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Indication de la GCSH chez les patients atteints d'AA réfractaire/rechute après un traitement immunosuppresseur standard de première intention âgés de plus de 40 ans (APARR)

27 avril 2026 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Évaluation d'un protocole optimisé de transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques avec du cyclophosphamide post-transplantation chez des patients âgés de 40 à 60 ans atteints d'anémie aplasique acquise réfractaire ou en rechute après immunosuppression

Les résultats pour les patients adultes atteints d'anémie aplasique sévère (AAS) âgés de plus de 40 ans, réfractaires ou en rechute après une IST de première intention, restent médiocres. La greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) est la seule option thérapeutique valable, mais les résultats ont toujours été décevants chez les patients âgés de 40 ans ou plus. La première cause de décès après HSCT chez les patients SAA réfractaires/rechutes est toujours la maladie du greffon contre l'hôte (GvHD). Récemment, de nouvelles stratégies visant à prévenir la GvHD, notamment les greffes remplies de lymphocytes T avec administration de cyclophosphamide post-transplantation (PTCy), ont révolutionné le domaine, notamment dans le contexte de donneurs haplo-identiques. L'utilisation de la moelle comme source de cellules souches et une stratégie PTCy non seulement dans un contexte de donneur haplo-identique, mais également dans le cas d'un frère ou d'une sœur compatible ou d'un donneur non apparenté, pourraient prévenir considérablement la GvHD et éventuellement changer les pratiques. L'évaluation de cette nouvelle stratégie constitue l'un des principaux objectifs de "APARR".

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

52

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Amiens, France
      • Angers, France
        • Recrutement
        • CHU Angers
        • Contact:
      • Besançon, France
        • Recrutement
        • CHU Besançon
        • Contact:
      • Bordeaux, France
      • Caen, France
        • Pas encore de recrutement
        • CHU Caen
        • Contact:
      • Clamart, France
      • Clermont-Ferrand, France
      • Créteil, France
        • Pas encore de recrutement
        • Hôpital Henri Mondor AP-HP
        • Contact:
      • Grenoble, France
        • Recrutement
        • CHU Grenoble Alpes
        • Contact:
      • Lille, France
      • Limoges, France
        • Recrutement
        • CHU Limoges
        • Contact:
      • Lyon, France
      • Marseille, France
        • Pas encore de recrutement
        • Institut Paoli Calmettes
        • Contact:
      • Montpellier, France
      • Nancy, France
        • Recrutement
        • CHRU Nancy
        • Contact:
      • Nantes, France
      • Nice, France
        • Recrutement
        • CHU Nice
        • Contact:
      • Paris, France
        • Recrutement
        • Hopital Necker - APHP
        • Contact:
      • Paris, France
        • Pas encore de recrutement
        • Hôpital La Pitié Salpêtrière AP-HP
        • Contact:
      • Poitiers, France
      • Rennes, France
      • Rouen, France
      • Saint-Etienne, France
      • Strasbourg, France
      • Toulouse, France
    • France
      • Paris, France, France, 75010
        • Recrutement
        • Saint Louis Hospital
        • Contact:
          • Régis Peffault de La Tour, MD PhD
          • Numéro de téléphone: +33142385073

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  • Âgé de 40 à 60 ans
  • Souffrant d'anémie aplasique idiopathique sévère réfractaire acquise après au moins 6 mois de traitement par globuline antithymocytaire, cyclosporine avec Eltrombopag ou en rechute
  • Allogreffe validée dans les Rencontres Nationales d'expertise Pluridisciplinaire du Centre Français de Référence de l'anémie aplasique
  • Avec un donneur géno-identique disponible ou un donneur compatible 10/10 ou un donneur haplo-identique
  • En l'absence d'anticorps spécifiques du donneur détectés chez le patient avec un MFI < 1500 (anticorps contre l'haplotype distinct entre donneur et receveur)

  • Critères habituels pour la HSCT :

    • ECOG ≤ 2
    • Aucune infection grave et incontrôlée
    • Fonction cardiaque compatible avec une dose élevée de cyclophosphamide
    • Avec une fonction organique adéquate ASAT et ALAT ≤ 3N, bilirubine conjuguée ≤ 2N (ou bilirubine totale ≤ 2N si non disponible), clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min
  • Avec une couverture d'assurance maladie
  • Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent utiliser des méthodes contraceptives pendant leur participation à la recherche et pendant 12 mois et 6 mois après la dernière dose de cyclophosphamide, respectivement.
  • Avoir signé un consentement éclairé écrit

NB : Les méthodes contraceptives autorisées sont : Pour les femmes en âge de procréer et en l'absence de stérilisation définitive :

  • contraception hormonale combinée orale, intravaginale ou transdermique,
  • contraception hormonale progestative seule orale, injectable ou transdermique,
  • système de libération hormonale intra-utérin (SIU),
  • abstinence sexuelle (doit être évaluée par rapport à la durée de l'essai clinique et au mode de vie préféré et habituel des participants).

Pour les hommes en l'absence de stérilisation permanente : abstinence sexuelle, préservatifs.

Les individus doivent répondre à tous les critères d'inclusion vérifiés lors de la visite de sélection/inclusion pour être éligibles à participer à l'étude.

Critères d'exclusion :

Patients :

  • Avec des preuves morphologiques d'évolution clonale (les patients présentant des anomalies cytogénétiques médullaires isolées sont également éligibles, à l'exception des anomalies du chromosome 7 et du caryotype complexe).
  • Avec séropositivité au VIH ou HTLV-1-2 ou hépatite B ou C active et cytolyse hépatique associée
  • Cancer au cours des 5 dernières années (sauf carcinome basocellulaire de la peau ou carcinome « ​​in situ » du col de l'utérus)
  • Enceinte (βHCG positif) ou allaitante
  • Vaccin contre la fièvre jaune et tous les autres vaccins à virus vivants dans les 2 mois précédant la transplantation et pendant la recherche
  • Avec insuffisance coronarienne incontrôlée, infarctus du myocarde récent < 6 mois, manifestations actuelles d'insuffisance cardiaque selon NYHA (II ou plus), fraction d'éjection ventriculaire < 50 %
  • En cas d'insuffisance rénale avec clairance de la créatinine <50 ml/min
  • Toute contre-indication mentionnée dans le RCP et la brochure de l'investigateur de tous les médicaments prévus pour être utilisés dans l'essai, y compris le régime de conditionnement, la prophylaxie de la GVHD, la prévention de la réactivation de l'EBV, la prophylaxie des infections.
  • Allergie ou intolérance connue à tous les médicaments et/ou excipients dont l'utilisation est prévue dans l'essai, y compris le régime de conditionnement, la prophylaxie de la GVHD, la prévention de la réactivation de l'EBV, la prophylaxie des infections, selon la brochure de l'investigateur et le RCP.
  • Qui souffrent d'une maladie médicale ou psychiatrique débilitante, qui empêche la compréhension du consentement éclairé ainsi qu'un traitement et un suivi optimaux
  • Sous protection légale (tutelle ou curatelle)
  • Sous l’aide médicale de l’État
  • Participation à un autre essai interventionnel sur un médicament ou une thérapie cellulaire

Les personnes répondant à l'un des critères d'exclusion vérifiés lors de la visite de sélection/inclusion ne seront pas éligibles pour participer à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques Source de cellules souches uniquement Moelle osseuse
Biologique: Greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques Source de cellules souches uniquement Moelle osseuse
  1. Schéma de conditionnement Thymoglobuline (0,5/mg/kg à J-9, 2 mg/kg à J-8 et 2,5 mg/kg à J-7), Fludarabine (30 mg/m2/jour i.v : jour -6 à jour -2) , avant la greffe, cyclophosphamide (14,5 mg/kg/jour i.v : jour -6 et jour -5) et irradiation corporelle totale (2 Gray le jour -1).
  2. Source de cellules souches Moelle osseuse uniquement. Cible de 4 × 10^8 cellules nucléées/kg de poids corporel du receveur. Le facteur de stimulation des colonies de granulocytes est administré par voie sous-cutanée à partir du jour +5 à 5 mg/kg/jour jusqu'à ce que le nombre absolu de neutrophiles soit supérieur à 1,5 × 10^9/L pendant 3 jours.
  3. Prophylaxie GVHD Cyclophosphamide 50 mg/Kg/jour à J+3 et J+4. Le tacrolimus (0,2 à 0,3 mg/kg/jour per os réparti en 2 prises soit 0,05 à 0,1 mg/kg/j IVSE) et le mycophénolate (MMF) débuteront à partir de J+5. En l'absence de GvHD, le MMF sera arrêté entre J35 et J45 et le Tacrolimus au jour 365.
  4. Prévention de la réactivation de l'EBV Rituximab 150 mg/m2 par voie intraveineuse à J+5 après la GCSH (sauf patients et leur donneur avec sérologie EBV et PCR EBV négative).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
GRFS (maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) et survie sans rechute/rejet)
Délai: 2 ans après la transplantation

GRFS est un point final composite censuré à droite, défini comme le temps écoulé entre HSCT et le premier des événements suivants :

  • échec primaire du greffon, défini comme l'absence de prise de greffe due à une aplasie 60 jours après la greffe (J0) (c'est-à-dire persistance des neutrophiles < 500 ET des plaquettes < 20 Giga/L)
  • échec secondaire du greffon, défini comme la réapparition d'une aplasie après la prise de greffe (définie comme l'apparition à la fois de neutrophiles < 500 pendant 3 jours et de plaquettes < 20 Giga/L pendant 7 jours consécutifs)
  • GVHD aiguë de grade 3-4, selon le MAGIC CONSORTIUM 2016
  • GVHD chronique sévère, selon la classification NIH
  • la mort, quelle qu'en soit la cause
2 ans après la transplantation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: A 24 mois
A 24 mois
Nombre absolu de plaquettes
Délai: A 1 mois
A 1 mois
Nombre absolu de plaquettes
Délai: A 3 mois
A 3 mois
Nombre absolu de plaquettes
Délai: A 6 mois
A 6 mois
Nombre absolu de plaquettes
Délai: A 12 mois
A 12 mois
Nombre absolu de plaquettes
Délai: A 24 mois
A 24 mois
La survie globale
Délai: A 12 mois
A 12 mois
Mortalité
Délai: A 12 mois
A 12 mois
Greffe de neutrophiles
Délai: Au jour 100

La greffe de neutrophiles sera définie comme le premier jour de 3 jours consécutifs avec des neutrophiles > 0,5 G/L.

Avec chimérisme du donneur > 85% sur le sang total.
Au jour 100
Greffe de plaquettes
Délai: Au jour 100

La greffe de plaquettes sera définie comme le premier jour de 7 jours consécutifs avec des plaquettes > 20 G/L.

Avec chimérisme du donneur > 85% sur le sang total.
Au jour 100
Nombre absolu de neutrophiles
Délai: A 1 mois
A 1 mois
Nombre absolu de neutrophiles
Délai: A 3 mois
A 3 mois
Nombre absolu de neutrophiles
Délai: A 6 mois
A 6 mois
Nombre absolu de neutrophiles
Délai: A 12 mois
A 12 mois
Nombre absolu de neutrophiles
Délai: A 24 mois
A 24 mois
Nombre absolu de neutrophiles
Délai: Au jour de la dernière transfusion de plaquettes et de globules rouges (jusqu'à 24 mois)
Au jour de la dernière transfusion de plaquettes et de globules rouges (jusqu'à 24 mois)
Nombre absolu de plaquettes
Délai: Au jour de la dernière transfusion de plaquettes et de globules rouges (jusqu'à 24 mois)
Au jour de la dernière transfusion de plaquettes et de globules rouges (jusqu'à 24 mois)
Incidence aiguë de la GvHD, grade 2 à 4
Délai: A 3 mois
A 3 mois
Incidence chronique de la GvHD
Délai: A 24 mois
A 24 mois
GvHD chronique sévère
Délai: A 24 mois
A 24 mois
Échec du greffon secondaire
Délai: A 12 mois
A 12 mois
Échec du greffon secondaire
Délai: A 24 mois
A 24 mois
Infections graves
Délai: A 1 mois
CTCAE grade 3-4
A 1 mois
Infections graves
Délai: A 3 mois
CTCAE grade 3-4
A 3 mois
Infections graves
Délai: A 6 mois
CTCAE grade 3-4
A 6 mois
Infections graves
Délai: A 12 mois
CTCAE grade 3-4
A 12 mois
Infections graves
Délai: A 24 mois
CTCAE grade 3-4
A 24 mois
Incidence des toxicités cardiaques
Délai: A 12 mois
A 12 mois
Incidence de l’infection par le virus Epstein Barr (EBV)
Délai: A 12 mois
A 12 mois
Incidence de l'infection par le cytomégalovirus (CMV)
Délai: A 12 mois
A 12 mois
Mortalité
Délai: A 24 mois
A 24 mois
Questionnaire Qualité de Vie
Délai: Avant la transplantation – au jour 0 de référence
La qualité de vie sera évaluée à l'aide du questionnaire PedsQL. Les scores varient de 0 à 100, les scores plus élevés étant associés à une meilleure qualité de vie liée à la santé
Avant la transplantation – au jour 0 de référence
Questionnaire Qualité de Vie
Délai: A 6 mois
La qualité de vie sera évaluée à l'aide du questionnaire PedsQL. Les scores varient de 0 à 100, les scores plus élevés étant associés à une meilleure qualité de vie liée à la santé
A 6 mois
Questionnaire Qualité de Vie
Délai: A 12 mois
La qualité de vie sera évaluée à l'aide du questionnaire PedsQL. Les scores varient de 0 à 100, les scores plus élevés étant associés à une meilleure qualité de vie liée à la santé
A 12 mois
Questionnaire Qualité de Vie
Délai: A 24 mois
La qualité de vie sera évaluée à l'aide du questionnaire PedsQL. Les scores varient de 0 à 100, les scores plus élevés étant associés à une meilleure qualité de vie liée à la santé
A 24 mois
Chimérisme
Délai: A 1 mois
Proportion de patients présentant un chimérisme du donneur de 85 % ou plus
A 1 mois
Chimérisme
Délai: A 3 mois
Proportion de patients présentant un chimérisme du donneur de 85 % ou plus
A 3 mois
Chimérisme
Délai: A 6 mois
Proportion de patients présentant un chimérisme du donneur de 85 % ou plus
A 6 mois
Chimérisme
Délai: A 12 mois
Proportion de patients présentant un chimérisme du donneur de 85 % ou plus
A 12 mois
Chimérisme
Délai: A 24 mois
Proportion de patients présentant un chimérisme du donneur de 85 % ou plus
A 24 mois
Reconstitution immunitaire
Délai: A 1 mois
La reconstitution immunitaire sera effectuée en analysant les niveaux de lymphocytes T, B, NK et T régulateurs dans le sang périphérique. Tous ont la même unité de mesure, à savoir les nombres absolus/microL.
A 1 mois
Reconstitution immunitaire
Délai: A 3 mois
La reconstitution immunitaire sera effectuée en analysant les niveaux de lymphocytes T, B, NK et T régulateurs dans le sang périphérique. Tous ont la même unité de mesure, à savoir les nombres absolus/microL.
A 3 mois
Reconstitution immunitaire
Délai: A 6 mois
La reconstitution immunitaire sera effectuée en analysant les niveaux de lymphocytes T, B, NK et T régulateurs dans le sang périphérique. Tous ont la même unité de mesure, à savoir les nombres absolus/microL.
A 6 mois
Reconstitution immunitaire
Délai: A 12 mois
La reconstitution immunitaire sera effectuée en analysant les niveaux de lymphocytes T, B, NK et T régulateurs dans le sang périphérique. Tous ont la même unité de mesure, à savoir les nombres absolus/microL.
A 12 mois
Reconstitution immunitaire
Délai: A 24 mois
La reconstitution immunitaire sera effectuée en analysant les niveaux de lymphocytes T, B, NK et T régulateurs dans le sang périphérique. Tous ont la même unité de mesure, à savoir les nombres absolus/microL.
A 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 janvier 2025

Achèvement primaire (Estimé)

24 janvier 2030

Achèvement de l'étude (Estimé)

24 janvier 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 septembre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 octobre 2024

Première publication (Réel)

17 octobre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • APHP230832

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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