Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Indikation af HSCT hos patienter med refraktær/tilbagefald AA efter førstelinje standard immunosuppressiv terapi i alderen mere end 40 år (APARR)

27. april 2026 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Evaluering af en optimeret allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantationsprotokol med post-transplantation cyclophosphamid hos patienter i alderen 40 til 60 år med erhvervet aplastisk anæmi refraktær eller i tilbagefald efter immunsuppression

Resultaterne for voksne patienter med svær aplastisk anæmi (SAA) i alderen mere end 40 år, som er refraktære eller i tilbagefald efter førstelinje-IST, forbliver dårlige. Hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) er den unikke valide terapeutiske mulighed, men resultaterne har altid været skuffende hos patienter i alderen 40 år eller ældre. Den første dødsårsag efter HSCT hos disse refraktære/tilbagefaldende SAA-patienter er stadig graft versus host disease (GvHD). For nylig har nye strategier til at forhindre GvHD, herunder T-celle-fyldte transplantater med administration af post-transplantation cyclophosphamid (PTCy), revolutioneret området, især i haplo-identiske donorer. Brug af marv som kilde til stamceller og en PTCy-strategi, ikke kun i haplo-identiske donormiljøer, men også i tilfælde af en tilgængelig matchet søskende eller ikke-beslægtet donor kan forhindre drastisk GvHD og til sidst ændre praksis. Evaluering af denne nye strategi er hovedmålene for "APARR".

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

52

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrig
      • Amiens, Frankrig
      • Angers, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU Angers
        • Kontakt:
      • Besançon, Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig
      • Caen, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • CHU Caen
        • Kontakt:
      • Clamart, Frankrig
      • Clermont-Ferrand, Frankrig
      • Créteil, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hôpital Henri Mondor AP-HP
        • Kontakt:
      • Grenoble, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU Grenoble Alpes
        • Kontakt:
      • Lille, Frankrig
      • Limoges, Frankrig
      • Lyon, Frankrig
      • Marseille, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Institut Paoli Calmettes
        • Kontakt:
      • Montpellier, Frankrig
      • Nancy, Frankrig
      • Nantes, Frankrig
      • Nice, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU Nice
        • Kontakt:
      • Paris, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hopital Necker - APHP
        • Kontakt:
      • Paris, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hôpital La Pitié Salpêtrière AP-HP
        • Kontakt:
      • Poitiers, Frankrig
      • Rennes, Frankrig
      • Rouen, Frankrig
      • Saint-Etienne, Frankrig
      • Strasbourg, Frankrig
      • Toulouse, Frankrig
    • France
      • Paris, France, Frankrig, 75010
        • Rekruttering
        • Saint Louis Hospital
        • Kontakt:
          • Régis Peffault de La Tour, MD PhD
          • Telefonnummer: +33142385073

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder fra 40 til 60 år
  • Lider af erhvervet refraktær svær idiopatisk aplastisk anæmi efter mindst 6 måneders behandling med anti-thymocytglobulin, cyclosporin med Eltrombopag eller i tilbagefald
  • Allograft valideret i de nationale multidisciplinære ekspertmøder i det franske referencecenter for aplastisk anæmi
  • Med en tilgængelig genoidentisk donor eller 10/10 matchet donor eller haploidentisk donor
  • Med fravær af donorspecifikt antistof påvist i patienten med en MFI < 1500 (antistoffer mod den distinkte haplotype mellem donor og modtager)

  • Sædvanlige kriterier for HSCT:

    • ECOG ≤ 2
    • Ingen alvorlig og ukontrolleret infektion
    • Hjertefunktion kompatibel med høj dosis cyclophosphamid
    • Med en tilstrækkelig organfunktion ASAT og ALAT ≤ 3N, konjugeret bilirubin ≤ 2N (eller total bilirubin ≤ 2N, hvis ikke tilgængelig), clearance kreatinin ≥ 50ml/min.
  • Med sundhedsforsikring
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal anvende prævention under deres deltagelse i forskningen og i henholdsvis 12 måneder og 6 måneder efter den sidste dosis cyclophosphamid.
  • Efter at have underskrevet et skriftligt informeret samtykke

NB: De godkendte præventionsmetoder er: For kvinder i den fødedygtige alder og uden permanent sterilisering:

  • oral, intravaginal eller transdermal kombineret hormonel prævention,
  • oral, injicerbar eller transdermal hormonel prævention, der kun indeholder gestagen,
  • intrauterint hormonfrigørende system (IUS),
  • seksuel afholdenhed (skal vurderes i forhold til varigheden af ​​det kliniske forsøg og deltagernes foretrukne og sædvanlige livsstil).

For mænd i mangel af permanent sterilisation: seksuel afholdenhed, kondomer.

Individer skal opfylde alle inklusionskriterierne som bekræftet ved screeningen/inklusionsbesøget for at være berettiget til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

Patienter:

  • Med morfologiske beviser for klonal evolution (patienter med isolerede knoglemarvs cytogenetiske abnormiteter er også berettigede bortset fra kromosom 7 abnormiteter og kompleks karyotype).
  • Med seropositivitet for HIV eller HTLV-1-2 eller aktiv hepatitis B eller C og tilhørende hepatisk cytolyse
  • Kræft inden for de sidste 5 år (undtagen basalcellekarcinom i huden eller "in situ" karcinom i livmoderhalsen)
  • Gravid (βHCG positiv) eller ammende
  • Gul feber-vaccine og alle andre levende virusvacciner inden for 2 måneder før transplantation og under forskningen
  • Med ukontrolleret koronar insufficiens, nyligt myokardieinfarkt < 6 måneder, aktuelle manifestationer af hjertesvigt ifølge NYHA (II eller mere), ventrikulær ejektionsfraktion <50 %
  • Ved nyresvigt med kreatininclearance <50ml/min
  • Enhver kontraindikation nævnt i produktresuméet og investigators brochure for alle lægemidler, der er planlagt til at blive brugt i forsøget, inklusive konditioneringsregime, GVHD-profylakse, forebyggelse af EBV-reaktivering, infektionsprofylakse
  • Kendt allergi eller intolerance over for alle lægemidler og/eller hjælpestoffer, der er planlagt til at blive brugt i forsøget, inklusive konditioneringsregime, GVHD-profylakse, forebyggelse af EBV-reaktivering, infektionsprofylakse, ifølge Investigators brochure og produktresumé.
  • Hvem har en invaliderende medicinsk eller psykiatrisk sygdom, som udelukker forståelse af informeret samtykke samt optimal behandling og opfølgning
  • Under juridisk beskyttelse (tutorskab eller kuratorskab)
  • Under statslig lægehjælp
  • Deltagelse i et andet interventionsforsøg på et lægemiddel eller celleterapi

Personer, der opfylder nogen af ​​udelukkelseskriterierne som bekræftet ved screeningen/inklusionsbesøget, vil ikke være berettiget til at deltage i undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation Kun stamcellekilde Knoglemarv
Biologisk: Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation Kun stamcellekilde Knoglemarv
  1. Konditioneringsregime Thymoglobulin (0,5/mg/kg à D-9, 2 mg/kg ved D-8 og 2,5 mg/kg à D-7), Fludarabin (30mg/m2/dag i.v: dag -6 til dag -2) , præ-transplantation, cyclophosphamid (14,5 mg/kg/dag i.v: dag -6 og dag -5) og total kropsbestråling (2 grå på dag -1).
  2. Kun stamcellekilde Knoglemarv. Mål på 4 × 10^8 kerneholdige celler/kg modtagerkropsvægt. Granulocytkolonistimulerende faktor gives subkutant startende på dag +5 ved 5 mg/kg/dag, indtil det absolutte neutrofiltal er større end 1,5 × 10^9/L i 3 dage.
  3. GVHD-profylakse Cyclophosphamid 50 mg/Kg/dag ved D+3 og D+4. Tacrolimus (0,2 à 0,3 mg/kg/dag pr. os opdelt i 2 doser eller 0,05 til 0,1 mg/kg/d IVSE) og mycophenolat (MMF) vil begynde fra D+5. I mangel af GvHD vil MMF blive stoppet mellem D35 og D45 og Tacrolimus på dag 365.
  4. Forebyggelse af EBV-reaktivering Rituximab 150mg/m2 intravenøst ​​på dag+5 efter HSCT (undtagen patienter og deres donor med EBV-serologi og EBV PCR-negativ).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
GRFS (Graft Versus Host Disease (GvHD) og tilbagefalds-/afvisningsfri overlevelse)
Tidsramme: 2 år efter transplantation

GRFS er et sammensat højrecensureret slutpunkt, defineret som tiden fra HSCT til den første af følgende hændelser:

  • primær graftsvigt, defineret som fravær af engraftment fra aplasi på dag 60 efter graft (D0) (dvs. persistens af neutrofiler < 500 OG blodplader < 20 Giga/L)
  • sekundær graftsvigt, defineret som tilbagefald af aplasi efter engraftment (defineret som både forekomst af neutrofiler < 500 i 3 dage og blodplader < 20 Giga/L i 7 på hinanden følgende dage)
  • grad 3-4 akut GVHD, ifølge MAGIC CONSORTIUM 2016
  • svær kronisk GVHD, ifølge NIH-klassifikationen
  • død, uanset årsagen
2 år efter transplantation

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Ved 24 måneder
Ved 24 måneder
Absolut antal blodplader
Tidsramme: Ved 1 måned
Ved 1 måned
Absolut antal blodplader
Tidsramme: Ved 3 måneder
Ved 3 måneder
Absolut antal blodplader
Tidsramme: Ved 6 måneder
Ved 6 måneder
Absolut antal blodplader
Tidsramme: Ved 12 måneder
Ved 12 måneder
Absolut antal blodplader
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Samlet overlevelse
Tidsramme: Ved 12 måneder
Ved 12 måneder
Dødelighed
Tidsramme: Ved 12 måneder
Ved 12 måneder
Neutrofil engraftment
Tidsramme: På dag 100

Engraftment af neutrofiler vil blive defineret som den første dag af 3 på hinanden følgende dage med neutrofiler >0,5 G/L.

Med donorkimerisme > 85 % af det samlede blod.
På dag 100
Blodpladeimplantation
Tidsramme: På dag 100

Blodpladeimplantation vil blive defineret som den første dag af 7 på hinanden følgende dage med blodplader >20 G/L.

Med donorkimerisme > 85 % af det samlede blod.
På dag 100
Absolut antal neutrofiler
Tidsramme: Ved 1 måned
Ved 1 måned
Absolut antal neutrofiler
Tidsramme: Ved 3 måneder
Ved 3 måneder
Absolut antal neutrofiler
Tidsramme: Ved 6 måneder
Ved 6 måneder
Absolut antal neutrofiler
Tidsramme: Ved 12 måneder
Ved 12 måneder
Absolut antal neutrofiler
Tidsramme: Ved 24 måneder
Ved 24 måneder
Absolut antal neutrofiler
Tidsramme: På dagen for sidste blodplade- og røde blodlegemetransfusion (op til 24 måneder)
På dagen for sidste blodplade- og røde blodlegemetransfusion (op til 24 måneder)
Absolut antal blodplader
Tidsramme: På dagen for sidste blodplade- og røde blodlegemetransfusion (op til 24 måneder)
På dagen for sidste blodplade- og røde blodlegemetransfusion (op til 24 måneder)
Akut GvHD incidens grad 2-4
Tidsramme: Ved 3 måneder
Ved 3 måneder
Kronisk GvHD forekomst
Tidsramme: Ved 24 måneder
Ved 24 måneder
Svær kronisk GvHD
Tidsramme: Ved 24 måneder
Ved 24 måneder
Sekundær graftsvigt
Tidsramme: Ved 12 måneder
Ved 12 måneder
Sekundær graftsvigt
Tidsramme: Ved 24 måneder
Ved 24 måneder
Alvorlige infektioner
Tidsramme: Ved 1 måned
CTCAE grad 3-4
Ved 1 måned
Alvorlige infektioner
Tidsramme: Ved 3 måneder
CTCAE grad 3-4
Ved 3 måneder
Alvorlige infektioner
Tidsramme: Ved 6 måneder
CTCAE grad 3-4
Ved 6 måneder
Alvorlige infektioner
Tidsramme: Ved 12 måneder
CTCAE grad 3-4
Ved 12 måneder
Alvorlige infektioner
Tidsramme: Ved 24 måneder
CTCAE grad 3-4
Ved 24 måneder
Forekomst af hjertetoksicitet
Tidsramme: Ved 12 måneder
Ved 12 måneder
Forekomst af Epstein Barr Virus (EBV) infektion
Tidsramme: Ved 12 måneder
Ved 12 måneder
Forekomst af CytoMegaloVirus (CMV) infektion
Tidsramme: Ved 12 måneder
Ved 12 måneder
Dødelighed
Tidsramme: Ved 24 måneder
Ved 24 måneder
Spørgeskema om livskvalitet
Tidsramme: Før transplantation - ved baseline dag 0
Livskvalitet vil blive evalueret ved hjælp af PedsQL spørgeskema. Score varierer fra 0 til 100, med højere score forbundet med bedre sundhedsrelateret livskvalitet
Før transplantation - ved baseline dag 0
Spørgeskema om livskvalitet
Tidsramme: Ved 6 måneder
Livskvalitet vil blive evalueret ved hjælp af PedsQL spørgeskema. Score varierer fra 0 til 100, med højere score forbundet med bedre sundhedsrelateret livskvalitet
Ved 6 måneder
Spørgeskema om livskvalitet
Tidsramme: Ved 12 måneder
Livskvalitet vil blive evalueret ved hjælp af PedsQL spørgeskema. Score varierer fra 0 til 100, med højere score forbundet med bedre sundhedsrelateret livskvalitet
Ved 12 måneder
Spørgeskema om livskvalitet
Tidsramme: Ved 24 måneder
Livskvalitet vil blive evalueret ved hjælp af PedsQL spørgeskema. Score varierer fra 0 til 100, med højere score forbundet med bedre sundhedsrelateret livskvalitet
Ved 24 måneder
Kimærisme
Tidsramme: Ved 1 måned
Andel af patienter med en donorkimerisme på 85 % eller mere
Ved 1 måned
Kimærisme
Tidsramme: Ved 3 måneder
Andel af patienter med en donorkimerisme på 85 % eller mere
Ved 3 måneder
Kimærisme
Tidsramme: Ved 6 måneder
Andel af patienter med en donorkimerisme på 85 % eller mere
Ved 6 måneder
Kimærisme
Tidsramme: Ved 12 måneder
Andel af patienter med en donorkimerisme på 85 % eller mere
Ved 12 måneder
Kimærisme
Tidsramme: Ved 24 måneder
Andel af patienter med en donorkimerisme på 85 % eller mere
Ved 24 måneder
Immunrekonstitution
Tidsramme: Ved 1 måned
Immunrekonstitution vil blive udført ved at analysere T, B, NK, regulatoriske T-celleniveauer i det perifere blod. Alle har samme enhedsmål, nemlig absolutte tal/mikroL.
Ved 1 måned
Immunrekonstitution
Tidsramme: Ved 3 måneder
Immunrekonstitution vil blive udført ved at analysere T, B, NK, regulatoriske T-celleniveauer i det perifere blod. Alle har samme enhedsmål, nemlig absolutte tal/mikroL.
Ved 3 måneder
Immunrekonstitution
Tidsramme: Ved 6 måneder
Immunrekonstitution vil blive udført ved at analysere T, B, NK, regulatoriske T-celleniveauer i det perifere blod. Alle har samme enhedsmål, nemlig absolutte tal/mikroL.
Ved 6 måneder
Immunrekonstitution
Tidsramme: Ved 12 måneder
Immunrekonstitution vil blive udført ved at analysere T, B, NK, regulatoriske T-celleniveauer i det perifere blod. Alle har samme enhedsmål, nemlig absolutte tal/mikroL.
Ved 12 måneder
Immunrekonstitution
Tidsramme: Ved 24 måneder
Immunrekonstitution vil blive udført ved at analysere T, B, NK, regulatoriske T-celleniveauer i det perifere blod. Alle har samme enhedsmål, nemlig absolutte tal/mikroL.
Ved 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. januar 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

24. januar 2030

Studieafslutning (Anslået)

24. januar 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. september 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. oktober 2024

Først opslået (Faktiske)

17. oktober 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • APHP230832

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Aplastisk anæmi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Greece

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner