 después del TCMH (excepto pacientes y su donante con serología del VEB y PCR del VEB negativa).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
GRFS (enfermedad de injerto contra huésped (GvHD) y supervivencia libre de recaída/rechazo)
Periodo de tiempo: 2 años después del trasplante

GRFS es un criterio de valoración compuesto censurado por la derecha, definido como el tiempo desde HSCT hasta el primero de los siguientes eventos:

  • fracaso primario del injerto, definido como la ausencia de injerto por aplasia el día 60 después del injerto (D0) (es decir, persistencia de neutrófilos < 500 Y plaquetas < 20 Giga/L)
  • fracaso secundario del injerto, definido como la recurrencia de aplasia después del injerto (definida como la aparición de neutrófilos < 500 durante 3 días y plaquetas < 20 giga/l durante 7 días consecutivos)
  • EICH aguda grado 3-4, según el CONSORCIO MÁGICO 2016
  • EICH crónica grave, según la clasificación de los NIH
  • muerte, cualquiera que sea la causa
2 años después del trasplante

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: A los 24 meses
A los 24 meses
Número absoluto de plaquetas
Periodo de tiempo: A 1 mes
A 1 mes
Número absoluto de plaquetas
Periodo de tiempo: A los 3 meses
A los 3 meses
Número absoluto de plaquetas
Periodo de tiempo: A los 6 meses
A los 6 meses
Número absoluto de plaquetas
Periodo de tiempo: A los 12 meses
A los 12 meses
Número absoluto de plaquetas
Periodo de tiempo: A los 24 meses
A los 24 meses
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: A los 12 meses
A los 12 meses
Mortalidad
Periodo de tiempo: A los 12 meses
A los 12 meses
Injerto de neutrófilos
Periodo de tiempo: En el día 100

El injerto de neutrófilos se definirá como el primer día de 3 días consecutivos con neutrófilos >0,5 G/L.

Con quimerismo de donante >85% sobre el total de sangre.
En el día 100
Injerto de plaquetas
Periodo de tiempo: En el día 100

El injerto de plaquetas se definirá como el primer día de 7 días consecutivos con plaquetas >20 G/L.

Con quimerismo de donante >85% sobre el total de sangre.
En el día 100
Número absoluto de neutrófilos
Periodo de tiempo: A 1 mes
A 1 mes
Número absoluto de neutrófilos
Periodo de tiempo: A los 3 meses
A los 3 meses
Número absoluto de neutrófilos
Periodo de tiempo: A los 6 meses
A los 6 meses
Número absoluto de neutrófilos
Periodo de tiempo: A los 12 meses
A los 12 meses
Número absoluto de neutrófilos
Periodo de tiempo: A los 24 meses
A los 24 meses
Número absoluto de neutrófilos
Periodo de tiempo: El día de la última transfusión de plaquetas y glóbulos rojos (hasta 24 meses)
El día de la última transfusión de plaquetas y glóbulos rojos (hasta 24 meses)
Número absoluto de plaquetas
Periodo de tiempo: El día de la última transfusión de plaquetas y glóbulos rojos (hasta 24 meses)
El día de la última transfusión de plaquetas y glóbulos rojos (hasta 24 meses)
Incidencia aguda de GvHD grado 2-4
Periodo de tiempo: A los 3 meses
A los 3 meses
Incidencia crónica de GvHD
Periodo de tiempo: A los 24 meses
A los 24 meses
GvHD crónica grave
Periodo de tiempo: A los 24 meses
A los 24 meses
Fallo secundario del injerto
Periodo de tiempo: A los 12 meses
A los 12 meses
Fallo secundario del injerto
Periodo de tiempo: A los 24 meses
A los 24 meses
Infecciones graves
Periodo de tiempo: A 1 mes
CTCAE grado 3-4
A 1 mes
Infecciones graves
Periodo de tiempo: A los 3 meses
CTCAE grado 3-4
A los 3 meses
Infecciones graves
Periodo de tiempo: A los 6 meses
CTCAE grado 3-4
A los 6 meses
Infecciones graves
Periodo de tiempo: A los 12 meses
CTCAE grado 3-4
A los 12 meses
Infecciones graves
Periodo de tiempo: A los 24 meses
CTCAE grado 3-4
A los 24 meses
Incidencia de toxicidades cardíacas.
Periodo de tiempo: A los 12 meses
A los 12 meses
Incidencia de la infección por el virus de Epstein Barr (VEB)
Periodo de tiempo: A los 12 meses
A los 12 meses
Incidencia de la infección por citomegalovirus (CMV)
Periodo de tiempo: A los 12 meses
A los 12 meses
Mortalidad
Periodo de tiempo: A los 24 meses
A los 24 meses
Cuestionario de calidad de vida
Periodo de tiempo: Antes del trasplante: al inicio del día 0
La calidad de vida se evaluará mediante el cuestionario PedsQL. Las puntuaciones varían de 0 a 100, y las puntuaciones más altas se asocian con una mejor calidad de vida relacionada con la salud.
Antes del trasplante: al inicio del día 0
Cuestionario de calidad de vida
Periodo de tiempo: A los 6 meses
La calidad de vida se evaluará mediante el cuestionario PedsQL. Las puntuaciones varían de 0 a 100, y las puntuaciones más altas se asocian con una mejor calidad de vida relacionada con la salud.
A los 6 meses
Cuestionario de calidad de vida
Periodo de tiempo: A los 12 meses
La calidad de vida se evaluará mediante el cuestionario PedsQL. Las puntuaciones varían de 0 a 100, y las puntuaciones más altas se asocian con una mejor calidad de vida relacionada con la salud.
A los 12 meses
Cuestionario de calidad de vida
Periodo de tiempo: A los 24 meses
La calidad de vida se evaluará mediante el cuestionario PedsQL. Las puntuaciones varían de 0 a 100, y las puntuaciones más altas se asocian con una mejor calidad de vida relacionada con la salud.
A los 24 meses
Quimerismo
Periodo de tiempo: A 1 mes
Proporción de pacientes con un quimerismo del donante del 85% o más
A 1 mes
Quimerismo
Periodo de tiempo: A los 3 meses
Proporción de pacientes con un quimerismo del donante del 85% o más
A los 3 meses
Quimerismo
Periodo de tiempo: A los 6 meses
Proporción de pacientes con un quimerismo del donante del 85% o más
A los 6 meses
Quimerismo
Periodo de tiempo: A los 12 meses
Proporción de pacientes con un quimerismo del donante del 85% o más
A los 12 meses
Quimerismo
Periodo de tiempo: A los 24 meses
Proporción de pacientes con un quimerismo del donante del 85% o más
A los 24 meses
Reconstitución inmune
Periodo de tiempo: A 1 mes
La reconstitución inmune se realizará analizando los niveles de células T reguladoras T, B, NK en la sangre periférica. Todos tienen la misma unidad de medida, es decir, números absolutos/microL.
A 1 mes
Reconstitución inmune
Periodo de tiempo: A los 3 meses
La reconstitución inmune se realizará analizando los niveles de células T reguladoras T, B, NK en la sangre periférica. Todos tienen la misma unidad de medida, es decir, números absolutos/microL.
A los 3 meses
Reconstitución inmune
Periodo de tiempo: A los 6 meses
La reconstitución inmune se realizará analizando los niveles de células T reguladoras T, B, NK en la sangre periférica. Todos tienen la misma unidad de medida, es decir, números absolutos/microL.
A los 6 meses
Reconstitución inmune
Periodo de tiempo: A los 12 meses
La reconstitución inmune se realizará analizando los niveles de células T reguladoras T, B, NK en la sangre periférica. Todos tienen la misma unidad de medida, es decir, números absolutos/microL.
A los 12 meses
Reconstitución inmune
Periodo de tiempo: A los 24 meses
La reconstitución inmune se realizará analizando los niveles de células T reguladoras T, B, NK en la sangre periférica. Todos tienen la misma unidad de medida, es decir, números absolutos/microL.
A los 24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

24 de enero de 2025

Finalización primaria (Estimado)

24 de enero de 2030

Finalización del estudio (Estimado)

24 de enero de 2030

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de septiembre de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de octubre de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

17 de octubre de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de abril de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de abril de 2026

Última verificación

1 de abril de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • APHP230832

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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