Entraînement à la stimulation magnétique transcrânienne et au contrôle inhibiteur pour réduire les crises de boulimie : changements cérébraux et comportementaux (BE-NEMOIC)

1. HYPOTHÈSES DE DÉPART ET HYPOTHÈSE OBJECTIVE GÉNÉRALE : Neuromodulation avec stimulation intermittente de thêta burst (iTBS) appliquée au cortex préfrontal dorsolatéral gauche (DLPFC) ou au cortex préfrontal ventromédian (vmPFC) en combinaison avec un entraînement au contrôle inhibiteur avec un paradigme alimentaire Go/NoGo, sera associé à : (i) une diminution de l'appréciation des aliments malsains, (ii) une réduction des fringales, (iii) une amélioration du comportement alimentaire, (iv) une connectivité et une activation cérébrales modifiées à la fois au repos et liées à l'exécution de tâches avec des stimuli alimentaires, (v ) une diminution de la fréquence et de l'intensité des crises de boulimie, (vi) une amélioration des symptômes émotionnels et de l'alimentation émotionnelle (dépression, anxiété, régulation émotionnelle, alimentation émotionnelle, alimentation liée à la récompense, alimentation non homéostatique), (vii) une amélioration des capacités cognitives ( inhibition motrice et cognitive, retard de gratification, impulsivité, mémoire de travail, flexibilité cognitive et prise de décision), (viii) modifications des paramètres biologiques associés aux interventions (sang et microbiote), et (ix) avantages en termes de rentabilité et de coût- utilité basée sur des analyses d’évaluation économique.

OBJECTIF GÉNÉRAL : Déterminer les effets de la neuromodulation avec iTBS dans le DLPFC ou le vmPFC en combinaison avec un entraînement au contrôle inhibiteur pour générer des changements cérébraux, comportementaux, émotionnels, cognitifs et biologiques chez les personnes souffrant d'hyperphagie boulimique (BE).

1.1. Objectifs spécifiques : Objectif 1 : Étudier l'effet différentiel de l'iTBS appliqué au DLPFC gauche par rapport au vmPFC et au sham iTBS (appliqué au sommet), en combinaison avec un entraînement au contrôle inhibiteur, pour le traitement des personnes souffrant d'hyperphagie boulimique (améliorations de la fréquence et intensité de l'hyperphagie boulimique, envies de fumer, comportement alimentaire, symptômes émotionnels et alimentation émotionnelle, mesures cognitives et paramètres biologiques).

Objectif 2 : Caractériser les effets de la neuromodulation avec iTBS de DLPFC ou vmPFC, en combinaison avec un entraînement au contrôle inhibiteur pour modifier la connectivité et l'activation cérébrales à la fois au repos et liées à l'exécution de tâches avec des stimuli alimentaires avec imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf).

Objectif 3 : Déterminer la relation entre les paramètres biologiques obtenus dans le sang, la salive, l'urine et les selles, ainsi que les gènes candidats, avec des variables neuropsychologiques (dépression, anxiété, stress, régulation émotionnelle, alimentation émotionnelle, manque, inhibition motrice et cognitive, alimentation). valorisation, retard de gratification, impulsivité, mémoire de travail, flexibilité et prise de décision) et neuroimagerie cérébrale (activation, volume de matière grise et blanche, connectivité).

Objectif 4 : Analyser l'évaluation économique du rapport coût-efficacité et coût-utilité de la formation combinée (neuromodulation avec iTBS et formation au contrôle inhibiteur) chez les personnes atteintes d'EB, et analyser l'impact budgétaire du programme s'il était mis en œuvre dans le public système de santé.

MÉTHODOLOGIE

2.1. Conception : Essai contrôlé randomisé de groupes parallèles.

2.2. Participants : Les participants (N=150) seront répartis au hasard en trois groupes : (i) groupe 1 (stimulation active du DLPFC avec iTBS et entraînement au contrôle inhibiteur) n=50 ; (ii) groupe 2 (stimulation active du vmPFC avec iTBS et entraînement au contrôle inhibiteur) n = 50 ; groupe 3 (groupe de contrôle actif de l'iTBS simulé et de la formation de contrôle inhibiteur) n = 50.

2.3. Interventions : Interventions préalables au traitement (tous les groupes). Tout d'abord, tous les participants participeront à une séance d'information en groupe sur l'étude. Des vidéos et des brochures informatives seront également fournies. Au cours de cette séance, aucune recommandation nutritionnelle et d'exercice ne sera donnée.

Intervention (groupes de contrôle expérimentaux et actifs). Durée : 2 semaines de 5 séances quotidiennes d'environ 10-20 minutes. Les séances comportent deux parties :

Partie 1. Neuromodulation avec iTBS (DLPFC ou vmPFC ou vertex) (3 minutes de temps net) Partie 2. Entraînement à l'inhibition avec la tâche Food Trainer (Lawrence et al., 2018) (10 minutes de temps net)

2.4. Mesures des résultats : les symptômes de frénésie alimentaire et les fringales alimentaires seront les principales mesures des résultats. Les critères de jugement secondaires mesureront les changements dans les mesures de neuroimagerie (connectivité cérébrale au repos, paradigme alimentation/non-alimentation et tâches de prise de décision alimentaire), changements dans le comportement alimentaire, changements dans les symptômes émotionnels et l'alimentation émotionnelle (dépression, anxiété, stress, régulation des émotions, alimentation émotionnelle, alimentation liée à la récompense, alimentation non homéostatique), biomarqueurs et mesures cognitives. Les variables exploratoires comprendront des informations sociodémographiques, les traitements antérieurs, la motivation au changement et les variables biologiques et cliniques. De plus, l'évaluation comprendra des variables de sélection et descriptives, ainsi que des mesures pour calculer le rapport coût-efficacité, coût-utilité et impact budgétaire du programme d'intervention.

1. PROCÉDURE Les évaluations seront délivrées en ligne via les plateformes LimeSurvey et Milliseconds. Les critères d'inclusion et d'exclusion seront vérifiés à travers les données collectées dans un questionnaire de variables sociodémographiques et cliniques. De plus, les critères d'exclusion psychopathologique seront testés avec trois questionnaires pour mesurer les symptômes de dépression, d'anxiété et de stress ainsi que la gravité des épisodes d'hyperphagie boulimique (BDI, DASS-21 et QEWP-5), et un court entretien clinique par téléphone et/ou informations demandées par courrier électronique dans les cas où il existe des doutes sur l'un des aspects collectés via les instruments en ligne.

Tous les candidats qui répondent aux critères assisteront à une réunion d'information sur le projet au cours de laquelle les participants recevront des informations écrites et orales et il leur sera demandé leur consentement éclairé. Ensuite, les participants seront répartis au hasard en groupes avant les séances d'évaluation pré-traitement. Une simple randomisation sera effectuée en générant des codes à cinq lettres avec Calculado.net et randomiser les codes en trois groupes différents à l'aide de Rafflys. Les trois groupes de l'étude réaliseront les trois évaluations (pr, post et suivi à 3 mois). Ce qui différenciera les groupes sera donc la zone de stimulation : iTBS actif appliqué au DLPFC gauche avec entraînement au contrôle inhibiteur vs iTBS actif appliqué au vmPFC avec entraînement au contrôle inhibiteur vs iTBS factice (appliqué au sommet) avec contrôle inhibiteur entraînement. A la fin du projet, si un traitement est plus efficace, les deux autres groupes se verront proposer les séances complètes de traitement.

Des séances d'information et d'évaluation seront développées en groupes de 4 à 6 personnes via la plateforme GoogleMeet. Les sessions iTBS seront administrées individuellement. Si un participant manque une séance, celle-ci sera reprogrammée au début de la semaine suivante à la même heure. Il y aura au moins 10 groupes expérimentaux d'intervention de stimulation DLPFC combinée à une formation de contrôle inhibiteur (50 participants), 10 groupes expérimentaux d'intervention de stimulation vmPFC combinée à une formation de contrôle inhibiteur (50 participants) et 10 groupes de contrôle actif de stimulation fictive (50 participants). ). Le programme comprendra 5 semaines comprenant deux évaluations (pré- et post-traitement), dix séances d'intervention (deux semaines de 5 séances quotidiennes) et une séance d'information. Aussi, un suivi sera effectué 3 mois après le traitement (voir ci-dessous). Les séances d'évaluation dureront environ 2 heures tandis que les séances d'intervention dureront environ 10 à 20 minutes. Les séances comprendront les éléments suivants :

1. Session informative (session 1 ; semaine 1) : Pour que les participants comprennent le fondement de l'intervention, les participants seront informés des objectifs, de la base du projet et de la procédure de la recherche. Les participants recevront également un consentement éclairé écrit. À la fin de cette session, il sera demandé aux participants leur consentement écrit éclairé.
2. Évaluation pré-traitement (session 2 et 3 ; semaine 2) : Tous les participants compléteront, lors de la session 1, les instruments suivants pour évaluer les résultats principaux et secondaires, ainsi que les mesures exploratoires et économiques : WCST, Food Go/NoGo, IGT, Stroop, Food DD, N-Back, CFA, DASS-21, BDI-II, PEMS, RED, DEBQ, PSRSQ, ERQ, UPPS-P, SF-36, SOCRATES 00, QEWP-5, questionnaire sociodémographique et questions sur les usages ressources de santé. De plus, tous les participants subiront la séance IRMf (session 2) et le prélèvement d'échantillons biologiques (sang, salive, selles et urine)

3. Séances d'intervention (séances 4 à 13 ; semaines 3 et 4) : L'intervention comprendra cinq séances individuelles hebdomadaires pendant deux semaines, d'une durée totale de 10 à 20 minutes chacune. Les paramètres de stimulation sont basés sur les protocoles d'application de l'iTBS chez les personnes ayant des problèmes d'apport alimentaire, de Barone et al. (2023), et en suivant les recommandations internationales de sécurité (Rossi et al., 2009 ; 2021). La procédure dans les trois groupes consiste à :

   i) Localisation de la zone de stimulation par images de neuroimagerie structurelle séquence T1 à l'aide du logiciel Brainsight pour le bon placement de la bobine de stimulation : dans les groupes de stimulation active ce sera la zone DLPFC gauche (x -37, y -34, z 78) correspondant à la position F3 sur le système 10-20 EEG (basé sur Beam, 2009) ou à la zone vmPFC (x -24, y 66, z 12) correspondant à la position FP1 sur le système 10-20 EEG (Chen et al., 2021). Dans le groupe témoin, ce sera le sommet (x 0, y-34, z 78), une zone sans effets cognitifs après stimulation mais correspondant aux effets sensoriels (Kalla et al., 2009). Après cela, neuromodulation avec iTBS pendant 3 minutes avec les paramètres de : fréquence 50 Hz, nombre d'impulsions 3 ; nombre de rafales 10 ; durée du cycle 8 secondes ; nombre de cycles 20 ; fréquence de rafale 5 Hz ; et nombre total d'impulsions 600. L'intensité de la stimulation sera maintenue à 30 % de la puissance maximale du stimulateur.

   ii) Entraînement au contrôle cognitif inhibiteur (10 minutes) : il sera réalisé avec l'application Food T (Lawrence et al., 2018), pendant 10 minutes et sera appliqué immédiatement après l'iTBS, en profitant de son temps de potentialisation cérébrale maximale (Huang et coll., 2005). Dans cette application, la tâche consiste à toucher le plus rapidement possible les éléments qui apparaissent entourés d'un cercle vert, et à ne pas répondre aux éléments entourés d'un cercle rouge. Certaines images correspondent à de la nourriture et d’autres ne sont pas liées à la nourriture. Les participants peuvent sélectionner les catégories d'images qu'ils souhaitent entraîner, qui doivent correspondre aux aliments utilisés pour la frénésie alimentaire (bonbons/gommes, gâteaux, chocolat, biscuits, alcool, chips, pain, fromage, restauration rapide - hamburgers, plats à emporter). nourriture -, sodas sucrés, viande, pizza). L’entraînement au contrôle inhibiteur consiste à associer des aliments riches en calories 100 % du temps au signal No-Go.

4. Évaluation post-traitement (sessions 14 et 15, semaine 5) : Pour évaluer l'efficacité des interventions, l'IMC et l'état de manque (FCQ-T/S-r) seront enregistrés (principaux résultats), et les instruments suivants seront administrés pour obtenir le résultats secondaires ; WCST, Food Go/NoGo, IGT, Stroop, Food DD, N-Back, CFA, DASS-21, BDI-II, PEMS, RED, DEBQ, PSRSQ, ERQ, UPPS-P, SF-36 et questions sur la santé utilisée ressources. De plus, l'IRMf et les échantillons biologiques de l'évaluation pré-traitement seront répétés.
5. Suivi (séances 16 ; semaine 15) : Le suivi à 3 mois après l'intervention comprendra les mesures suivantes : WCST, Food Go/NoGo, IGT, Stroop, Food DD, N-Back, CFA, DASS-21, BDI-II, PEMS, RED, DEBQ, PSRSQ, ERQ, UPPS-P, SF-36, et entretien sur les ressources de santé utilisées, questionnaire sociodémographique et questions sur les ressources de santé utilisées et collecte d'échantillons biologiques et mesures anthropométriques pour obtenir les principales et secondaires mesures des résultats. Chaque mois après la fin du traitement, les participants seront contactés par e-mail et message mobile pour maintenir l'observance.

Les participants seront invités à manger deux heures avant toutes les évaluations (pré et post-traitement, et suivi) et les séances iTBS. Toutes les évaluations seront effectuées à la même heure.