過食症を減らすための経頭蓋磁気刺激と抑制制御トレーニング: 脳と行動の変化 (BE-NEMOIC)

1. 開始仮説と一般目的仮説: 左背外側前頭前野 (DLPFC) または腹内側前頭前野 (vmPFC) に適用される断続的シータバースト刺激 (iTBS) による神経調節と、食の Go/NoGo パラダイムによる抑制制御トレーニングの組み合わせ。 (i) 不健康な食べ物に対する評価の減少、(ii) 食欲の減少、(iii) 食行動の改善、(iv) 安静時および食物刺激による課題遂行に関連する脳の接続性と活性化の変化、(v) ) 過食症の頻度と強度の減少、(vi) 感情的な症状と感情的な食事（うつ病、不安、感情の調節、感情的な食事、報酬に関連した食事、非恒常性食事）の改善、(vii) 認知能力の改善 ( (運動および認知の抑制、満足の遅れ、衝動性、作業記憶、認知の柔軟性および意思決定)、(viii) 介入に関連する生物学的パラメーターの変化 (血液および微生物叢)、および (ix) 費用対効果と費用の利点経済性評価分析に基づく有用性。

一般目的: 過食症 (BE) 患者の脳、行動、感情、認知、生物学的変化を生み出すための抑制制御トレーニングと組み合わせた DLPFC または vmPFC における iTBS による神経調節の効果を判定すること。

1.1. 具体的な目的: 目的 1: 過食症患者の治療 (頻度の改善) を目的として、抑制制御トレーニングと組み合わせて、vmPFC および偽 iTBS (頭頂部に適用) と比較して、左 DLPFC に適用した iTBS の異なる効果を研究する。過食症、渇望、摂食行動、感情的症状と感情的摂食の強度、認知的尺度、生物学的パラメータ）。

目的 2: DLPFC または vmPFC の iTBS による神経調節の効果を、機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) を使用して、安静時および食物刺激による課題遂行に関連した脳の接続性と活性化を修正する抑制制御トレーニングと組み合わせて特性評価すること。

目的 3: 血液、唾液、尿、糞便で得られた生物学的パラメータおよび候補遺伝子と、神経心理学的変数 (うつ病、不安、ストレス、感情調節、感情的摂食、渇望、運動および認知抑制、食物) との関係を明らかにすること。評価、満足の遅れ、衝動性、作業記憶、柔軟性、意思決定）、および脳の神経画像（活性化、灰白質と白質の量、接続性）。

目的 4: BE 患者における複合トレーニング (iTBS による神経調節と抑制制御トレーニング) の費用対効果と費用対効果の経済的評価を分析し、プログラムが一般に実施された場合の予算への影響を分析する。医療システム。

方法論

2.1. デザイン: 並行グループのランダム化比較試験。

2.2. 参加者: 参加者 (N=150) は 3 つのグループにランダムに割り当てられます。(i) グループ 1 (iTBS による DLPFC の能動的刺激および抑制性制御トレーニング) n=50。 (ii) グループ 2 (iTBS による vmPFC の能動的刺激および抑制性制御トレーニング) n=50。グループ 3 (偽 iTBS および抑制性コントロールトレーニングのアクティブコントロールグループ) n=50。

2.3. 介入: 治療前介入 (すべてのグループ)。 まず、参加者全員が研究に関するグループ説明会に参加します。 また、役立つビデオやパンフレットも提供されます。 このセッションでは、栄養や運動に関する推奨事項は提供されません。

介入 (実験およびアクティブな対照グループ)。 期間: 約 10 ～ 20 分の毎日 5 回のセッションを 2 週間行います。 セッションには 2 つの部分があります。

パート 1. iTBS (DLPFC または vmPFC または vertex) による神経調節 (正味時間 3 分) パート 2. フードトレーナータスクによる抑制トレーニング (Lawrence et al., 2018) (正味時間 10 分)

2.4. アウトカム指標: 過食症の症状と食べ物への渇望の持続が主なアウトカム指標となります。 副次的アウトカムは、神経画像測定の変化（安静時の脳の接続性、食べ物の持ち込み/禁止のパラダイムおよび食事の意思決定タスク）、食行動の変化、感情的症状および感情的な食事の変化（うつ病、不安、ストレス、感情調節、感情的な食事、報酬に関連した食事、非ホメオスタシス的な食事）、バイオマーカー、および認知指標。 探索変数には、社会人口学的情報、以前の治療法、変化への動機、生物学的および臨床的変数が含まれます。 さらに、評価には、スクリーニング変数と記述変数、および介入プログラムの費用対効果、費用対効果、および予算への影響を計算するための尺度が含まれます。

1. 手順 評価は、LimeSurvey および Milliseconds プラットフォームを通じてオンラインで提供されます。 包含基準と除外基準は、社会人口学的変数と臨床変数のアンケートで収集されたデータを通じてチェックされます。 さらに、精神病理学の除外基準は、うつ病、不安、ストレスの症状、過食エピソードの重症度（BDI、DASS-21、QEWP-5）を測定するための 3 つのアンケートと、電話および/またはその両方による短い臨床面接でテストされます。オンラインツールを通じて収集された側面のいずれかに疑問がある場合には、電子メールで情報を要求されます。

基準を満たすすべての候補者はプロジェクトに関する説明会に出席し、参加者は書面および口頭で説明を受け、インフォームドコンセントを求められます。 その後、治療前評価セッションの前に、参加者はランダムにグループに割り当てられます。 Calculado.net で 5 文字のコードを生成することで、単純なランダム化が実行されます。 Rafflys を使用してコードを 3 つの異なるグループにランダム化します。 研究の 3 つのグループは、3 つの評価 (事前、事後、および 3 か月の追跡調査) をすべて完了します。 したがって、グループを区別するのは刺激領域です。抑制制御トレーニングを使用して左側の DLPFC に適用したアクティブ iTBS 対、抑制制御トレーニングを使用して vmPFC に適用したアクティブ iTBS 対、抑制制御を使用して偽 iTBS (頂点に適用)トレーニング。 プロジェクトの終了時に、1 つの治療法の方が効果的であれば、他の 2 つのグループには完全な治療セッションが提供されます。

有益な情報と評価のセッションは、プラットフォーム GoogleMeet を通じて 4 ～ 6 人のグループで開発されます。 iTBSセッションは個別に実施されます。 参加者がセッションを欠席した場合は、翌週の初めの同じ時間に再スケジュールされます。 抑制制御トレーニングと組み合わせた DLPFC 刺激介入の少なくとも 10 実験グループ (参加者 50 人)、抑制制御トレーニングと組み合わせた vmPFC 刺激介入の実験グループ 10 グループ (参加者 50 人)、および偽刺激のアクティブ コントロール グループ 10 グループ (参加者 50 人) が存在します。 ）。 このプログラムは、2 つの評価 (治療前および治療後)、10 回の介入セッション (毎日 5 回のセッションを 2 週間)、および 1 回の説明セッションを含む 5 週間で構成されます。 また、治療後3か月後に経過観察が行われます（下記参照）。 評価セッションは約 2 時間続きますが、介入セッションは約 10 ～ 20 分です。 セッションは次の内容で構成されます。

1. 説明セッション (セッション 1、第 1 週): 参加者が介入の基礎を理解するために、参加者はプロジェクトの目的、基礎、研究の手順について説明されます。 参加者には書面によるインフォームドコンセントも提供されます。 このセッションの終了時に、参加者は書面による同意を求められます。
2. 治療前評価 (セッション 2 および 3、第 2 週): すべての参加者は、セッション 1 で、主成果と副次成果、および探索的および経済的措置を評価するための以下の手段を完了します: WCST、Food Go/NoGo、IGT、 Stroop、Food DD、N-Back、CFA、DASS-21、BDI-II、PEMS、RED、DEBQ、PSRSQ、ERQ、UPPS-P、SF-36、SOCRATES 00、QEWP-5、社会人口学的アンケートと使用済みに関する質問健康資源。 また、すべての参加者は fMRI セッション (セッション 2) と生体サンプル収集 (血液、唾液、糞便、尿) を受けます。

3. 介入セッション (セッション 4 ～ 13、第 3 週と第 4 週): 介入は、2 週間にわたって毎週 5 回の個別セッションで構成され、それぞれの合計期間は 10 ～ 20 分です。 刺激パラメーターは、Barone らによる、食物摂取に問題がある人々に iTBS を適用するためのプロトコルに基づいています。 (2023)、国際的な安全勧告に従っています (Rossi et al., 2009; 2021)。 3 つのグループの手順は次のとおりです。

   i) 刺激コイルを正しく配置するための Brainsight ソフトウェアを使用した T1 シーケンス構造神経イメージング画像による刺激領域の位置特定: アクティブな刺激グループでは、左側の DLPFC 領域 (x -37、y -34、z 78) になります。 10-20 EEG システム上の F3 位置に対応する (Beam、2009 年に基づく)、または 10-20 EEG システム上の FP1 位置に対応する vmPFC 領域 (x -24、y 66、z 12) (Chen et al.、 2021）。 対照群では、それは頂点 (x 0、y-34、z 78)、つまり刺激後に認知効果はないが感覚効果と一致する領域になります (Kalla et al., 2009)。 その後、周波数 50 Hz、パルス数 3 のパラメータで iTBS を 3 分間神経調節しました。バースト数 10;サイクル期間は 8 秒。サイクル数 20。バースト周波数 5 Hz;総パルス数は600です。 刺激強度は、刺激装置の最大出力の 30% に維持されます。

   ii) 認知抑制制御トレーニング (10 分): Food T アプリ (Lawrence et al., 2018) を使用して 10 分間実行され、脳が最大限に強化される時間を利用して iTBS の直後に適用されます。 (Huang et al.、2005)。 このアプリケーションでは、緑の丸で囲まれた項目をできるだけ早くタッチし、赤の丸で囲まれた項目には反応しないというタスクで構成されます。 食べ物に対応する画像もあれば、食べ物に関連しない画像もあります。 参加者は、トレーニングしたい画像のカテゴリを選択できます。これは、過食症に使用される食品 (キャンディ/グミ、ケーキ、チョコレート、クッキー、アルコール、ポテトチップス、パン、チーズ、ファーストフード - ハンバーガー、テイクアウト) に対応する必要があります。食べ物 - 甘いソーダ、肉、ピザ）。 抑制制御トレーニングは、高カロリー食品を 100% ノーゴー信号と組み合わせることで構成されます。

4. 治療後評価 (セッション 14 および 15、第 5 週): 介入の有効性を評価するために、BMI と渇望 (FCQ-T/S-r) が登録され (主な結果)、以下の機器が投与されます。副次的結果。 WCST、Food Go/NoGo、IGT、Stroop、Food DD、N-Back、CFA、DASS-21、BDI-II、PEMS、RED、DEBQ、PSRSQ、ERQ、UPPS-P、SF-36、使用済みの健康に関する質問リソース。 また、fMRI と生体サンプルによる治療前評価が繰り返されます。
5. フォローアップ (セッション 16; 15 週目): 介入後 3 か月後のフォローアップには次の措置が含まれます: WCST、Food Go/NoGo、IGT、Stroop、Food DD、N-Back、CFA、DASS-21、 BDI-II、PEMS、RED、DEBQ、PSRSQ、ERQ、UPPS-P、SF-36、および使用された医療資源に関するインタビュー社会人口統計学的アンケートと使用された医療資源に関する質問、生体サンプルの収集および主および二次的な情報を取得するための人体測定測定成果の尺度。 アドヒアランスを維持するために、治療終了後毎月、参加者に電子メールと携帯メッセージで連絡が行われます。

参加者は、すべての評価（治療前、治療後、フォローアップ）および iTBS セッションの 2 時間前に食事をするように指示されます。 すべての評価は同じ時間に実行されます。