Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Indikace HSCT u pacientů s refrakterní/relaps AA po standardní imunosupresivní terapii první linie ve věku nad 40 let (APARR)

27. dubna 2026 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Vyhodnocení optimalizovaného protokolu alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk s potransplantačním cyklofosfamidem u pacientů ve věku 40 až 60 let se získanou aplastickou anémií refrakterní nebo v relapsu po imunosupresi

Výsledky u dospělých pacientů s těžkou aplastickou anémií (SAA) ve věku více než 40 let, kteří jsou refrakterní nebo v relapsu po IST první linie, zůstávají špatné. Transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) je jedinou platnou terapeutickou možností, ale výsledky byly u pacientů ve věku 40 let a starších vždy zklamáním. První příčinou úmrtí po HSCT u pacientů s refrakterním/relapsem SAA je stále reakce štěpu proti hostiteli (GvHD). V poslední době nové strategie prevence GvHD, včetně štěpů obsahujících T-buňky s podáváním potransplantačního cyklofosfamidu (PTCy), způsobily revoluci v oboru, zejména v nastavení haplo-identických dárců. Použití dřeně jako zdroje kmenových buněk a strategie PTCy nejen v prostředí haplo-identického dárce, ale také v případě dostupného shodného sourozence nebo nepříbuzného dárce by mohlo drasticky zabránit GvHD a případně změnit praxi. Vyhodnocení této nové strategie je hlavními cíli „APARR“.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

52

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Francie
      • Amiens, Francie
      • Angers, Francie
        • Nábor
        • CHU Angers
        • Kontakt:
      • Besançon, Francie
      • Bordeaux, Francie
      • Caen, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • CHU Caen
        • Kontakt:
      • Clamart, Francie
      • Clermont-Ferrand, Francie
      • Créteil, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • Hôpital Henri Mondor AP-HP
        • Kontakt:
      • Grenoble, Francie
        • Nábor
        • CHU Grenoble Alpes
        • Kontakt:
      • Lille, Francie
      • Limoges, Francie
      • Lyon, Francie
      • Marseille, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • Institut Paoli Calmettes
        • Kontakt:
      • Montpellier, Francie
      • Nancy, Francie
      • Nantes, Francie
      • Nice, Francie
        • Nábor
        • CHU Nice
        • Kontakt:
      • Paris, Francie
        • Nábor
        • Hopital Necker - APHP
        • Kontakt:
      • Paris, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • Hôpital La Pitié Salpêtrière AP-HP
        • Kontakt:
      • Poitiers, Francie
      • Rennes, Francie
      • Rouen, Francie
      • Saint-Etienne, Francie
      • Strasbourg, Francie
      • Toulouse, Francie
    • France
      • Paris, France, Francie, 75010
        • Nábor
        • Saint Louis Hospital
        • Kontakt:
          • Régis Peffault de La Tour, MD PhD
          • Telefonní číslo: +33142385073

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  • Ve věku od 40 do 60 let
  • Trpí získanou těžkou refrakterní idiopatickou aplastickou anémií po nejméně 6měsíční léčbě antithymocytárním globulinem, cyklosporinem s Eltrombopagem nebo při relapsu
  • Allograft validován na národních multidisciplinárních odborných setkáních francouzského referenčního centra pro aplastickou anémii
  • S dostupným genoidentickým dárcem nebo 10/10 shodným dárcem nebo haploidentickým dárcem
  • Při absenci dárcovské specifické protilátky detekované u pacienta s MFI < 1500 (protilátky proti odlišnému haplotypu mezi dárcem a příjemcem)

  • Obvyklá kritéria pro HSCT:

    • ECOG ≤ 2
    • Žádná závažná a nekontrolovaná infekce
    • Srdeční funkce kompatibilní s vysokou dávkou cyklofosfamidu
    • Při adekvátní orgánové funkci AST a ALT ≤ 3N, konjugovaný bilirubin ≤ 2N (nebo celkový bilirubin ≤ 2N, pokud není k dispozici), clearance kreatininu ≥ 50 ml/min
  • Se zdravotním pojištěním
  • Ženy ve fertilním věku a muži musí během své účasti ve výzkumu používat antikoncepční metody a po dobu 12 měsíců a 6 měsíců po poslední dávce cyklofosfamidu.
  • Po podepsání písemného informovaného souhlasu

Poznámka: Povolené antikoncepční metody jsou: Pro ženy v plodném věku a bez trvalé sterilizace:

  • perorální, intravaginální nebo transdermální kombinovaná hormonální antikoncepce,
  • perorální, injekční nebo transdermální hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen,
  • intrauterinní hormonálně uvolňující systém (IUS),
  • sexuální abstinence (nutno vyhodnotit ve vztahu k délce klinického hodnocení a preferovanému a obvyklému životnímu stylu účastníků).

Pro muže bez trvalé sterilizace: sexuální abstinence, kondomy.

Aby byli jedinci způsobilí k účasti ve studii, musí splnit všechna zařazovací kritéria, jak byla ověřena při screeningu / začleňovací návštěvě.

Kritéria vyloučení:

Pacienti:

  • S morfologickým důkazem klonální evoluce (pacienti s izolovanými cytogenetickými abnormalitami kostní dřeně jsou také způsobilí, s výjimkou abnormalit chromozomu 7 a komplexního karyotypu).
  • Se séropozitivitou na HIV nebo HTLV-1-2 nebo aktivní hepatitidu B nebo C a související jaterní cytolýzu
  • Rakovina v posledních 5 letech (kromě bazaliomu kůže nebo "in situ" karcinomu děložního čípku)
  • Těhotné (βHCG pozitivní) nebo kojící
  • Vakcína proti žluté zimnici a všechny ostatní živé virové vakcíny do 2 měsíců před transplantací a během výzkumu
  • Při nekontrolované koronární insuficienci, nedávný infarkt myokardu < 6 měsíců, aktuální projevy srdečního selhání dle NYHA (II a více), komorová ejekční frakce < 50 %
  • Při selhání ledvin s clearance kreatininu <50 ml/min
  • Jakékoli kontraindikace uvedené v SPC a v brožuře zkoušejícího u všech léčivých přípravků plánovaných k použití ve studii, včetně přípravného režimu, profylaxe GVHD, prevence reaktivace EBV, profylaxe infekce
  • Známá alergie nebo intolerance na všechny léčivé přípravky a/nebo pomocné látky, které mají být použity ve studii, včetně přípravného režimu, profylaxe GVHD, prevence reaktivace EBV, profylaxe infekce, podle brožury pro zkoušejícího a SmPC.
  • kteří mají jakékoli vysilující lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které znemožňuje pochopení informovaného souhlasu, stejně jako optimální léčbu a sledování
  • Pod právní ochranou (tutorství nebo kurátorství)
  • Pod státní lékařskou pomocí
  • Účast v jiné intervenční studii léčivého přípravku nebo buněčné terapie

Jednotlivci splňující kterékoli z vylučovacích kritérií, jak bylo ověřeno při screeningové/zařazovací návštěvě, nebudou způsobilí k účasti ve studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk Pouze zdroj kmenových buněk Kostní dřeň
Biologický: Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk Pouze zdroj kmenových buněk Kostní dřeň
  1. Kondicionační režim Thymoglobulin (0,5/mg/kg à D-9, 2 mg/kg v D-8 a 2,5 mg/kg à D-7), fludarabin (30 mg/m2/den i.v: den -6 až den -2) předtransplantací, cyklofosfamid (14,5 mg/kg/den i.v: den -6 a den -5) a celkové ozáření těla (2 šedé v den -1).
  2. Zdroj kmenových buněk Pouze kostní dřeň. Cíl 4 × 10^8 jaderných buněk/kg tělesné hmotnosti příjemce. Faktor stimulující kolonie granulocytů se podává subkutánně počínaje dnem +5 v dávce 5 mg/kg/den, dokud absolutní počet neutrofilů není větší než 1,5 × 10^9/l po dobu 3 dnů.
  3. GVHD profylaxe Cyklofosfamid 50 mg/kg/den v D+3 a D+4. Takrolimus (0,2 až 0,3 mg/kg/den per os rozdělený do 2 dávek nebo 0,05 až 0,1 mg/kg/d IVSE) a mykofenolát (MMF) začnou od D+5. Při nepřítomnosti GvHD bude MMF zastaven mezi D35 a D45 a takrolimus v den 365.
  4. Prevence reaktivace EBV Rituximab 150 mg/m2 intravenózně v den + 5 po HSCT (kromě pacientů a jejich dárce se sérologií EBV a EBV PCR negativní).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
GRFS (Graft versus Host Disease (GvHD) a přežití bez relapsu/rejekce)
Časové okno: 2 roky po transplantaci

GRFS je složený zprava cenzurovaný koncový bod definovaný jako čas od HSCT do první z následujících událostí:

  • primární selhání štěpu, definované jako nepřítomnost přihojení z aplazie 60. den po štěpu (D0) (tj. perzistence neutrofilů < 500 A krevních destiček < 20 giga/l)
  • sekundární selhání štěpu, definované jako opakovaný výskyt aplazie po přihojení (definované jako výskyt neutrofilů < 500 po dobu 3 dnů a krevních destiček < 20 Giga/l po dobu 7 po sobě jdoucích dnů)
  • stupeň 3-4 akutní GVHD, podle MAGIC CONSORTIUM 2016
  • těžká chronická GVHD, podle klasifikace NIH
  • smrt, ať je příčina jakákoli
2 roky po transplantaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: Ve 24 měsících
Ve 24 měsících
Absolutní počet krevních destiček
Časové okno: V 1 měsíci
V 1 měsíci
Absolutní počet krevních destiček
Časové okno: Ve 3 měsících
Ve 3 měsících
Absolutní počet krevních destiček
Časové okno: V 6 měsících
V 6 měsících
Absolutní počet krevních destiček
Časové okno: Ve 12 měsících
Ve 12 měsících
Absolutní počet krevních destiček
Časové okno: Ve 24 měsících
Ve 24 měsících
Celkové přežití
Časové okno: Ve 12 měsících
Ve 12 měsících
Úmrtnost
Časové okno: Ve 12 měsících
Ve 12 měsících
Přihojení neutrofilů
Časové okno: V den 100

Přihojení neutrofilů bude definováno jako první den ze 3 po sobě jdoucích dnů s neutrofily >0,5 G/l.

S dárcovským chimérismem > 85 % z celkové krve.
V den 100
Přihojení krevních destiček
Časové okno: V den 100

Přihojení krevních destiček bude definováno jako první den ze 7 po sobě jdoucích dnů s krevními destičkami >20 G/l.

S dárcovským chimérismem > 85 % z celkové krve.
V den 100
Absolutní počet neutrofilů
Časové okno: V 1 měsíci
V 1 měsíci
Absolutní počet neutrofilů
Časové okno: Ve 3 měsících
Ve 3 měsících
Absolutní počet neutrofilů
Časové okno: V 6 měsících
V 6 měsících
Absolutní počet neutrofilů
Časové okno: Ve 12 měsících
Ve 12 měsících
Absolutní počet neutrofilů
Časové okno: Ve 24 měsících
Ve 24 měsících
Absolutní počet neutrofilů
Časové okno: V den poslední transfuze krevních destiček a červených krvinek (až 24 měsíců)
V den poslední transfuze krevních destiček a červených krvinek (až 24 měsíců)
Absolutní počet krevních destiček
Časové okno: V den poslední transfuze krevních destiček a červených krvinek (až 24 měsíců)
V den poslední transfuze krevních destiček a červených krvinek (až 24 měsíců)
Stupeň výskytu akutní GvHD 2-4
Časové okno: Ve 3 měsících
Ve 3 měsících
Chronický výskyt GvHD
Časové okno: Ve 24 měsících
Ve 24 měsících
Těžká chronická GvHD
Časové okno: Ve 24 měsících
Ve 24 měsících
Sekundární selhání štěpu
Časové okno: Ve 12 měsících
Ve 12 měsících
Sekundární selhání štěpu
Časové okno: Ve 24 měsících
Ve 24 měsících
Těžké infekce
Časové okno: V 1 měsíci
CTCAE stupeň 3-4
V 1 měsíci
Těžké infekce
Časové okno: Ve 3 měsících
CTCAE stupeň 3-4
Ve 3 měsících
Těžké infekce
Časové okno: V 6 měsících
CTCAE stupeň 3-4
V 6 měsících
Těžké infekce
Časové okno: Ve 12 měsících
CTCAE stupeň 3-4
Ve 12 měsících
Těžké infekce
Časové okno: Ve 24 měsících
CTCAE stupeň 3-4
Ve 24 měsících
Výskyt srdečních toxicit
Časové okno: Ve 12 měsících
Ve 12 měsících
Výskyt infekce virem Epstein-Barrové (EBV).
Časové okno: Ve 12 měsících
Ve 12 měsících
Výskyt infekce cytomegalovirem (CMV).
Časové okno: Ve 12 měsících
Ve 12 měsících
Úmrtnost
Časové okno: Ve 24 měsících
Ve 24 měsících
Dotazník kvality života
Časové okno: Před transplantací - ve výchozím dni 0
Kvalita života bude hodnocena pomocí dotazníku PedsQL. Skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre souvisí s lepší kvalitou života související se zdravím
Před transplantací - ve výchozím dni 0
Dotazník kvality života
Časové okno: V 6 měsících
Kvalita života bude hodnocena pomocí dotazníku PedsQL. Skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre souvisí s lepší kvalitou života související se zdravím
V 6 měsících
Dotazník kvality života
Časové okno: Ve 12 měsících
Kvalita života bude hodnocena pomocí dotazníku PedsQL. Skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre souvisí s lepší kvalitou života související se zdravím
Ve 12 měsících
Dotazník kvality života
Časové okno: Ve 24 měsících
Kvalita života bude hodnocena pomocí dotazníku PedsQL. Skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre souvisí s lepší kvalitou života související se zdravím
Ve 24 měsících
Chimérismus
Časové okno: V 1 měsíci
Podíl pacientů s dárcovským chimérismem 85 % nebo více
V 1 měsíci
Chimérismus
Časové okno: Ve 3 měsících
Podíl pacientů s dárcovským chimérismem 85 % nebo více
Ve 3 měsících
Chimérismus
Časové okno: V 6 měsících
Podíl pacientů s dárcovským chimérismem 85 % nebo více
V 6 měsících
Chimérismus
Časové okno: Ve 12 měsících
Podíl pacientů s dárcovským chimérismem 85 % nebo více
Ve 12 měsících
Chimérismus
Časové okno: Ve 24 měsících
Podíl pacientů s dárcovským chimérismem 85 % nebo více
Ve 24 měsících
Imunitní rekonstituce
Časové okno: V 1 měsíci
Imunitní rekonstituce bude provedena analýzou hladin T, B, NK, regulačních T buněk v periferní krvi. Všechny mají stejnou jednotkovou míru, a to absolutní čísla/mikroL.
V 1 měsíci
Imunitní rekonstituce
Časové okno: Ve 3 měsících
Imunitní rekonstituce bude provedena analýzou hladin T, B, NK, regulačních T buněk v periferní krvi. Všechny mají stejnou jednotkovou míru, a to absolutní čísla/mikroL.
Ve 3 měsících
Imunitní rekonstituce
Časové okno: V 6 měsících
Imunitní rekonstituce bude provedena analýzou hladin T, B, NK, regulačních T buněk v periferní krvi. Všechny mají stejnou jednotkovou míru, a to absolutní čísla/mikroL.
V 6 měsících
Imunitní rekonstituce
Časové okno: Ve 12 měsících
Imunitní rekonstituce bude provedena analýzou hladin T, B, NK, regulačních T buněk v periferní krvi. Všechny mají stejnou jednotkovou míru, a to absolutní čísla/mikroL.
Ve 12 měsících
Imunitní rekonstituce
Časové okno: Ve 24 měsících
Imunitní rekonstituce bude provedena analýzou hladin T, B, NK, regulačních T buněk v periferní krvi. Všechny mají stejnou jednotkovou míru, a to absolutní čísla/mikroL.
Ve 24 měsících

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. ledna 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

24. ledna 2030

Dokončení studie (Odhadovaný)

24. ledna 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. září 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. října 2024

První zveřejněno (Aktuální)

17. října 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • APHP230832

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Colombia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit