Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

HSCT indikációja refrakter/relapszus AA-ban szenvedő betegeknél az első vonalbeli standard immunszuppresszív terápia után, 40 évnél idősebb (APARR)

2026. április 27. frissítette: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Optimalizált allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációs protokoll értékelése transzplantáció utáni ciklofoszfamiddal 40-60 éves, szerzett aplasztikus anémiában refrakter vagy immunszuppresszió utáni relapszusban szenvedő betegeknél

A súlyos aplasztikus anémiában (SAA) szenvedő, 40 év feletti felnőtt betegek eredményei, akik refrakterek vagy relapszusban vannak az első vonalbeli IST után, továbbra is rosszak. A vérképző őssejt-transzplantáció (HSCT) az egyetlen érvényes terápiás lehetőség, de az eredmények mindig kiábrándítóak voltak a 40 éves vagy idősebb betegeknél. A HSCT után az első halálok a refrakter/relapszusos SAA-betegeknél még mindig a graft versus host betegség (GvHD). A közelmúltban a GvHD megelőzésére szolgáló új stratégiák, beleértve a transzplantáció utáni ciklofoszfamid (PTCy) beadásával végzett T-sejt graftokat, forradalmasították a területet, különösen a haplo-azonos donorok beállításában. A csontvelő használata őssejtek forrásaként és a PTCy stratégia nem csak haplo-azonos donor környezetben, hanem egy megfelelő testvér vagy nem rokon donor esetén is drasztikusan megakadályozhatja a GvHD-t, és végül megváltoztathatja a gyakorlatot. Ennek az új stratégiának az értékelése az "APARR" fő célkitűzése.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

52

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • Amiens, Franciaország
      • Angers, Franciaország
        • Toborzás
        • CHU Angers
        • Kapcsolatba lépni:
      • Besançon, Franciaország
      • Bordeaux, Franciaország
      • Caen, Franciaország
        • Még nincs toborzás
        • CHU Caen
        • Kapcsolatba lépni:
      • Clamart, Franciaország
      • Clermont-Ferrand, Franciaország
      • Créteil, Franciaország
        • Még nincs toborzás
        • Hôpital Henri Mondor AP-HP
        • Kapcsolatba lépni:
      • Grenoble, Franciaország
        • Toborzás
        • CHU Grenoble Alpes
        • Kapcsolatba lépni:
      • Lille, Franciaország
      • Limoges, Franciaország
        • Toborzás
        • CHU Limoges
        • Kapcsolatba lépni:
      • Lyon, Franciaország
      • Marseille, Franciaország
        • Még nincs toborzás
        • Institut Paoli Calmettes
        • Kapcsolatba lépni:
      • Montpellier, Franciaország
      • Nancy, Franciaország
        • Toborzás
        • CHRU NANCY
        • Kapcsolatba lépni:
      • Nantes, Franciaország
      • Nice, Franciaország
        • Toborzás
        • CHU NICE
        • Kapcsolatba lépni:
      • Paris, Franciaország
        • Toborzás
        • Hopital Necker - APHP
        • Kapcsolatba lépni:
      • Paris, Franciaország
        • Még nincs toborzás
        • Hôpital La Pitié Salpêtrière AP-HP
        • Kapcsolatba lépni:
      • Poitiers, Franciaország
      • Rennes, Franciaország
      • Rouen, Franciaország
      • Saint-Etienne, Franciaország
      • Strasbourg, Franciaország
      • Toulouse, Franciaország
    • France
      • Paris, France, Franciaország, 75010
        • Toborzás
        • Saint Louis Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Régis Peffault de La Tour, MD PhD
          • Telefonszám: +33142385073

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 40-60 éves korig
  • szerzett refrakter, súlyos idiopátiás aplasztikus anémiában szenved legalább 6 hónapos anti-timocita globulinnal, ciklosporinnal és Eltrombopaggal végzett kezelés után, vagy relapszusban van
  • Allograft validált a francia aplasztikus anémia referenciaközpont országos multidiszciplináris szakértői találkozóin
  • Rendelkezésre álló geno-azonos donorral vagy 10/10 megfelelő donorral vagy haploidentikus donorral
  • Az 1500 alatti MFI (a donor és a recipiens közötti eltérő haplotípus elleni antitestek) betegben kimutatott donorspecifikus antitest hiányával

  • A HSCT szokásos kritériumai:

    • ECOG ≤ 2
    • Nincs súlyos és ellenőrizetlen fertőzés
    • Nagy dózisú ciklofoszfamiddal kompatibilis szívműködés
    • Megfelelő szervműködés mellett ASAT és ALAT ≤ 3N, konjugált bilirubin ≤ 2N (vagy összbilirubin ≤ 2N, ha nem elérhető), kreatinin clearance ≥ 50 ml/min
  • Egészségbiztosítási fedezettel
  • Fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a kutatásban való részvételük ideje alatt, illetve az utolsó ciklofoszfamid adag után 12 hónapig, illetve 6 hónapig.
  • Írásos beleegyező nyilatkozat aláírása után

Megjegyzés: Az engedélyezett fogamzásgátló módszerek a következők: Fogamzóképes korú nők és tartós sterilizáció hiányában:

  • orális, intravaginális vagy transzdermális kombinált hormonális fogamzásgátlás,
  • orális, injekciós vagy transzdermális, csak progesztogént tartalmazó hormonális fogamzásgátlás,
  • intrauterin hormonális felszabadító rendszer (IUS),
  • szexuális absztinencia (a klinikai vizsgálat időtartama és a résztvevők preferált és szokásos életmódja alapján kell értékelni).

Férfiak számára tartós sterilizálás hiányában: szexuális absztinencia, óvszer.

A vizsgálatban való részvételhez az egyéneknek meg kell felelniük a szűrővizsgálaton/befogadási látogatáson igazolt összes felvételi kritériumnak.

Kizárási kritériumok:

Betegek:

  • A klonális evolúció morfológiai bizonyítékaival (az izolált csontvelő-citogenetikai rendellenességekkel rendelkező betegek szintén alkalmasak kivételes 7-es kromoszóma-rendellenességekre és összetett kariotípusra).
  • HIV-vel vagy HTLV-1-2-vel vagy aktív hepatitis B-vel vagy C-vel szembeni szeropozitivitás és a kapcsolódó májcitolízis
  • Rák az elmúlt 5 évben (kivéve a bőr bazálissejtes karcinómáját vagy az "in situ" méhnyakrákot)
  • Terhes (βHCG pozitív) vagy szoptat
  • Sárgaláz vakcina és minden más élő vírus elleni vakcina a transzplantáció előtt 2 hónapon belül és a kutatás során
  • Nem kontrollált koszorúér-elégtelenség, közelmúltban < 6 hónapos szívinfarktus, a szívelégtelenség jelenlegi megnyilvánulása a NYHA szerint (II vagy több), kamrai ejekciós frakció <50%
  • Veseelégtelenség esetén <50 ml/perc kreatinin-clearance esetén
  • Bármely ellenjavallat, amely az alkalmazási előírásban és a vizsgáló brosúrájában szerepel a vizsgálatban felhasználni tervezett összes gyógyszerre vonatkozóan, beleértve a kondicionáló kezelést, a GVHD profilaxist, az EBV reaktiváció megelőzését, a fertőzések megelőzését
  • A vizsgálatban használni kívánt összes gyógyszerrel és/vagy segédanyaggal szembeni ismert allergia vagy intolerancia, beleértve a kondicionáló kezelést, a GVHD-profilaxist, az EBV-reaktiváció megelőzését, a fertőzések megelőzését, a vizsgálói brosúra és az alkalmazási előírás szerint.
  • Akinek bármilyen legyengítő orvosi vagy pszichiátriai betegsége van, amely kizárja a beleegyezés megértését, valamint az optimális kezelést és nyomon követést
  • Jogi védelem alatt áll (oktatói felügyelet vagy gondnokság)
  • Állami orvosi segély mellett
  • Részvétel egy gyógyszer vagy sejtterápia másik intervenciós vizsgálatában

Azok a személyek, akik megfelelnek a szűrővizsgálaton/befogadási látogatáson igazolt bármely kizárási kritériumnak, nem vehetnek részt a vizsgálatban.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Allogén hematopoietikus őssejt transzplantáció Csak őssejtforrás Csontvelő
Biológiai: Allogén hematopoietikus őssejt transzplantáció Csak őssejtforrás Csontvelő
  1. Kondicionáló séma Thymoglobulin (0,5/mg/kg à D-9, 2 mg/kg a D-8 és 2,5 mg/kg à D-7), Fludarabine (30 mg/m2/nap i.v: -6. naptól -2. napig) , transzplantáció előtt, ciklofoszfamid (14,5 mg/ttkg/nap i.v.: -6. nap és -5. nap) és teljes test besugárzása (2 szürke a -1. napon).
  2. Őssejtforrás Csak csontvelő. Cél: 4 × 10^8 sejtmagvú sejt/kg befogadó testtömeg. A granulocita telep-stimuláló faktort szubkután adjuk a +5. napon kezdődően 5 mg/ttkg/nap adaggal, amíg az abszolút neutrofilszám meg nem haladja 1,5 × 10^9/l-t 3 napon keresztül.
  3. GVHD profilaxis Ciklofoszfamid 50 mg/kg/nap D+3 és D+4 időpontban. A takrolimusz (0,2 ± 0,3 mg/ttkg/nap per os, 2 adagra osztva vagy 0,05-0,1 mg/kg/nap IVSE) és a mikofenolát (MMF) D+5-től kezdődik. GvHD hiányában az MMF a 35. és a 45. nap között leáll, a Tacrolimus pedig a 365. napon.
  4. Az EBV reaktivációjának megelőzése Rituximab 150 mg/m2 intravénásan a HSCT után +5 napon (kivéve a betegeket és donorukat, akiknek EBV szerológiája és EBV PCR negatív).

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
GRFS (Graft Versus Host Disease (GvHD) és relapszus/kilökődés-mentes túlélés)
Időkeret: 2 évvel az átültetés után

A GRFS egy összetett, jobbra cenzúrázott végpont, amely a HSCT-től a következő események közül az elsőig eltelt időként van meghatározva:

  • primer graft-elégtelenség, úgy definiálva, hogy a graft beültetése utáni 60. napon (D0) nem ültet be az aplasia (azaz a neutrofilek fennmaradása < 500 ÉS a vérlemezkék < 20 Giga/l)
  • másodlagos graft-elégtelenség, amelyet az aplasia beültetés utáni újbóli kiújulásaként határoznak meg (amely definíció szerint a neutrofilek < 500 3 napon át és a vérlemezkék < 20 Giga/l előfordulása 7 egymást követő napon keresztül)
  • 3-4 fokozatú akut GVHD, a MAGIC CONSORCIUM 2016 szerint
  • súlyos krónikus GVHD, az NIH besorolása szerint
  • halál, bármi legyen is az oka
2 évvel az átültetés után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános túlélés
Időkeret: 24 hónaposan
24 hónaposan
A vérlemezkék abszolút száma
Időkeret: 1 hónaposan
1 hónaposan
A vérlemezkék abszolút száma
Időkeret: 3 hónaposan
3 hónaposan
A vérlemezkék abszolút száma
Időkeret: 6 hónaposan
6 hónaposan
A vérlemezkék abszolút száma
Időkeret: 12 hónaposan
12 hónaposan
A vérlemezkék abszolút száma
Időkeret: 24 hónaposan
24 hónaposan
Általános túlélés
Időkeret: 12 hónaposan
12 hónaposan
Halálozás
Időkeret: 12 hónaposan
12 hónaposan
Neutrophil beültetés
Időkeret: A 100. napon

A neutrofilek beültetése a 3 egymást követő nap első napja, amikor a neutrofilek >0,5 G/l.

A donor kiméra esetén a teljes vér 85%-a.
A 100. napon
A vérlemezkék beültetése
Időkeret: A 100. napon

A vérlemezkék beültetése 7 egymást követő nap első napja, amikor a vérlemezkék száma >20 G/l.

A donor kiméra esetén a teljes vér 85%-a.
A 100. napon
A neutrofilek abszolút száma
Időkeret: 1 hónaposan
1 hónaposan
A neutrofilek abszolút száma
Időkeret: 3 hónaposan
3 hónaposan
A neutrofilek abszolút száma
Időkeret: 6 hónaposan
6 hónaposan
A neutrofilek abszolút száma
Időkeret: 12 hónaposan
12 hónaposan
A neutrofilek abszolút száma
Időkeret: 24 hónaposan
24 hónaposan
A neutrofilek abszolút száma
Időkeret: Az utolsó vérlemezke- és vörösvérsejt-transzfúzió napján (24 hónapig)
Az utolsó vérlemezke- és vörösvérsejt-transzfúzió napján (24 hónapig)
A vérlemezkék abszolút száma
Időkeret: Az utolsó vérlemezke- és vörösvérsejt-transzfúzió napján (24 hónapig)
Az utolsó vérlemezke- és vörösvérsejt-transzfúzió napján (24 hónapig)
Akut GvHD előfordulási fokozat 2-4
Időkeret: 3 hónaposan
3 hónaposan
Krónikus GvHD előfordulása
Időkeret: 24 hónaposan
24 hónaposan
Súlyos krónikus GvHD
Időkeret: 24 hónaposan
24 hónaposan
Másodlagos graft kudarc
Időkeret: 12 hónaposan
12 hónaposan
Másodlagos graft kudarc
Időkeret: 24 hónaposan
24 hónaposan
Súlyos fertőzések
Időkeret: 1 hónaposan
CTCAE fokozat 3-4
1 hónaposan
Súlyos fertőzések
Időkeret: 3 hónaposan
CTCAE fokozat 3-4
3 hónaposan
Súlyos fertőzések
Időkeret: 6 hónaposan
CTCAE fokozat 3-4
6 hónaposan
Súlyos fertőzések
Időkeret: 12 hónaposan
CTCAE fokozat 3-4
12 hónaposan
Súlyos fertőzések
Időkeret: 24 hónaposan
CTCAE fokozat 3-4
24 hónaposan
Szívtoxicitások előfordulása
Időkeret: 12 hónaposan
12 hónaposan
Az Epstein Barr vírus (EBV) fertőzés előfordulása
Időkeret: 12 hónaposan
12 hónaposan
A CytoMegaloVirus (CMV) fertőzés előfordulása
Időkeret: 12 hónaposan
12 hónaposan
Halálozás
Időkeret: 24 hónaposan
24 hónaposan
Életminőség kérdőív
Időkeret: Transzplantáció előtt - a kiindulási 0. napon
Az életminőséget a PedsQL kérdőív segítségével értékeljük. A pontszámok 0 és 100 között változnak, a magasabb pontszámok pedig jobb egészséggel összefüggő életminőséggel járnak
Transzplantáció előtt - a kiindulási 0. napon
Életminőség kérdőív
Időkeret: 6 hónaposan
Az életminőséget a PedsQL kérdőív segítségével értékeljük. A pontszámok 0 és 100 között változnak, a magasabb pontszámok pedig jobb egészséggel összefüggő életminőséggel járnak
6 hónaposan
Életminőség kérdőív
Időkeret: 12 hónaposan
Az életminőséget a PedsQL kérdőív segítségével értékeljük. A pontszámok 0 és 100 között változnak, a magasabb pontszámok pedig jobb egészséggel összefüggő életminőséggel járnak
12 hónaposan
Életminőség kérdőív
Időkeret: 24 hónaposan
Az életminőséget a PedsQL kérdőív segítségével értékeljük. A pontszámok 0 és 100 között változnak, a magasabb pontszámok pedig jobb egészséggel összefüggő életminőséggel járnak
24 hónaposan
Kimérizmus
Időkeret: 1 hónaposan
Azon betegek aránya, akiknél a donor kimérizmusa legalább 85%.
1 hónaposan
Kimérizmus
Időkeret: 3 hónaposan
Azon betegek aránya, akiknél a donor kimérizmusa legalább 85%.
3 hónaposan
Kimérizmus
Időkeret: 6 hónaposan
Azon betegek aránya, akiknél a donor kimérizmusa legalább 85%.
6 hónaposan
Kimérizmus
Időkeret: 12 hónaposan
Azon betegek aránya, akiknél a donor kimérizmusa legalább 85%.
12 hónaposan
Kimérizmus
Időkeret: 24 hónaposan
Azon betegek aránya, akiknél a donor kimérizmusa legalább 85%.
24 hónaposan
Az immunrendszer helyreállítása
Időkeret: 1 hónaposan
Az immunrendszer helyreállítása a perifériás vérben található T, B, NK, szabályozó T-sejtszintek elemzésével történik. Mindegyiknek ugyanaz a mértékegysége, nevezetesen az abszolút számok/mikroL.
1 hónaposan
Az immunrendszer helyreállítása
Időkeret: 3 hónaposan
Az immunrendszer helyreállítása a perifériás vérben található T, B, NK, szabályozó T-sejtszintek elemzésével történik. Mindegyiknek ugyanaz a mértékegysége, nevezetesen az abszolút számok/mikroL.
3 hónaposan
Az immunrendszer helyreállítása
Időkeret: 6 hónaposan
Az immunrendszer helyreállítása a perifériás vérben található T, B, NK, szabályozó T-sejtszintek elemzésével történik. Mindegyiknek ugyanaz a mértékegysége, nevezetesen az abszolút számok/mikroL.
6 hónaposan
Az immunrendszer helyreállítása
Időkeret: 12 hónaposan
Az immunrendszer helyreállítása a perifériás vérben található T, B, NK, szabályozó T-sejtszintek elemzésével történik. Mindegyiknek ugyanaz a mértékegysége, nevezetesen az abszolút számok/mikroL.
12 hónaposan
Az immunrendszer helyreállítása
Időkeret: 24 hónaposan
Az immunrendszer helyreállítása a perifériás vérben található T, B, NK, szabályozó T-sejtszintek elemzésével történik. Mindegyiknek ugyanaz a mértékegysége, nevezetesen az abszolút számok/mikroL.
24 hónaposan

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2025. január 24.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2030. január 24.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2030. január 24.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. szeptember 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. október 16.

Első közzététel (Tényleges)

2024. október 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. április 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. április 27.

Utolsó ellenőrzés

2026. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • APHP230832

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel