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一线标准免疫抑制治疗后 40 岁以上难治性/复发性 AA 患者 HSCT 的适应症 (APARR)

2026年4月27日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

移植后环磷酰胺优化同种异体造血干细胞移植方案对 40 至 60 岁难治性或免疫抑制后复发的获得性再生障碍性贫血患者的评价

年龄超过 40 岁、一线 IST 后难治性或复发的严重再生障碍性贫血 (SAA) 成年患者的结果仍然很差。 造血干细胞移植 (HSCT) 是唯一有效的治疗选择，但 40 岁或以上患者的结果始终令人失望。 难治性/复发性 SAA 患者 HSCT 后的首要死因仍然是移植物抗宿主病 (GvHD)。 最近，预防 GvHD 的新策略，包括移植后使用环磷酰胺 (PTCy) 进行充满 T 细胞的移植物，已经彻底改变了该领域，特别是在单倍体相同的供体环境中。 使用骨髓作为干细胞来源和 PTCy 策略不仅适用于单倍体相同的供体环境，而且适用于可用的匹配兄弟姐妹或无关供体的情况，可能会大大预防 GvHD 并最终改变实践。 评估这一新战略是“APARR”的主要目标。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

52

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 法国
      • Amiens、法国
      • Angers、法国
        • 招聘中
        • CHU Angers
        • 接触：
      • Besançon、法国
      • Bordeaux、法国
      • Caen、法国
      • Clamart、法国
      • Clermont-Ferrand、法国
      • Créteil、法国
        • 尚未招聘
        • Hôpital Henri Mondor AP-HP
        • 接触：
      • Grenoble、法国
        • 招聘中
        • CHU Grenoble Alpes
        • 接触：
      • Lille、法国
      • Limoges、法国
      • Lyon、法国
      • Marseille、法国
        • 尚未招聘
        • Institut Paoli Calmettes
        • 接触：
      • Montpellier、法国
      • Nancy、法国
      • Nantes、法国
      • Nice、法国
        • 招聘中
        • CHU NICE
        • 接触：
      • Paris、法国
        • 招聘中
        • Hopital Necker - APHP
        • 接触：
      • Paris、法国
        • 尚未招聘
        • Hôpital La Pitié Salpêtrière AP-HP
        • 接触：
      • Poitiers、法国
      • Rennes、法国
      • Rouen、法国
      • Saint-Etienne、法国
      • Strasbourg、法国
      • Toulouse、法国
    • France
      • Paris、France、法国、75010
        • 招聘中
        • Saint Louis Hospital
        • 接触：
          • Régis Peffault de La Tour, MD PhD
          • 电话号码：+33142385073

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 年龄40岁至60岁
  • 使用抗胸腺细胞球蛋白、环孢素联合艾曲波帕治疗至少 6 个月后患有获得性难治性严重特发性再生障碍性贫血或复发
  • 同种异体移植在法国再生障碍性贫血参考中心的国家多学科专业会议上得到验证
  • 具有可用的基因相同供体或 10/10 匹配供体或半相合供体
  • 在 MFI < 1500 的患者中未检测到供体特异性抗体（针对供体和受体之间不同单倍型的抗体）

  • HSCT 的通常标准：

    • ECOG≤2
    • 没有严重且不受控制的感染
    • 心脏功能与高剂量环磷酰胺相容
    • 具有足够的器官功能 ASAT 和 ALAT ≤ 3N，结合胆红素 ≤ 2N（或总胆红素 ≤ 2N，如果没有），清除肌酐 ≥ 50ml/min
  • 有健康保险
  • 有生育能力的女性和男性在参与研究期间以及最后一次服用环磷酰胺后 12 个月和 6 个月内必须分别使用避孕方法。
  • 签署书面知情同意书

注意：授权的避孕方法是： 对于育龄妇女且未进行永久性绝育的：

  • 口服、阴道内或经皮联合激素避孕，
  • 口服、注射或透皮仅含孕激素的激素避孕药，
  • 宫内激素释放系统（IUS），
  • 禁欲（需要根据临床试验的持续时间以及参与者的首选和惯常生活方式进行评估）。

对于没有永久绝育的男性：禁欲、安全套。

个人必须符合筛选/纳入访问时验证的所有纳入标准，才有资格参加研究。

排除标准：

患者：

  • 具有克隆进化的形态学证据（孤立的骨髓细胞遗传学异常的患者也符合条件，7号染色体异常和复杂核型除外）。
  • HIV 或 HTLV-1-2 血清阳性或活动性乙型或丙型肝炎以及相关肝细胞溶解
  • 过去 5 年内患过癌症（皮肤基底细胞癌或宫颈“原位”癌除外）
  • 怀孕（βHCG 阳性）或哺乳期
  • 移植前 2 个月内和研究期间接种黄热病疫苗和所有其他活病毒疫苗
  • 患有不受控制的冠状动脉功能不全、近期心肌梗塞 < 6 个月、目前根据 NYHA 的心力衰竭表现（II 级或以上）、心室射血分数 <50%
  • 肾功能衰竭且肌酐清除率<50ml/min
  • SmPC 和研究者手册中提到的任何计划在试验中使用的药品的禁忌症，包括调理方案、GVHD 预防、预防 EBV 再激活、感染预防
  • 根据研究者手册和 SmPC，已知对试验中计划使用的所有药品和/或赋形剂过敏或不耐受，包括调理方案、GVHD 预防、预防 EBV 再激活、感染预防。
  • 患有任何使人衰弱的医疗或精神疾病，从而无法理解知情同意书以及最佳治疗和随访的人
  • 受到法律保护（辅导或监护）
  • 在国家医疗救助下
  • 参与另一项医药产品或细胞疗法的介入试验

符合筛选/纳入访问时验证的任何排除标准的个人将没有资格参加该研究。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：异基因造血干细胞移植 仅干细胞来源 骨髓
生物：异基因造血干细胞移植 仅干细胞来源 骨髓
  1. 调理方案 胸腺球蛋白（0.5/mg/kg D-9、2 mg/kg D-8 和 2.5 mg/kg D-7）、氟达拉滨（30mg/m2/天，静脉注射：第-6 天至第-2 天） 、移植前、环磷酰胺（14.5 mg/kg/天，静脉注射：第-6天和第-5天）和全身照射（第-1天2格雷）。
  2. 干细胞来源仅限骨髓。 目标为 4 × 10^8 有核细胞/kg 受体体重。 从第 +5 天开始，以 5 mg/kg/天的剂量皮下注射粒细胞集落刺激因子，直至绝对中性粒细胞计数大于 1.5 × 10^9/L，持续 3 天。
  3. GVHD 预防 环磷酰胺 50 mg/Kg/天，D+3 和 D+4。 他克莫司（0.2 à 0.3 mg/kg/天，每次口服，分为 2 剂或 0.05 至 0.1 mg/kg/d IVSE）和霉酚酸酯（MMF）将从 D+5 开始。 如果没有 GvHD，MMF 将在第 35 天和第 45 天之间停止，并在第 365 天停止他克莫司。
  4. 预防 EBV 再激活 HSCT 后第 5 天静脉注射利妥昔单抗 150mg/m2（EBV 血清学和 EBV PCR 阴性的患者及其捐赠者除外）。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
GRFS（移植物抗宿主病 (GvHD) 和无复发/排斥生存）
大体时间：移植后2年

GRFS 是复合右删失终点，定义为从 HSCT 到以下第一个事件的时间：

  • 原发性移植失败，定义为移植后第 60 天 (D0) 时未出现发育不全的移植（即中性粒细胞持续< 500且血小板 < 20 Giga/L）
  • 继发性移植失败，定义为移植后再次出现再生障碍（定义为中性粒细胞连续 3 天< 500 且血小板连续 7 天< 20 Giga/L）
  • 根据 MA​​GIC CONSORTIUM 2016 的数据，3-4 级急性 GVHD
  • 根据 NIH 分类，严重慢性 GVHD
  • 死亡，无论什么原因
移植后2年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期
大体时间：24个月时
24个月时
血小板绝对数
大体时间：1个月时
1个月时
血小板绝对数
大体时间：3个月时
3个月时
血小板绝对数
大体时间：6个月时
6个月时
血小板绝对数
大体时间：12个月
12个月
血小板绝对数
大体时间：24个月时
24个月时
总生存期
大体时间：12个月
12个月
死亡
大体时间：12个月大时
12个月大时
中性粒细胞植入
大体时间：第 100 天

中性粒细胞植入将定义为连续 3 天中中性粒细胞 >0.5 G/L 的第一天。

供体嵌合率> 85% 的血液总量。
第 100 天
血小板植入
大体时间：第 100 天

血小板植入将被定义为连续 7 天中血小板>20 G/L 的第一天。

供体嵌合率> 85% 的血液总量。
第 100 天
中性粒细胞绝对数
大体时间：1个月时
1个月时
中性粒细胞绝对数
大体时间：3个月大时
3个月大时
中性粒细胞绝对数
大体时间：6个月大时
6个月大时
中性粒细胞绝对数
大体时间：12个月大时
12个月大时
中性粒细胞绝对数
大体时间：24个月大时
24个月大时
中性粒细胞绝对数
大体时间：最后一次血小板和红细胞输注的日期（最多 24 个月）
最后一次血小板和红细胞输注的日期（最多 24 个月）
血小板绝对数
大体时间：最后一次血小板和红细胞输注的日期（最多 24 个月）
最后一次血小板和红细胞输注的日期（最多 24 个月）
急性 GvHD 发生率 2-4 级
大体时间：3个月大时
3个月大时
慢性GvHD发生率
大体时间：24个月大时
24个月大时
严重慢性GvHD
大体时间：24个月大时
24个月大时
继发性移植失败
大体时间：12个月大时
12个月大时
继发性移植失败
大体时间：24个月大时
24个月大时
严重感染
大体时间：1个月时
CTCAE 3-4级
1个月时
严重感染
大体时间：3个月大时
CTCAE 3-4级
3个月大时
严重感染
大体时间：6个月大时
CTCAE 3-4级
6个月大时
严重感染
大体时间：12个月大时
CTCAE 3-4级
12个月大时
严重感染
大体时间：24个月大时
CTCAE 3-4级
24个月大时
心脏毒性的发生率
大体时间：12个月大时
12个月大时
EB 病毒 (EBV) 感染率
大体时间：12个月大时
12个月大时
巨细胞病毒 (CMV) 感染的发生率
大体时间：12个月大时
12个月大时
死亡
大体时间：24个月大时
24个月大时
生活质量问卷
大体时间：移植前 - 基线第 0 天
将使用 PedSQL 问卷评估生活质量。 分数从 0 到 100 不等，分数越高，健康相关的生活质量越好
移植前 - 基线第 0 天
生活质量问卷
大体时间：6个月大时
将使用 PedSQL 问卷评估生活质量。 分数从 0 到 100 不等，分数越高，健康相关的生活质量越好
6个月大时
生活质量问卷
大体时间：12个月大时
将使用 PedSQL 问卷评估生活质量。 分数从 0 到 100 不等，分数越高，健康相关的生活质量越好
12个月大时
生活质量问卷
大体时间：24个月大时
将使用 PedSQL 问卷评估生活质量。 分数从 0 到 100 不等，分数越高，健康相关的生活质量越好
24个月大时
嵌合现象
大体时间：1个月时
供体嵌合性达到 85% 或以上的患者比例
1个月时
嵌合现象
大体时间：3个月大时
供体嵌合性达到 85% 或以上的患者比例
3个月大时
嵌合现象
大体时间：6个月大时
供体嵌合性达到 85% 或以上的患者比例
6个月大时
嵌合现象
大体时间：12个月大时
供体嵌合性达到 85% 或以上的患者比例
12个月大时
嵌合现象
大体时间：24个月大时
供体嵌合性达到 85% 或以上的患者比例
24个月大时
免疫重建
大体时间：1个月时
免疫重建将通过分析外周血中的 T、B、NK、调节性 T 细胞水平来完成。 全部具有相同的测量单位，即绝对数/微升。
1个月时
免疫重建
大体时间：3个月大时
免疫重建将通过分析外周血中的 T、B、NK、调节性 T 细胞水平来完成。 全部具有相同的测量单位，即绝对数/微升。
3个月大时
免疫重建
大体时间：6个月大时
免疫重建将通过分析外周血中的 T、B、NK、调节性 T 细胞水平来完成。 全部具有相同的测量单位，即绝对数/微升。
6个月大时
免疫重建
大体时间：12个月大时
免疫重建将通过分析外周血中的 T、B、NK、调节性 T 细胞水平来完成。 全部具有相同的测量单位，即绝对数/微升。
12个月大时
免疫重建
大体时间：24个月大时
免疫重建将通过分析外周血中的 T、B、NK、调节性 T 细胞水平来完成。 全部具有相同的测量单位，即绝对数/微升。
24个月大时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年1月24日

初级完成 (估计的)

2030年1月24日

研究完成 (估计的)

2030年1月24日

研究注册日期

首次提交

2024年9月13日

首先提交符合 QC 标准的

2024年10月16日

首次发布 (实际的)

2024年10月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年4月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年4月27日

最后验证

2026年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • APHP230832

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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