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Indicação de TCTH em pacientes com AA refratária/recidivante após terapia imunossupressora padrão de primeira linha com mais de 40 anos (APARR)

27 de abril de 2026 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Avaliação de um protocolo otimizado de transplante de células-tronco hematopoéticas alogênicas com ciclofosfamida pós-transplante em pacientes de 40 a 60 anos com anemia aplástica adquirida refratária ou em recidiva após imunossupressão

Os resultados para pacientes adultos com anemia aplástica grave (SAA) com mais de 40 anos que são refratários ou em recidiva após IST de primeira linha permanecem ruins. O transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) é a única opção terapêutica válida, mas os resultados sempre foram decepcionantes em pacientes com 40 anos ou mais. A primeira causa de morte após o TCTH naqueles pacientes com AAS refratária/recidiva ainda é a doença do enxerto contra hospedeiro (GvHD). Recentemente, novas estratégias para prevenir a GvHD, incluindo enxertos repletos de células T com administração de ciclofosfamida pós-transplante (PTCy), revolucionaram o campo, principalmente em ambientes de doadores haplo-idênticos. O uso da medula como fonte de células-tronco e uma estratégia de PTCy, não apenas em ambientes de doadores haplo-idênticos, mas também no caso de um irmão compatível disponível ou doador não aparentado, pode prevenir drasticamente o GvHD e, eventualmente, mudar a prática. Avaliar esta nova estratégia é o principal objetivo da “APARR”.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

52

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • França
      • Amiens, França
      • Angers, França
        • Recrutamento
        • CHU Angers
        • Contato:
      • Besançon, França
      • Bordeaux, França
      • Caen, França
        • Ainda não está recrutando
        • CHU Caen
        • Contato:
      • Clamart, França
      • Clermont-Ferrand, França
      • Créteil, França
        • Ainda não está recrutando
        • Hôpital Henri Mondor AP-HP
        • Contato:
      • Grenoble, França
        • Recrutamento
        • CHU Grenoble Alpes
        • Contato:
      • Lille, França
      • Limoges, França
        • Recrutamento
        • CHU Limoges
        • Contato:
      • Lyon, França
      • Marseille, França
        • Ainda não está recrutando
        • Institut Paoli Calmettes
        • Contato:
      • Montpellier, França
      • Nancy, França
        • Recrutamento
        • CHRU Nancy
        • Contato:
      • Nantes, França
      • Nice, França
        • Recrutamento
        • CHU Nice
        • Contato:
      • Paris, França
        • Recrutamento
        • Hopital Necker - APHP
        • Contato:
      • Paris, França
        • Ainda não está recrutando
        • Hôpital La Pitié Salpêtrière AP-HP
        • Contato:
      • Poitiers, França
      • Rennes, França
      • Rouen, França
      • Saint-Etienne, França
      • Strasbourg, França
      • Toulouse, França
    • France
      • Paris, France, França, 75010
        • Recrutamento
        • Saint Louis Hospital
        • Contato:
          • Régis Peffault de La Tour, MD PhD
          • Número de telefone: +33142385073

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  • De 40 a 60 anos
  • Sofrendo de anemia aplástica idiopática grave refratária adquirida após pelo menos 6 meses de tratamento com globulina antitimócito, ciclosporina com eltrombopag ou em recidiva
  • Aloenxerto validado nas reuniões nacionais de perícia multidisciplinar do centro de referência francês para anemia aplástica
  • Com um doador genoidêntico disponível ou doador compatível 10/10 ou doador haploidêntico
  • Com a ausência de anticorpo específico do doador detectado no paciente com MFI < 1500 (anticorpos para o haplótipo distinto entre doador e receptor)

  • Critérios usuais para TCTH:

    • ECOG ≤ 2
    • Nenhuma infecção grave e descontrolada
    • Função cardíaca compatível com altas doses de ciclofosfamida
    • Com função orgânica adequada ASAT e ALAT ≤ 3N, bilirrubina conjugada ≤ 2N (ou bilirrubina total ≤ 2N se não disponível), depuração de creatinina ≥ 50ml/min
  • Com cobertura de seguro saúde
  • Mulheres com potencial para engravidar e homens deverão utilizar métodos contraceptivos durante sua participação na pesquisa e por 12 meses e 6 meses após a última dose de ciclofosfamida, respectivamente.
  • Ter assinado um consentimento informado por escrito

NB: Os métodos contraceptivos autorizados são: Para mulheres em idade fértil e na ausência de esterilização permanente:

  • contracepção hormonal combinada oral, intravaginal ou transdérmica,
  • contracepção hormonal oral, injetável ou transdérmica apenas com progestagênio,
  • sistema de liberação hormonal intrauterino (SIU),
  • abstinência sexual (precisa ser avaliada em relação à duração do ensaio clínico e ao estilo de vida preferido e habitual dos participantes).

Para homens na ausência de esterilização permanente: abstinência sexual, preservativos.

Os indivíduos devem atender a todos os critérios de inclusão verificados na visita de triagem/inclusão para serem elegíveis para participar do estudo.

Critérios de exclusão:

Pacientes:

  • Com evidência morfológica de evolução clonal (pacientes com medula óssea isolada anormalidades citogenéticas também são elegíveis, exceto anormalidades do cromossomo 7 e cariótipo complexo).
  • Com soropositividade para HIV ou HTLV-1-2 ou hepatite B ou C ativa e citólise hepática associada
  • Câncer nos últimos 5 anos (exceto carcinoma basocelular da pele ou carcinoma “in situ” do colo do útero)
  • Grávida (βHCG positivo) ou amamentando
  • Vacina contra febre amarela e todas as outras vacinas com vírus vivos dentro de 2 meses antes do transplante e durante a pesquisa
  • Com insuficiência coronariana não controlada, infarto do miocárdio recente < 6 meses, manifestações atuais de insuficiência cardíaca de acordo com NYHA (II ou mais), fração de ejeção ventricular <50%
  • Com insuficiência renal com depuração de creatinina <50ml/min
  • Qualquer contra-indicação mencionada no RCM e na brochura do investigador de todos os medicamentos planeados para utilização no ensaio, incluindo regime de condicionamento, profilaxia da DECH, prevenção da reactivação do EBV, profilaxia da infecção
  • Alergia ou intolerância conhecida a todos os medicamentos e/ou excipientes planeados para utilização no ensaio, incluindo regime de condicionamento, profilaxia de GVHD, prevenção da reativação do EBV, profilaxia de infeções, de acordo com a brochura do investigador e o RCM.
  • Que tenham qualquer doença médica ou psiquiátrica debilitante, que impeça a compreensão do consentimento informado, bem como o tratamento e acompanhamento ideais
  • Sob proteção legal (tutela ou curadoria)
  • Sob assistência médica estatal
  • Participação em outro ensaio intervencionista sobre um medicamento ou terapia celular

Indivíduos que atendam a qualquer um dos critérios de exclusão verificados na visita de triagem/inclusão serão inelegíveis para participar do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas Fonte de células-tronco apenas Medula óssea
Biológico: Transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas Fonte de células-tronco apenas Medula óssea
  1. Regime de condicionamento Timoglobulina (0,5/mg/kg no D-9, 2 mg/kg no D-8 e 2,5 mg/kg no D-7), Fludarabina (30mg/m2/dia i.v: dia -6 ao dia -2) , pré-transplante, Ciclofosfamida (14,5 mg/kg/dia i.v: dia -6 e dia -5) e Irradiação Corporal Total (2 Gray no dia -1).
  2. Fonte de células-tronco apenas medula óssea. Alvo de 4 × 10^8 células nucleadas/kg de peso corporal do receptor. O fator estimulador de colônias de granulócitos é administrado por via subcutânea começando no dia +5 na dose de 5 mg/kg/dia até que a contagem absoluta de neutrófilos seja superior a 1,5 × 10^9/L por 3 dias.
  3. Profilaxia de DECH Ciclofosfamida 50 mg/Kg/dia em D+3 e D+4. Tacrolimus (0,2 a 0,3 mg/kg/dia por via oral dividido em 2 doses ou 0,05 a 0,1 mg/kg/d IVSE) e micofenolato (MMF) começarão a partir de D+5. Na ausência de GvHD, o MMF será interrompido entre D35 e D45 e o Tacrolimus no dia 365.
  4. Prevenção da reativação do EBV Rituximabe 150mg/m2 por via intravenosa no Dia+5 pós TCTH (exceto pacientes e seus doadores com sorologia para EBV e PCR para EBV negativo).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
GRFS (doença do enxerto versus hospedeiro (GvHD) e sobrevida livre de recidiva/rejeição)
Prazo: 2 anos após o transplante

GRFS é um endpoint composto censurado à direita, definido como o tempo desde o HSCT até o primeiro dos seguintes eventos:

  • falência primária do enxerto, definida como a ausência de enxerto por aplasia no dia 60 após o enxerto (D0) (ou seja, persistência de neutrófilos < 500 E plaquetas < 20 Giga/L)
  • falência secundária do enxerto, definida como a recorrência de aplasia após o enxerto (definida como ocorrência de neutrófilos < 500 por 3 dias e plaquetas < 20 Giga/L por 7 dias consecutivos)
  • DECH aguda grau 3-4, de acordo com o MAGIC CONSORTIUM 2016
  • DECH crônica grave, de acordo com a classificação do NIH
  • morte, seja qual for a causa
2 anos após o transplante

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida geral
Prazo: Aos 24 meses
Aos 24 meses
Número absoluto de plaquetas
Prazo: Com 1 mês
Com 1 mês
Número absoluto de plaquetas
Prazo: Aos 3 meses
Aos 3 meses
Número absoluto de plaquetas
Prazo: Aos 6 meses
Aos 6 meses
Número absoluto de plaquetas
Prazo: Aos 12 meses
Aos 12 meses
Número absoluto de plaquetas
Prazo: Aos 24 meses
Aos 24 meses
Sobrevida geral
Prazo: Aos 12 meses
Aos 12 meses
Mortalidade
Prazo: Aos 12 meses
Aos 12 meses
Enxerto de neutrófilos
Prazo: No dia 100

O enxerto de neutrófilos será definido como o primeiro dia de 3 dias consecutivos com neutrófilos >0,5 G/L.

Com quimerismo do doador> 85% do sangue total.
No dia 100
Enxerto de plaquetas
Prazo: No dia 100

O enxerto de plaquetas será definido como o primeiro dia de 7 dias consecutivos com plaquetas >20 G/L.

Com quimerismo do doador> 85% do sangue total.
No dia 100
Número absoluto de neutrófilos
Prazo: Com 1 mês
Com 1 mês
Número absoluto de neutrófilos
Prazo: Aos 3 meses
Aos 3 meses
Número absoluto de neutrófilos
Prazo: Aos 6 meses
Aos 6 meses
Número absoluto de neutrófilos
Prazo: Aos 12 meses
Aos 12 meses
Número absoluto de neutrófilos
Prazo: Aos 24 meses
Aos 24 meses
Número absoluto de neutrófilos
Prazo: No dia da última transfusão de plaquetas e glóbulos vermelhos (até 24 meses)
No dia da última transfusão de plaquetas e glóbulos vermelhos (até 24 meses)
Número absoluto de plaquetas
Prazo: No dia da última transfusão de plaquetas e glóbulos vermelhos (até 24 meses)
No dia da última transfusão de plaquetas e glóbulos vermelhos (até 24 meses)
Incidência aguda de GvHD grau 2-4
Prazo: Aos 3 meses
Aos 3 meses
Incidência crônica de GvHD
Prazo: Aos 24 meses
Aos 24 meses
GvHD crônica grave
Prazo: Aos 24 meses
Aos 24 meses
Falha secundária do enxerto
Prazo: Aos 12 meses
Aos 12 meses
Falha secundária do enxerto
Prazo: Aos 24 meses
Aos 24 meses
Infecções graves
Prazo: Com 1 mês
CTCAE grau 3-4
Com 1 mês
Infecções graves
Prazo: Aos 3 meses
CTCAE grau 3-4
Aos 3 meses
Infecções graves
Prazo: Aos 6 meses
CTCAE grau 3-4
Aos 6 meses
Infecções graves
Prazo: Aos 12 meses
CTCAE grau 3-4
Aos 12 meses
Infecções graves
Prazo: Aos 24 meses
CTCAE grau 3-4
Aos 24 meses
Incidência de toxicidades cardíacas
Prazo: Aos 12 meses
Aos 12 meses
Incidência de infecção pelo vírus Epstein Barr (EBV)
Prazo: Aos 12 meses
Aos 12 meses
Incidência de infecção por CytoMegaloVirus (CMV)
Prazo: Aos 12 meses
Aos 12 meses
Mortalidade
Prazo: Aos 24 meses
Aos 24 meses
Questionário de qualidade de vida
Prazo: Antes do transplante - no início do dia 0
A qualidade de vida será avaliada por meio do questionário PedsQL. As pontuações variam de 0 a 100, com pontuações mais altas associadas a melhor qualidade de vida relacionada à saúde
Antes do transplante - no início do dia 0
Questionário de qualidade de vida
Prazo: Aos 6 meses
A qualidade de vida será avaliada por meio do questionário PedsQL. As pontuações variam de 0 a 100, com pontuações mais altas associadas a melhor qualidade de vida relacionada à saúde
Aos 6 meses
Questionário de qualidade de vida
Prazo: Aos 12 meses
A qualidade de vida será avaliada por meio do questionário PedsQL. As pontuações variam de 0 a 100, com pontuações mais altas associadas a melhor qualidade de vida relacionada à saúde
Aos 12 meses
Questionário de qualidade de vida
Prazo: Aos 24 meses
A qualidade de vida será avaliada por meio do questionário PedsQL. As pontuações variam de 0 a 100, com pontuações mais altas associadas a melhor qualidade de vida relacionada à saúde
Aos 24 meses
Quimerismo
Prazo: Com 1 mês
Proporção de pacientes com quimerismo do doador de 85% ou mais
Com 1 mês
Quimerismo
Prazo: Aos 3 meses
Proporção de pacientes com quimerismo do doador de 85% ou mais
Aos 3 meses
Quimerismo
Prazo: Aos 6 meses
Proporção de pacientes com quimerismo do doador de 85% ou mais
Aos 6 meses
Quimerismo
Prazo: Aos 12 meses
Proporção de pacientes com quimerismo do doador de 85% ou mais
Aos 12 meses
Quimerismo
Prazo: Aos 24 meses
Proporção de pacientes com quimerismo do doador de 85% ou mais
Aos 24 meses
Reconstituição imunológica
Prazo: Com 1 mês
A reconstituição imunológica será feita analisando os níveis de células T reguladoras T, B, NK e no sangue periférico. Todos têm a mesma medida unitária, ou seja, números absolutos/microL.
Com 1 mês
Reconstituição imunológica
Prazo: Aos 3 meses
A reconstituição imunológica será feita analisando os níveis de células T reguladoras T, B, NK e no sangue periférico. Todos têm a mesma medida unitária, ou seja, números absolutos/microL.
Aos 3 meses
Reconstituição imunológica
Prazo: Aos 6 meses
A reconstituição imunológica será feita analisando os níveis de células T reguladoras T, B, NK e no sangue periférico. Todos têm a mesma medida unitária, ou seja, números absolutos/microL.
Aos 6 meses
Reconstituição imunológica
Prazo: Aos 12 meses
A reconstituição imunológica será feita analisando os níveis de células T reguladoras T, B, NK e no sangue periférico. Todos têm a mesma medida unitária, ou seja, números absolutos/microL.
Aos 12 meses
Reconstituição imunológica
Prazo: Aos 24 meses
A reconstituição imunológica será feita analisando os níveis de células T reguladoras T, B, NK e no sangue periférico. Todos têm a mesma medida unitária, ou seja, números absolutos/microL.
Aos 24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

24 de janeiro de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

24 de janeiro de 2030

Conclusão do estudo (Estimado)

24 de janeiro de 2030

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de setembro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de outubro de 2024

Primeira postagem (Real)

17 de outubro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de abril de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de abril de 2026

Última verificação

1 de abril de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • APHP230832

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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