Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wskazanie do HSCT u pacjentów z oporną na leczenie/nawrotową AA po standardowej terapii immunosupresyjnej pierwszego rzutu w wieku powyżej 40 lat (APARR)

27 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Ocena zoptymalizowanego protokołu allogenicznego przeszczepiania hematopoetycznych komórek macierzystych z zastosowaniem poprzeszczepowego cyklofosfamidu u pacjentów w wieku od 40 do 60 lat z nabytą niedokrwistością aplastyczną oporną na leczenie lub z nawrotem po immunosupresji

Wyniki leczenia dorosłych pacjentów z ciężką niedokrwistością aplastyczną (SAA) w wieku powyżej 40 lat, u których występuje oporność na leczenie lub występuje nawrót po zastosowaniu IST pierwszego rzutu, pozostają słabe. Przeszczepienie krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT) jest jedyną ważną opcją terapeutyczną, ale wyniki zawsze były rozczarowujące u pacjentów w wieku 40 lat i starszych. Pierwszą przyczyną zgonów po HSCT u pacjentów z SAA opornym na leczenie/nawrotem choroby jest nadal choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (GvHD). Niedawno nowe strategie zapobiegania GvHD, w tym przeszczepy pełne limfocytów T z podawaniem cyklofosfamidu po przeszczepieniu (PTCy), zrewolucjonizowały tę dziedzinę, zwłaszcza w przypadku dawców haploidentycznych. Stosowanie szpiku jako źródła komórek macierzystych i strategia PTCy nie tylko w przypadku dawcy haploidentycznego, ale także w przypadku dostępnego dopasowanego rodzeństwa lub dawcy niespokrewnionego może drastycznie zapobiec GvHD i ostatecznie zmienić praktykę. Ocena tej nowej strategii to główne cele „APARR”.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

52

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Amiens, Francja
      • Angers, Francja
        • Rekrutacyjny
        • CHU Angers
        • Kontakt:
      • Besançon, Francja
      • Bordeaux, Francja
      • Caen, Francja
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • CHU Caen
        • Kontakt:
      • Clamart, Francja
      • Clermont-Ferrand, Francja
      • Créteil, Francja
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hôpital Henri Mondor AP-HP
        • Kontakt:
      • Grenoble, Francja
        • Rekrutacyjny
        • CHU Grenoble Alpes
        • Kontakt:
      • Lille, Francja
      • Limoges, Francja
      • Lyon, Francja
      • Marseille, Francja
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Institut Paoli Calmettes
        • Kontakt:
      • Montpellier, Francja
      • Nancy, Francja
      • Nantes, Francja
      • Nice, Francja
        • Rekrutacyjny
        • CHU Nice
        • Kontakt:
      • Paris, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Hopital Necker - APHP
        • Kontakt:
      • Paris, Francja
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hôpital La Pitié Salpêtrière AP-HP
        • Kontakt:
      • Poitiers, Francja
      • Rennes, Francja
      • Rouen, Francja
      • Saint-Etienne, Francja
      • Strasbourg, Francja
      • Toulouse, Francja
    • France
      • Paris, France, Francja, 75010
        • Rekrutacyjny
        • Saint Louis Hospital
        • Kontakt:
          • Régis Peffault de La Tour, MD PhD
          • Numer telefonu: +33142385073

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Wiek od 40 do 60 lat
  • u pacjentów z nabytą, oporną na leczenie, ciężką idiopatyczną niedokrwistość aplastyczną po co najmniej 6 miesiącach leczenia globuliną antytymocytarną, cyklosporyną i eltrombopagiem lub w przypadku nawrotu choroby
  • Allograft został zatwierdzony podczas krajowych wielodyscyplinarnych spotkań eksperckich francuskiego ośrodka referencyjnego ds. niedokrwistości aplastycznej
  • Z dostępnym dawcą genoidentycznym lub dawcą dopasowanym 10/10 lub dawcą haploidentycznym
  • W przypadku braku przeciwciał specyficznych dla dawcy wykrytych u pacjenta z MFI < 1500 (przeciwciała dla odrębnego haplotypu dawcy i biorcy)

  • Typowe kryteria HSCT:

    • ECOG ≤ 2
    • Brak ciężkiej i niekontrolowanej infekcji
    • Czynność serca zgodna z dużą dawką cyklofosfamidu
    • Przy odpowiedniej czynności narządów ASAT i ALAT ≤ 3N, bilirubina sprzężona ≤ 2N (lub bilirubina całkowita ≤ 2N, jeśli nie jest dostępna), klirens kreatyniny ≥ 50ml/min
  • Z ubezpieczeniem zdrowotnym
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą stosować metody antykoncepcji w trakcie udziału w badaniu oraz odpowiednio przez 12 miesięcy i 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki cyklofosfamidu.
  • Po podpisaniu pisemnej świadomej zgody

Uwaga: Dopuszczone metody antykoncepcji to: Dla kobiet w wieku rozrodczym i w przypadku braku trwałej sterylizacji:

  • doustna, dopochwowa lub przezskórna złożona antykoncepcja hormonalna,
  • doustna, w postaci zastrzyków lub przezskórna antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen,
  • wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony (IUS),
  • abstynencja seksualna (należy ocenić w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwyczajowego trybu życia uczestników).

Dla mężczyzn w przypadku braku trwałej sterylizacji: wstrzemięźliwość seksualna, prezerwatywy.

Aby móc wziąć udział w badaniu, osoby muszą spełniać wszystkie kryteria włączenia zweryfikowane podczas wizyty przesiewowej/wizyty włączającej.

Kryteria wykluczenia:

Pacjenci:

  • Z morfologicznymi dowodami ewolucji klonalnej (pacjenci z izolowanymi nieprawidłowościami cytogenetycznymi szpiku kostnego również kwalifikują się, z wyjątkiem nieprawidłowości chromosomu 7 i złożonego kariotypu).
  • Z seropozytywnością w kierunku HIV lub HTLV-1-2 lub aktywnego zapalenia wątroby typu B lub C i powiązaną cytolizą wątrobową
  • Nowotwór w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry lub raka szyjki macicy „in situ”)
  • Ciąża (dodatni βHCG) lub karmienie piersią
  • Szczepionka na żółtą febrę i wszystkie inne szczepionki zawierające żywe wirusy w ciągu 2 miesięcy przed przeszczepieniem i w trakcie badań
  • Z niekontrolowaną niewydolnością wieńcową, świeżym zawałem mięśnia sercowego < 6 miesięcy, aktualnymi objawami niewydolności serca według NYHA (II lub więcej), frakcją wyrzutową komory <50%
  • Z niewydolnością nerek z klirensem kreatyniny <50ml/min
  • Wszelkie przeciwwskazania wymienione w ChPL i broszurze Badacza dotyczące wszystkich produktów leczniczych planowanych do użycia w badaniu, w tym schemat kondycjonowania, profilaktyka GVHD, zapobieganie reaktywacji EBV, profilaktyka infekcji
  • Znana alergia lub nietolerancja na wszystkie produkty lecznicze i/lub substancje pomocnicze, które mają zostać użyte w badaniu, w tym schemat kondycjonowania, profilaktyka GVHD, zapobieganie reaktywacji wirusa EBV, profilaktyka infekcji, zgodnie z broszurą badacza i ChPL.
  • Kto cierpi na wyniszczającą chorobę medyczną lub psychiatryczną, która uniemożliwia zrozumienie świadomej zgody, a także optymalne leczenie i obserwację
  • Pod ochroną prawną (kuratorią lub kuratelą)
  • W ramach państwowej pomocy medycznej
  • Udział w kolejnym badaniu interwencyjnym dotyczącym produktu leczniczego lub terapii komórkowej

Osoby spełniające którekolwiek z kryteriów wykluczenia zweryfikowanych podczas wizyty przesiewowej/włączającej nie będą kwalifikować się do udziału w badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych Wyłącznie źródło komórek macierzystych: szpik kostny
Biologiczny: Allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych Wyłącznie źródło komórek macierzystych: szpik kostny
  1. Schemat kondycjonowania Tymoglobulina (0,5/mg/kg do D-9, 2 mg/kg do D-8 i 2,5 mg/kg do D-7), Fludarabina (30 mg/m2/dzień dożylnie: dzień -6 do dnia -2) , przed przeszczepieniem, cyklofosfamid (14,5 mg/kg/dzień dożylnie: dzień -6 i dzień -5) i napromienianie całego ciała (2 Gray w dniu -1).
  2. Źródło komórek macierzystych Tylko szpik kostny. Docelowo 4 × 10^8 komórek jądrzastych/kg masy ciała biorcy. Czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów podaje się podskórnie, począwszy od dnia +5, w dawce 5 mg/kg/dobę, aż do momentu, gdy bezwzględna liczba neutrofili będzie większa niż 1,5 × 10^9/l przez 3 dni.
  3. Profilaktyka GVHD Cyklofosfamid 50 mg/kg/dzień w D+3 i D+4. Takrolimus (0,2 do 0,3 mg/kg/dzień doustnie podzielony na 2 dawki lub 0,05 do 0,1 mg/kg/dzień IVSE) i mykofenolan (MMF) rozpoczynają się od D+5. W przypadku braku GvHD, podawanie MMF zostanie przerwane pomiędzy D35 i D45 oraz takrolimusem w 365 dniu.
  4. Zapobieganie reaktywacji wirusa EBV Rytuksymab 150 mg/m2 dożylnie w +5. dniu po HSCT (z wyjątkiem pacjentów i ich dawcy z serologią EBV i ujemnym wynikiem testu PCR w kierunku EBV).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
GRFS (choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) i przeżycie wolne od nawrotów/odrzuceń)
Ramy czasowe: 2 lata po przeszczepie

GRFS to złożony, prawicowo ocenzurowany punkt końcowy, zdefiniowany jako czas od HSCT do pierwszego z następujących zdarzeń:

  • pierwotna niewydolność przeszczepu, definiowana jako brak wszczepienia w wyniku aplazji w 60. dniu po przeszczepie (D0) (tj. utrzymywanie się liczby neutrofili < 500 ORAZ płytek krwi < 20 Giga/l)
  • wtórna niewydolność przeszczepu, definiowana jako nawrót aplazji po wszczepieniu (definiowana jako zarówno występowanie liczby neutrofili < 500 przez 3 dni, jak i płytek krwi < 20 Giga/l przez 7 kolejnych dni)
  • ostra GVHD stopnia 3-4, według MAGIC CONSORTIUM 2016
  • ciężka przewlekła GVHD, zgodnie z klasyfikacją NIH
  • śmierć, bez względu na przyczynę
2 lata po przeszczepie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: W wieku 24 miesięcy
W wieku 24 miesięcy
Bezwzględna liczba płytek krwi
Ramy czasowe: W wieku 1 miesiąca
W wieku 1 miesiąca
Bezwzględna liczba płytek krwi
Ramy czasowe: W wieku 3 miesięcy
W wieku 3 miesięcy
Bezwzględna liczba płytek krwi
Ramy czasowe: W wieku 6 miesięcy
W wieku 6 miesięcy
Bezwzględna liczba płytek krwi
Ramy czasowe: W wieku 12 miesięcy
W wieku 12 miesięcy
Bezwzględna liczba płytek krwi
Ramy czasowe: W wieku 24 miesięcy
W wieku 24 miesięcy
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: W wieku 12 miesięcy
W wieku 12 miesięcy
Śmiertelność
Ramy czasowe: W wieku 12 miesięcy
W wieku 12 miesięcy
Wszczepienie neutrofilów
Ramy czasowe: W dniu 100

Wszczepienie neutrofili zostanie zdefiniowane jako pierwszy dzień z 3 kolejnych dni z liczbą neutrofili > 0,5 G/L.

Przy chimeryzmie dawcy > 85% całkowitej krwi.
W dniu 100
Wszczepienie płytek krwi
Ramy czasowe: W dniu 100

Wszczepienie płytek krwi zostanie zdefiniowane jako pierwszy dzień z 7 kolejnych dni z liczbą płytek krwi >20 G/L.

Przy chimeryzmie dawcy > 85% całkowitej krwi.
W dniu 100
Bezwzględna liczba neutrofili
Ramy czasowe: W wieku 1 miesiąca
W wieku 1 miesiąca
Bezwzględna liczba neutrofili
Ramy czasowe: W wieku 3 miesięcy
W wieku 3 miesięcy
Bezwzględna liczba neutrofili
Ramy czasowe: W wieku 6 miesięcy
W wieku 6 miesięcy
Bezwzględna liczba neutrofili
Ramy czasowe: W wieku 12 miesięcy
W wieku 12 miesięcy
Bezwzględna liczba neutrofili
Ramy czasowe: W wieku 24 miesięcy
W wieku 24 miesięcy
Bezwzględna liczba neutrofili
Ramy czasowe: W dniu ostatniej transfuzji płytek krwi i krwinek czerwonych (do 24 miesięcy)
W dniu ostatniej transfuzji płytek krwi i krwinek czerwonych (do 24 miesięcy)
Bezwzględna liczba płytek krwi
Ramy czasowe: W dniu ostatniej transfuzji płytek krwi i krwinek czerwonych (do 24 miesięcy)
W dniu ostatniej transfuzji płytek krwi i krwinek czerwonych (do 24 miesięcy)
Ostry stopień zachorowalności na GvHD 2-4
Ramy czasowe: W wieku 3 miesięcy
W wieku 3 miesięcy
Przewlekła zapadalność na GvHD
Ramy czasowe: W wieku 24 miesięcy
W wieku 24 miesięcy
Ciężka przewlekła GvHD
Ramy czasowe: W wieku 24 miesięcy
W wieku 24 miesięcy
Wtórne uszkodzenie przeszczepu
Ramy czasowe: W wieku 12 miesięcy
W wieku 12 miesięcy
Wtórne uszkodzenie przeszczepu
Ramy czasowe: W wieku 24 miesięcy
W wieku 24 miesięcy
Ciężkie infekcje
Ramy czasowe: W wieku 1 miesiąca
Stopień 3-4 CTCAE
W wieku 1 miesiąca
Ciężkie infekcje
Ramy czasowe: W wieku 3 miesięcy
Stopień 3-4 CTCAE
W wieku 3 miesięcy
Ciężkie infekcje
Ramy czasowe: W wieku 6 miesięcy
Stopień 3-4 CTCAE
W wieku 6 miesięcy
Ciężkie infekcje
Ramy czasowe: W wieku 12 miesięcy
Stopień 3-4 CTCAE
W wieku 12 miesięcy
Ciężkie infekcje
Ramy czasowe: W wieku 24 miesięcy
Stopień 3-4 CTCAE
W wieku 24 miesięcy
Występowanie toksyczności kardiologicznej
Ramy czasowe: W wieku 12 miesięcy
W wieku 12 miesięcy
Częstość występowania zakażenia wirusem Epsteina-Barra (EBV).
Ramy czasowe: W wieku 12 miesięcy
W wieku 12 miesięcy
Częstość występowania zakażenia wirusem cytomegalii (CMV).
Ramy czasowe: W wieku 12 miesięcy
W wieku 12 miesięcy
Śmiertelność
Ramy czasowe: W wieku 24 miesięcy
W wieku 24 miesięcy
Kwestionariusz jakości życia
Ramy czasowe: Przed przeszczepieniem – w dniu wyjściowym 0
Jakość życia będzie oceniana za pomocą kwestionariusza PedsQL. Wyniki wahają się od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki wiążą się z lepszą jakością życia związaną ze zdrowiem
Przed przeszczepieniem – w dniu wyjściowym 0
Kwestionariusz jakości życia
Ramy czasowe: W wieku 6 miesięcy
Jakość życia będzie oceniana za pomocą kwestionariusza PedsQL. Wyniki wahają się od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki wiążą się z lepszą jakością życia związaną ze zdrowiem
W wieku 6 miesięcy
Kwestionariusz jakości życia
Ramy czasowe: W wieku 12 miesięcy
Jakość życia będzie oceniana za pomocą kwestionariusza PedsQL. Wyniki wahają się od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki wiążą się z lepszą jakością życia związaną ze zdrowiem
W wieku 12 miesięcy
Kwestionariusz jakości życia
Ramy czasowe: W wieku 24 miesięcy
Jakość życia będzie oceniana za pomocą kwestionariusza PedsQL. Wyniki wahają się od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki wiążą się z lepszą jakością życia związaną ze zdrowiem
W wieku 24 miesięcy
Chimeryzm
Ramy czasowe: W wieku 1 miesiąca
Odsetek pacjentów z chimeryzmem dawcy wynoszącym 85% lub więcej
W wieku 1 miesiąca
Chimeryzm
Ramy czasowe: W wieku 3 miesięcy
Odsetek pacjentów z chimeryzmem dawcy wynoszącym 85% lub więcej
W wieku 3 miesięcy
Chimeryzm
Ramy czasowe: W wieku 6 miesięcy
Odsetek pacjentów z chimeryzmem dawcy wynoszącym 85% lub więcej
W wieku 6 miesięcy
Chimeryzm
Ramy czasowe: W wieku 12 miesięcy
Odsetek pacjentów z chimeryzmem dawcy wynoszącym 85% lub więcej
W wieku 12 miesięcy
Chimeryzm
Ramy czasowe: W wieku 24 miesięcy
Odsetek pacjentów z chimeryzmem dawcy wynoszącym 85% lub więcej
W wieku 24 miesięcy
Rekonstrukcja immunologiczna
Ramy czasowe: W wieku 1 miesiąca
Odbudowa układu odpornościowego zostanie przeprowadzona poprzez analizę poziomów limfocytów T regulatorowych T, B, NK i T we krwi obwodowej. Wszystkie mają tę samą jednostkę miary, a mianowicie liczby bezwzględne/mikroL.
W wieku 1 miesiąca
Rekonstrukcja immunologiczna
Ramy czasowe: W wieku 3 miesięcy
Odbudowa układu odpornościowego zostanie przeprowadzona poprzez analizę poziomów limfocytów T regulatorowych T, B, NK i T we krwi obwodowej. Wszystkie mają tę samą jednostkę miary, a mianowicie liczby bezwzględne/mikroL.
W wieku 3 miesięcy
Rekonstrukcja immunologiczna
Ramy czasowe: W wieku 6 miesięcy
Odbudowa układu odpornościowego zostanie przeprowadzona poprzez analizę poziomów limfocytów T regulatorowych T, B, NK i T we krwi obwodowej. Wszystkie mają tę samą jednostkę miary, a mianowicie liczby bezwzględne/mikroL.
W wieku 6 miesięcy
Rekonstrukcja immunologiczna
Ramy czasowe: W wieku 12 miesięcy
Odbudowa układu odpornościowego zostanie przeprowadzona poprzez analizę poziomów limfocytów T regulatorowych T, B, NK i T we krwi obwodowej. Wszystkie mają tę samą jednostkę miary, a mianowicie liczby bezwzględne/mikroL.
W wieku 12 miesięcy
Rekonstrukcja immunologiczna
Ramy czasowe: W wieku 24 miesięcy
Odbudowa układu odpornościowego zostanie przeprowadzona poprzez analizę poziomów limfocytów T regulatorowych T, B, NK i T we krwi obwodowej. Wszystkie mają tę samą jednostkę miary, a mianowicie liczby bezwzględne/mikroL.
W wieku 24 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 stycznia 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

24 stycznia 2030

Ukończenie studiów (Szacowany)

24 stycznia 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 września 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 października 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

17 października 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • APHP230832

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Anemia aplastyczna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Slovakia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj