Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Indicatie van HSCT bij patiënten met refractaire/recidief AA na eerstelijns standaard immunosuppressieve therapie, ouder dan 40 jaar (APARR)

27 april 2026 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Evaluatie van een geoptimaliseerd allogeen hematopoëtisch stamceltransplantatieprotocol met post-transplantatie cyclofosfamide bij patiënten van 40 tot 60 jaar oud met verworven aplastische anemie, refractair of in terugval na immunosuppressie

De resultaten voor volwassen patiënten met ernstige aplastische anemie (SAA) ouder dan 40 jaar, die refractair zijn of een terugval vertonen na eerstelijns-IST, blijven slecht. Hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT) is de enige geldige therapeutische optie, maar de resultaten zijn altijd teleurstellend geweest bij patiënten van 40 jaar of ouder. De eerste doodsoorzaak na HSCT bij refractaire/recidief SAA-patiënten is nog steeds graft-versus-host-ziekte (GvHD). Onlangs hebben nieuwe strategieën om GvHD te voorkomen, waaronder T-celtransplantaten met toediening van post-transplantatie cyclofosfamide (PTCy), een revolutie teweeggebracht in het veld, met name in de haplo-identieke donorsetting. Het gebruik van beenmerg als bron van stamcellen en een PTCy-strategie, niet alleen in een haplo-identieke donoromgeving, maar ook in het geval van een beschikbare gematchte broer of zus of een niet-verwante donor, zou GvHD drastisch kunnen voorkomen en uiteindelijk de praktijk kunnen veranderen. Het evalueren van deze nieuwe strategie is de belangrijkste doelstelling van "APARR".

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

52

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Amiens, Frankrijk
      • Angers, Frankrijk
      • Besançon, Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk
      • Caen, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • CHU Caen
        • Contact:
      • Clamart, Frankrijk
      • Clermont-Ferrand, Frankrijk
      • Créteil, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Hôpital Henri Mondor AP-HP
        • Contact:
      • Grenoble, Frankrijk
        • Werving
        • CHU Grenoble Alpes
        • Contact:
      • Lille, Frankrijk
      • Limoges, Frankrijk
      • Lyon, Frankrijk
      • Marseille, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Institut Paoli Calmettes
        • Contact:
      • Montpellier, Frankrijk
      • Nancy, Frankrijk
      • Nantes, Frankrijk
      • Nice, Frankrijk
        • Werving
        • CHU Nice
        • Contact:
      • Paris, Frankrijk
        • Werving
        • Hopital Necker - APHP
        • Contact:
      • Paris, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Hôpital La Pitié Salpêtrière AP-HP
        • Contact:
      • Poitiers, Frankrijk
      • Rennes, Frankrijk
      • Rouen, Frankrijk
      • Saint-Etienne, Frankrijk
      • Strasbourg, Frankrijk
      • Toulouse, Frankrijk
    • France
      • Paris, France, Frankrijk, 75010
        • Werving
        • Saint Louis Hospital
        • Contact:
          • Régis Peffault de La Tour, MD PhD
          • Telefoonnummer: +33142385073

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd van 40 tot 60 jaar oud
  • Lijdt aan verworven refractaire ernstige idiopathische aplastische anemie na minstens 6 maanden behandeling met anti-thymocytglobuline, ciclosporine met Eltrombopag of met een recidief
  • Allograft gevalideerd in de Nationale Multidisciplinaire expertisebijeenkomsten van het Franse referentiecentrum voor aplastische anemie
  • Met een beschikbare geno-identieke donor of 10/10 gematchte donor of haplo-identieke donor
  • Bij afwezigheid van donorspecifiek antilichaam gedetecteerd bij de patiënt met een MFI < 1500 (antilichamen tegen het verschillende haplotype tussen donor en ontvanger)

  • Gebruikelijke criteria voor HSCT:

    • ECOG ≤ 2
    • Geen ernstige en ongecontroleerde infectie
    • Hartfunctie compatibel met hoge dosis cyclofosfamide
    • Bij een adequate orgaanfunctie ASAT en ALAT ≤ 3N, geconjugeerd bilirubine ≤ 2N (of totaal bilirubine ≤ 2N indien niet beschikbaar), klaring creatinine ≥ 50 ml/min
  • Met zorgverzekering
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen moeten anticonceptiemethoden gebruiken tijdens hun deelname aan het onderzoek en gedurende respectievelijk 12 maanden en 6 maanden na de laatste dosis cyclofosfamide.
  • Na ondertekening van een schriftelijke geïnformeerde toestemming

NB: De toegestane anticonceptiemethoden zijn: Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd en bij afwezigheid van permanente sterilisatie:

  • orale, intravaginale of transdermale gecombineerde hormonale anticonceptie,
  • orale, injecteerbare of transdermale hormonale anticonceptie met alleen progestageen,
  • intra-uterien hormonaal afgiftesysteem (IUS),
  • seksuele onthouding (moet worden geëvalueerd in relatie tot de duur van de klinische proef en de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de deelnemers).

Voor mannen bij gebrek aan permanente sterilisatie: seksuele onthouding, condooms.

Individuen moeten voldoen aan alle inclusiecriteria zoals geverifieerd tijdens het screenings-/inclusiebezoek om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten:

  • Met morfologisch bewijs van klonale evolutie (patiënten met geïsoleerde cytogenetische afwijkingen in het beenmerg komen ook in aanmerking, met uitzondering van chromosoom 7-afwijkingen en een complex karyotype).
  • Met seropositiviteit voor HIV of HTLV-1-2 of actieve hepatitis B of C en bijbehorende hepatische cytolyse
  • Kanker in de afgelopen 5 jaar (behalve basaalcelcarcinoom van de huid of "in situ" carcinoom van de baarmoederhals)
  • Zwanger (βHCG-positief) of borstvoeding geeft
  • Gelekoortsvaccin en alle andere levende virusvaccins binnen 2 maanden vóór de transplantatie en tijdens het onderzoek
  • Met ongecontroleerde coronaire insufficiëntie, recent myocardinfarct < 6 maanden, huidige manifestaties van hartfalen volgens NYHA (II of meer), ventriculaire ejectiefractie <50%
  • Bij nierfalen met een creatinineklaring <50 ml/min
  • Elke contra-indicatie vermeld in de SmPC en de onderzoekersbrochure van alle geneesmiddelen die gepland zijn om in het onderzoek te worden gebruikt, inclusief conditioneringsregime, GVHD-profylaxe, preventie van EBV-reactivatie, infectieprofylaxe
  • Bekende allergie of intolerantie voor alle geneesmiddelen en/of hulpstoffen die gepland zijn om in het onderzoek te worden gebruikt, inclusief conditioneringsregime, GVHD-profylaxe, preventie van EBV-reactivatie, infectieprofylaxe, volgens de onderzoekersbrochure en SPC.
  • Die een slopende medische of psychiatrische ziekte hebben, waardoor het begrijpen van de geïnformeerde toestemming en een optimale behandeling en follow-up onmogelijk zijn
  • Onder wettelijke bescherming (tutorschap of curatorschap)
  • Onder medische staatshulp
  • Deelname aan een ander interventioneel onderzoek met een geneesmiddel of celtherapie

Individuen die voldoen aan een van de uitsluitingscriteria zoals geverifieerd tijdens het screenings-/inclusiebezoek, komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Allogene hematopoietische stamceltransplantatie Alleen stamcelbron Beenmerg
Biologisch: Allogene hematopoietische stamceltransplantatie Alleen stamcelbron Beenmerg
  1. Conditioneringsregime Thymoglobuline (0,5/mg/kg à D-9, 2 mg/kg bij D-8 en 2,5 mg/kg à D-7), Fludarabine (30 mg/m2/dag i.v.: dag -6 tot dag -2) , pre-transplantatie, cyclofosfamide (14,5 mg/kg/dag i.v.: dag -6 en dag -5) en totale lichaamsbestraling (2 grijs op dag -1).
  2. Stamcelbron Alleen beenmerg. Doel van 4 × 10^8 kernhoudende cellen/kg lichaamsgewicht van de ontvanger. Granulocytkoloniestimulerende factor wordt subcutaan toegediend vanaf dag +5 met 5 mg/kg/dag tot het absolute aantal neutrofielen hoger is dan 1,5 × 10^9/l gedurende 3 dagen.
  3. GVHD-profylaxe Cyclofosfamide 50 mg/kg/dag bij D+3 en D+4. Tacrolimus (0,2 à 0,3 mg/kg/dag oraal verdeeld over 2 doseringen of 0,05 tot 0,1 mg/kg/dag IVSE) en mycofenolaat (MMF) starten vanaf D+5. Bij afwezigheid van GvHD wordt MMF gestopt tussen D35 en D45 en Tacrolimus op dag 365.
  4. Preventie van EBV-reactivatie Rituximab 150 mg/m2 intraveneus op dag+5 na HSCT (behalve patiënten en hun donor met EBV-serologie en EBV-PCR-negatief).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
GRFS (Graft Versus Host Disease (GvHD) en terugval/afstotingsvrije overleving)
Tijdsspanne: 2 jaar na transplantatie

GRFS is een samengesteld rechtsgecensureerd eindpunt, gedefinieerd als de tijd vanaf HSCT tot de eerste van de volgende gebeurtenissen:

  • primair transplantaatfalen, gedefinieerd als de afwezigheid van implantatie door aplasie op dag 60 na transplantatie (D0) (d.w.z. persistentie van neutrofielen < 500 EN bloedplaatjes < 20 Giga/L)
  • secundair transplantaatfalen, gedefinieerd als het opnieuw optreden van aplasie na transplantatie (gedefinieerd als zowel het voorkomen van neutrofielen < 500 gedurende 3 dagen als bloedplaatjes < 20 Giga/L gedurende 7 opeenvolgende dagen)
  • graad 3-4 acute GVHD, volgens het MAGIC CONSORTIUM 2016
  • ernstige chronische GVHD, volgens de NIH-classificatie
  • overlijden, wat de oorzaak ook is
2 jaar na transplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Op 24 maanden
Op 24 maanden
Absoluut aantal bloedplaatjes
Tijdsspanne: Op 1 maand
Op 1 maand
Absoluut aantal bloedplaatjes
Tijdsspanne: Op 3 maanden
Op 3 maanden
Absoluut aantal bloedplaatjes
Tijdsspanne: Op 6 maanden
Op 6 maanden
Absoluut aantal bloedplaatjes
Tijdsspanne: Op 12 maanden
Op 12 maanden
Absoluut aantal bloedplaatjes
Tijdsspanne: Op 24 maanden
Op 24 maanden
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Op 12 maanden
Op 12 maanden
Sterfte
Tijdsspanne: Op 12 maanden
Op 12 maanden
Engraftatie van neutrofielen
Tijdsspanne: Op dag 100

De implantatie van neutrofielen wordt gedefinieerd als de eerste dag van drie opeenvolgende dagen met neutrofielen >0,5 G/l.

Bij donorchimerisme> 85% op het totale bloed.
Op dag 100
Bloedplaatjes implantatie
Tijdsspanne: Op dag 100

Bloedplaatjestransplantatie wordt gedefinieerd als de eerste dag van 7 opeenvolgende dagen met bloedplaatjes >20 G/L.

Bij donorchimerisme> 85% op het totale bloed.
Op dag 100
Absoluut aantal neutrofielen
Tijdsspanne: Op 1 maand
Op 1 maand
Absoluut aantal neutrofielen
Tijdsspanne: Op 3 maanden
Op 3 maanden
Absoluut aantal neutrofielen
Tijdsspanne: Op 6 maanden
Op 6 maanden
Absoluut aantal neutrofielen
Tijdsspanne: Op 12 maanden
Op 12 maanden
Absoluut aantal neutrofielen
Tijdsspanne: Op 24 maanden
Op 24 maanden
Absoluut aantal neutrofielen
Tijdsspanne: Op de dag van de laatste transfusie van bloedplaatjes en rode bloedcellen (tot 24 maanden)
Op de dag van de laatste transfusie van bloedplaatjes en rode bloedcellen (tot 24 maanden)
Absoluut aantal bloedplaatjes
Tijdsspanne: Op de dag van de laatste transfusie van bloedplaatjes en rode bloedcellen (tot 24 maanden)
Op de dag van de laatste transfusie van bloedplaatjes en rode bloedcellen (tot 24 maanden)
Acute GvHD-incidentie graad 2-4
Tijdsspanne: Op 3 maanden
Op 3 maanden
Chronische GvHD-incidentie
Tijdsspanne: Op 24 maanden
Op 24 maanden
Ernstige chronische GvHD
Tijdsspanne: Op 24 maanden
Op 24 maanden
Secundaire transplantaatfalen
Tijdsspanne: Op 12 maanden
Op 12 maanden
Secundaire transplantaatfalen
Tijdsspanne: Op 24 maanden
Op 24 maanden
Ernstige infecties
Tijdsspanne: Op 1 maand
CTCAE-graad 3-4
Op 1 maand
Ernstige infecties
Tijdsspanne: Op 3 maanden
CTCAE-graad 3-4
Op 3 maanden
Ernstige infecties
Tijdsspanne: Op 6 maanden
CTCAE-graad 3-4
Op 6 maanden
Ernstige infecties
Tijdsspanne: Op 12 maanden
CTCAE-graad 3-4
Op 12 maanden
Ernstige infecties
Tijdsspanne: Op 24 maanden
CTCAE-graad 3-4
Op 24 maanden
Incidentie van cardiale toxiciteiten
Tijdsspanne: Op 12 maanden
Op 12 maanden
Incidentie van infectie met het Epstein Barr Virus (EBV).
Tijdsspanne: Op 12 maanden
Op 12 maanden
Incidentie van CytoMegaloVirus (CMV)-infectie
Tijdsspanne: Op 12 maanden
Op 12 maanden
Sterfte
Tijdsspanne: Op 24 maanden
Op 24 maanden
Vragenlijst Kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Vóór transplantatie - op basislijndag 0
De kwaliteit van leven zal worden geëvalueerd met behulp van de PedsQL-vragenlijst. Scores variëren van 0 tot 100, waarbij hogere scores geassocieerd zijn met een betere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven
Vóór transplantatie - op basislijndag 0
Vragenlijst Kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Op 6 maanden
De kwaliteit van leven zal worden geëvalueerd met behulp van de PedsQL-vragenlijst. Scores variëren van 0 tot 100, waarbij hogere scores geassocieerd zijn met een betere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven
Op 6 maanden
Vragenlijst Kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Op 12 maanden
De kwaliteit van leven zal worden geëvalueerd met behulp van de PedsQL-vragenlijst. Scores variëren van 0 tot 100, waarbij hogere scores geassocieerd zijn met een betere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven
Op 12 maanden
Vragenlijst Kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Op 24 maanden
De kwaliteit van leven zal worden geëvalueerd met behulp van de PedsQL-vragenlijst. Scores variëren van 0 tot 100, waarbij hogere scores geassocieerd zijn met een betere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven
Op 24 maanden
Chimerisme
Tijdsspanne: Op 1 maand
Percentage patiënten met een donorchimerisme van 85% of meer
Op 1 maand
Chimerisme
Tijdsspanne: Op 3 maanden
Percentage patiënten met een donorchimerisme van 85% of meer
Op 3 maanden
Chimerisme
Tijdsspanne: Op 6 maanden
Percentage patiënten met een donorchimerisme van 85% of meer
Op 6 maanden
Chimerisme
Tijdsspanne: Op 12 maanden
Percentage patiënten met een donorchimerisme van 85% of meer
Op 12 maanden
Chimerisme
Tijdsspanne: Op 24 maanden
Percentage patiënten met een donorchimerisme van 85% of meer
Op 24 maanden
Reconstitutie van het immuunsysteem
Tijdsspanne: Op 1 maand
Immuunreconstitutie zal plaatsvinden door het analyseren van T-, B-, NK- en regulerende T-celniveaus in het perifere bloed. Ze hebben allemaal dezelfde eenheidsmaat, namelijk absolute getallen/microL.
Op 1 maand
Reconstitutie van het immuunsysteem
Tijdsspanne: Op 3 maanden
Immuunreconstitutie zal plaatsvinden door het analyseren van T-, B-, NK- en regulerende T-celniveaus in het perifere bloed. Ze hebben allemaal dezelfde eenheidsmaat, namelijk absolute getallen/microL.
Op 3 maanden
Reconstitutie van het immuunsysteem
Tijdsspanne: Op 6 maanden
Immuunreconstitutie zal plaatsvinden door het analyseren van T-, B-, NK- en regulerende T-celniveaus in het perifere bloed. Ze hebben allemaal dezelfde eenheidsmaat, namelijk absolute getallen/microL.
Op 6 maanden
Reconstitutie van het immuunsysteem
Tijdsspanne: Op 12 maanden
Immuunreconstitutie zal plaatsvinden door het analyseren van T-, B-, NK- en regulerende T-celniveaus in het perifere bloed. Ze hebben allemaal dezelfde eenheidsmaat, namelijk absolute getallen/microL.
Op 12 maanden
Reconstitutie van het immuunsysteem
Tijdsspanne: Op 24 maanden
Immuunreconstitutie zal plaatsvinden door het analyseren van T-, B-, NK- en regulerende T-celniveaus in het perifere bloed. Ze hebben allemaal dezelfde eenheidsmaat, namelijk absolute getallen/microL.
Op 24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 januari 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

24 januari 2030

Studie voltooiing (Geschat)

24 januari 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 september 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 oktober 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 oktober 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • APHP230832

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Sweden

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren