Показания к ТГСК у пациентов с рефрактерной/рецидивной АА после стандартной иммуносупрессивной терапии первой линии в возрасте старше 40 лет (APARR)
27 апреля 2026 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Оценка оптимизированного протокола аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с посттрансплантационным циклофосфамидом у пациентов в возрасте от 40 до 60 лет с приобретенной апластической анемией, рефрактерной или с рецидивом после иммуносупрессии
Результаты для взрослых пациентов с тяжелой апластической анемией (САА) в возрасте старше 40 лет, рефрактерных или с рецидивом после терапии ИСТ первой линии, остаются плохими.
Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) является единственным действенным терапевтическим вариантом, но результаты всегда были разочаровывающими у пациентов в возрасте 40 лет и старше.
Первой причиной смерти после ТГСК у рефрактерных/рецидивирующих пациентов с САА по-прежнему остается реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ).
Недавно новые стратегии предотвращения РТПХ, в том числе трансплантаты с насыщением Т-клетками с введением посттрансплантационного циклофосфамида (PTCy), произвели революцию в этой области, особенно в условиях гаплоидентичных доноров.
Использование костного мозга в качестве источника стволовых клеток и стратегия PTCy не только в условиях гаплоидентичного донора, но и в случае наличия подходящего брата или сестры или неродственного донора могут радикально предотвратить РТПХ и, в конечном итоге, изменить практику.
Оценка этой новой стратегии является основной задачей «APARR».
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
52
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Jérôme Lambert, MD PhD
- Номер телефона: +33 142499742
- Электронная почта: jerome.lambert@u-paris.fr
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Régis Peffault de Latour, MD PhD
- Номер телефона: +33 142385073
- Электронная почта: regis.peffaultdelatour@aphp.fr
Места учебы
-
-
-
Amiens, Франция
- Рекрутинг
- CHU Amiens
-
Контакт:
- Magalie Joris
- Номер телефона: +33 +33 3 22 45 54 23
- Электронная почта: joris.magalie@chu-amiens.fr
-
Angers, Франция
- Рекрутинг
- CHU Angers
-
Контакт:
- Sylvie François
- Номер телефона: +33 +33 2 41 35 44 82
- Электронная почта: syfrancois@chu-angers.fr
-
Besançon, Франция
- Рекрутинг
- CHU Besançon
-
Контакт:
- Etienne Daguindau
- Номер телефона: +33 +33370632285
- Электронная почта: edaguindau@chu-besancon.fr
-
Bordeaux, Франция
- Рекрутинг
- CHU Bordeaux
-
Контакт:
- Edouard Forcade
- Номер телефона: +33 +33 5 57 65 65 11
- Электронная почта: edouard.forcade@chu-bordeaux.fr
-
Caen, Франция
- Еще не набирают
- CHU Caen
-
Контакт:
- Sylvain Chantepie
- Номер телефона: +33231272073
- Электронная почта: Chantepie-s@chu-caen.fr
-
Clamart, Франция
- Рекрутинг
- HNIA Percy
-
Контакт:
- Johanna Konopacki
- Номер телефона: +33 +33 1 41 46 63 03
- Электронная почта: johanna.konopacki@intradef.gouv.fr
-
Clermont-Ferrand, Франция
- Рекрутинг
- Hôpital d'Estaing
-
Контакт:
- Aurélie Ravinet
- Номер телефона: +33 +33 4 73 75 00 65
- Электронная почта: aravinet@chu-clermontferrant.fr
-
Créteil, Франция
- Еще не набирают
- Hôpital Henri Mondor AP-HP
-
Контакт:
- Sébastien Maury
- Номер телефона: +33 +33 1 49 81 45 26
- Электронная почта: sebastien.maury@aphp.fr
-
Grenoble, Франция
- Рекрутинг
- CHU Grenoble Alpes
-
Контакт:
- Claude-Eric Bulabois
- Номер телефона: +33 +33 4 76 76 92 09
- Электронная почта: cebulabois@chu-grenoble.fr
-
Lille, Франция
- Еще не набирают
- CHU Lille
-
Контакт:
- Micha Srour
- Электронная почта: Micha.SROUR@chu-lille.fr
-
Контакт:
- Micha Srour
- Номер телефона: +33 +33 3 20 44 42 85
- Электронная почта: Micha.SROUR@chu-lille.fr
-
Limoges, Франция
- Рекрутинг
- CHU Limoges
-
Контакт:
- Pedro de Lima Prata
- Номер телефона: +33 +33 5 55 05 88 67
- Электронная почта: Pedro.PRATA@chu-limoges.fr
-
Lyon, Франция
- Рекрутинг
- CHU Lyon Sud
-
Контакт:
- Vincent Alcazer
- Номер телефона: +33 +33 4 78 86 22 59
- Электронная почта: vincent.alcazer@chu-lyon.fr
-
Marseille, Франция
- Еще не набирают
- Institut Paoli Calmettes
-
Контакт:
- Raynier Devillier
- Номер телефона: +33 4 91 22 33 33
- Электронная почта: DEVILLIERR@ipc.unicancer.fr
-
Montpellier, Франция
- Рекрутинг
- CHU Montpellier
-
Контакт:
- Patrice Ceballos
- Номер телефона: +33 +33 4 67 33 32 68
- Электронная почта: p-ceballos@chu-montpellier.fr
-
Nancy, Франция
- Рекрутинг
- CHRU Nancy
-
Контакт:
- Simona Pagliuca
- Номер телефона: +33 +33383155259
- Электронная почта: s.pagliuca@chru-nancy.fr
-
Nantes, Франция
- Рекрутинг
- CHU Nantes
-
Контакт:
- Alice Garnier
- Номер телефона: +33 +33 2 40 08 42 28
- Электронная почта: alice.garnier@chu-nantes.fr
-
Nice, Франция
- Рекрутинг
- CHU Nice
-
Контакт:
- Michael Loschi
- Номер телефона: +33 +33 4 92 03 52 11
- Электронная почта: loschi.m@chu-nice.fr
-
Paris, Франция
- Рекрутинг
- Hopital Necker - APHP
-
Контакт:
- Felipe Suarez
- Номер телефона: +33 +331 44 49 51 88
- Электронная почта: felipe.suarez@aphp.fr
-
Paris, Франция
- Еще не набирают
- Hôpital La Pitié Salpêtrière AP-HP
-
Контакт:
- Stéphanie Nguyen-Quoc
- Номер телефона: +33 +33 1 42 17 61 84
- Электронная почта: stephanie.nguyen-quoc@aphp.fr
-
Poitiers, Франция
- Рекрутинг
- CHU Poitiers
-
Контакт:
- Natacha Maillard
- Номер телефона: +33 5 16 60 43 29
- Электронная почта: natacha.maillard@chu-poiters.fr
-
Rennes, Франция
- Еще не набирают
- CHU Rennes
-
Контакт:
- Jean-Baptiste Mear
- Номер телефона: +33 +33299284321
- Электронная почта: jean-baptiste.mear@chu-rennes.fr
-
Rouen, Франция
- Еще не набирают
- Henri Becquerel
-
Контакт:
- Anne-Lise Menard
- Номер телефона: +33 +33 2.32.08.24.98
- Электронная почта: anne-lise.menard@chb-unicancer.fr
-
Saint-Etienne, Франция
- Рекрутинг
- CHU Saint Etienne
-
Контакт:
- Jérôme Cornillon
- Номер телефона: +33 +334 77 82 24 55
- Электронная почта: Jerome.Cornillon@chu-st-etienne.fr
-
Strasbourg, Франция
- Рекрутинг
- CHU Strasbourg
-
Контакт:
- Bruno Lioure
- Номер телефона: +33 +33 3 68 76 74 03
- Электронная почта: bruno.lioure@chru-strasbourg.fr
-
Toulouse, Франция
- Рекрутинг
- CHU Toulouse
-
Контакт:
- Anne Huynh
- Номер телефона: +33 +33 5 31 15 63 31
- Электронная почта: huynh.anne@iuct-oncopole.fr
-
-
France
-
Paris, France, Франция, 75010
- Рекрутинг
- Saint Louis Hospital
-
Контакт:
- Régis Peffault de La Tour, MD PhD
- Номер телефона: +33142385073
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 40 до 60 лет
- Страдающие приобретенной рефрактерной тяжелой идиопатической апластической анемией после не менее 6 месяцев лечения антитимоцитарным глобулином, циклоспорином с элтромбопагом или при рецидиве
- Аллотрансплантат прошел валидацию на национальных междисциплинарных экспертных совещаниях Французского справочного центра по апластической анемии.
- При наличии доступного геноидентичного донора или 10/10 подходящего донора или гаплоидентичного донора.
- При отсутствии донорспецифических антител, обнаруженных у пациента с MFI < 1500 (антитела к определенному гаплотипу между донором и реципиентом)
Обычные критерии ТГСК:
- ЭКОГ ≤ 2
- Отсутствие тяжелой и неконтролируемой инфекции
- Сердечная функция совместима с высокими дозами циклофосфамида
- При адекватной функции органа ASAT и ALAT ≤ 3N, конъюгированный билирубин ≤ 2N (или общий билирубин ≤ 2N при его отсутствии), клиренс креатинина ≥ 50мл/мин.
- С медицинской страховкой
- Женщины детородного возраста и мужчины должны использовать методы контрацепции во время участия в исследовании и в течение 12 месяцев и 6 месяцев после приема последней дозы циклофосфамида соответственно.
- Подписав письменное информированное согласие
Примечание. Разрешенными методами контрацепции являются: Для женщин детородного возраста и при отсутствии постоянной стерилизации:
- пероральная, интравагинальная или трансдермальная комбинированная гормональная контрацепция,
- пероральная, инъекционная или трансдермальная гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген,
- внутриутробная гормонально-высвобождающая система (ВМС),
- половое воздержание (необходимо оценивать в зависимости от продолжительности клинического исследования и предпочтительного и обычного образа жизни участников).
Для мужчин при отсутствии постоянной стерилизации: половое воздержание, презервативы.
Лица должны соответствовать всем критериям включения, подтвержденным во время скринингового/включительного визита, чтобы иметь право на участие в исследовании.
Критерии исключения:
Пациенты:
- С морфологическими признаками клональной эволюции (пациенты с изолированными цитогенетическими аномалиями костного мозга также подходят для исключения аномалий 7-й хромосомы и сложного кариотипа).
- При серопозитивности к ВИЧ или HTLV-1-2 или активном гепатите В или С и связанном с ним печеночном цитолизе.
- Рак за последние 5 лет (кроме базальноклеточного рака кожи или рака шейки матки «in situ»)
- Беременность (βHCG-положительная) или кормление грудью
- Вакцина против желтой лихорадки и все другие живые вирусные вакцины в течение 2 месяцев до трансплантации и во время исследования.
- При неконтролируемой коронарной недостаточности, недавнем инфаркте миокарда < 6 мес, текущих проявлениях сердечной недостаточности по NYHA (II и более), фракция выброса желудочков <50%
- При почечной недостаточности с клиренсом креатинина <50 мл/мин.
- Любое противопоказание, указанное в ОХЛП и брошюре исследователя для всех лекарственных препаратов, которые планируется использовать в исследовании, включая режим кондиционирования, профилактику РТПХ, предотвращение реактивации ВЭБ, профилактику инфекций.
- Известная аллергия или непереносимость ко всем лекарственным средствам и/или вспомогательным веществам, которые планировалось использовать в исследовании, включая режим кондиционирования, профилактику РТПХ, предотвращение реактивации ВЭБ, профилактику инфекций, согласно брошюре исследователя и ОХЛП.
- У кого есть какие-либо изнурительные медицинские или психиатрические заболевания, которые не позволяют понять информированное согласие, а также оптимальное лечение и последующее наблюдение.
- Под правовой защитой (опека или попечительство)
- При государственной медицинской помощи
- Участие в другом интервенционном исследовании лекарственного препарата или клеточной терапии.
Лица, соответствующие любому из критериев исключения, подтвержденных во время скринингового/включительного визита, не будут иметь права участвовать в исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток Только источник стволовых клеток Костный мозг
|
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
GRFS (болезнь «трансплантат против хозяина» (РТПХ) и выживаемость без рецидивов/отторжений)
Временное ограничение: 2 года после трансплантации
|
GRFS — это составная конечная точка с правой цензурой, определяемая как время от HSCT до первого из следующих событий:
|
2 года после трансплантации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: В 24 месяца
|
В 24 месяца
|
|
|
Абсолютное количество тромбоцитов
Временное ограничение: В 1 месяц
|
В 1 месяц
|
|
|
Абсолютное количество тромбоцитов
Временное ограничение: В 3 месяца
|
В 3 месяца
|
|
|
Абсолютное количество тромбоцитов
Временное ограничение: В 6 месяцев
|
В 6 месяцев
|
|
|
Абсолютное количество тромбоцитов
Временное ограничение: В 12 месяцев
|
В 12 месяцев
|
|
|
Абсолютное количество тромбоцитов
Временное ограничение: В 24 месяца
|
В 24 месяца
|
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: В 12 месяцев
|
В 12 месяцев
|
|
|
Смертность
Временное ограничение: В 12 месяцев
|
В 12 месяцев
|
|
|
Приживление нейтрофилов
Временное ограничение: В день 100
|
Приживление нейтрофилов будет определяться как первый день из 3 дней подряд с уровнем нейтрофилов >0,5 г/л. При донорском химеризме >85% по общей крови. |
В день 100
|
|
Приживление тромбоцитов
Временное ограничение: В день 100
|
Приживление тромбоцитов будет определяться как первый день из 7 дней подряд с тромбоцитами >20 г/л. При донорском химеризме >85% по общей крови. |
В день 100
|
|
Абсолютное количество нейтрофилов
Временное ограничение: В 1 месяц
|
В 1 месяц
|
|
|
Абсолютное количество нейтрофилов
Временное ограничение: В 3 месяца
|
В 3 месяца
|
|
|
Абсолютное количество нейтрофилов
Временное ограничение: В 6 месяцев
|
В 6 месяцев
|
|
|
Абсолютное количество нейтрофилов
Временное ограничение: В 12 месяцев
|
В 12 месяцев
|
|
|
Абсолютное количество нейтрофилов
Временное ограничение: В 24 месяца
|
В 24 месяца
|
|
|
Абсолютное количество нейтрофилов
Временное ограничение: В день последней переливания тромбоцитов и эритроцитов (до 24 месяцев)
|
В день последней переливания тромбоцитов и эритроцитов (до 24 месяцев)
|
|
|
Абсолютное количество тромбоцитов
Временное ограничение: В день последней переливания тромбоцитов и эритроцитов (до 24 месяцев)
|
В день последней переливания тромбоцитов и эритроцитов (до 24 месяцев)
|
|
|
Острая заболеваемость РТПХ 2-4 степени
Временное ограничение: В 3 месяца
|
В 3 месяца
|
|
|
Заболеваемость хронической РТПХ
Временное ограничение: В 24 месяца
|
В 24 месяца
|
|
|
Тяжелая хроническая РТПХ
Временное ограничение: В 24 месяца
|
В 24 месяца
|
|
|
Вторичная недостаточность трансплантата
Временное ограничение: В 12 месяцев
|
В 12 месяцев
|
|
|
Вторичная недостаточность трансплантата
Временное ограничение: В 24 месяца
|
В 24 месяца
|
|
|
Тяжелые инфекции
Временное ограничение: В 1 месяц
|
CTCAE степень 3-4
|
В 1 месяц
|
|
Тяжелые инфекции
Временное ограничение: В 3 месяца
|
CTCAE степень 3-4
|
В 3 месяца
|
|
Тяжелые инфекции
Временное ограничение: В 6 месяцев
|
CTCAE степень 3-4
|
В 6 месяцев
|
|
Тяжелые инфекции
Временное ограничение: В 12 месяцев
|
CTCAE степень 3-4
|
В 12 месяцев
|
|
Тяжелые инфекции
Временное ограничение: В 24 месяца
|
CTCAE степень 3-4
|
В 24 месяца
|
|
Частота сердечной токсичности
Временное ограничение: В 12 месяцев
|
В 12 месяцев
|
|
|
Заболеваемость вирусом Эпштейна-Барра (ЭБВ)
Временное ограничение: В 12 месяцев
|
В 12 месяцев
|
|
|
Заболеваемость цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекцией
Временное ограничение: В 12 месяцев
|
В 12 месяцев
|
|
|
Смертность
Временное ограничение: В 24 месяца
|
В 24 месяца
|
|
|
Анкета качества жизни
Временное ограничение: До трансплантации - в исходный день 0
|
Качество жизни будет оцениваться с помощью опросника PedsQL.
Баллы варьируются от 0 до 100, причем более высокие баллы связаны с лучшим качеством жизни, связанным со здоровьем.
|
До трансплантации - в исходный день 0
|
|
Анкета качества жизни
Временное ограничение: В 6 месяцев
|
Качество жизни будет оцениваться с помощью опросника PedsQL.
Баллы варьируются от 0 до 100, причем более высокие баллы связаны с лучшим качеством жизни, связанным со здоровьем.
|
В 6 месяцев
|
|
Анкета качества жизни
Временное ограничение: В 12 месяцев
|
Качество жизни будет оцениваться с помощью опросника PedsQL.
Баллы варьируются от 0 до 100, причем более высокие баллы связаны с лучшим качеством жизни, связанным со здоровьем.
|
В 12 месяцев
|
|
Анкета качества жизни
Временное ограничение: В 24 месяца
|
Качество жизни будет оцениваться с помощью опросника PedsQL.
Баллы варьируются от 0 до 100, причем более высокие баллы связаны с лучшим качеством жизни, связанным со здоровьем.
|
В 24 месяца
|
|
Химеризм
Временное ограничение: В 1 месяц
|
Доля больных с донорским химеризмом 85% и более.
|
В 1 месяц
|
|
Химеризм
Временное ограничение: В 3 месяца
|
Доля больных с донорским химеризмом 85% и более.
|
В 3 месяца
|
|
Химеризм
Временное ограничение: В 6 месяцев
|
Доля больных с донорским химеризмом 85% и более.
|
В 6 месяцев
|
|
Химеризм
Временное ограничение: В 12 месяцев
|
Доля больных с донорским химеризмом 85% и более.
|
В 12 месяцев
|
|
Химеризм
Временное ограничение: В 24 месяца
|
Доля больных с донорским химеризмом 85% и более.
|
В 24 месяца
|
|
Восстановление иммунитета
Временное ограничение: В 1 месяц
|
Восстановление иммунитета будет осуществляться путем анализа уровней Т, В, NK и регуляторных Т-клеток в периферической крови.
Все они имеют одну и ту же единицу измерения, а именно абсолютные числа/микрол.
|
В 1 месяц
|
|
Восстановление иммунитета
Временное ограничение: В 3 месяца
|
Восстановление иммунитета будет осуществляться путем анализа уровней Т, В, NK и регуляторных Т-клеток в периферической крови.
Все они имеют одну и ту же единицу измерения, а именно абсолютные числа/микрол.
|
В 3 месяца
|
|
Восстановление иммунитета
Временное ограничение: В 6 месяцев
|
Восстановление иммунитета будет осуществляться путем анализа уровней Т, В, NK и регуляторных Т-клеток в периферической крови.
Все они имеют одну и ту же единицу измерения, а именно абсолютные числа/микрол.
|
В 6 месяцев
|
|
Восстановление иммунитета
Временное ограничение: В 12 месяцев
|
Восстановление иммунитета будет осуществляться путем анализа уровней Т, В, NK и регуляторных Т-клеток в периферической крови.
Все они имеют одну и ту же единицу измерения, а именно абсолютные числа/микрол.
|
В 12 месяцев
|
|
Восстановление иммунитета
Временное ограничение: В 24 месяца
|
Восстановление иммунитета будет осуществляться путем анализа уровней Т, В, NK и регуляторных Т-клеток в периферической крови.
Все они имеют одну и ту же единицу измерения, а именно абсолютные числа/микрол.
|
В 24 месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
24 января 2025 г.
Первичное завершение (Оцененный)
24 января 2030 г.
Завершение исследования (Оцененный)
24 января 2030 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 сентября 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 октября 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
17 октября 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 апреля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 апреля 2026 г.
Последняя проверка
1 апреля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- APHP230832
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .