Transkraniaalinen magneettistimulaatio ja estovalvontakoulutus ahmimisen vähentämiseksi: Aivojen ja käyttäytymisen muutokset (BE-NEMOIC)

1. HYPOTEESIT JA YLEINEN TAVOITEHYPOTEESI: Neuromodulaatio jaksoittaisella thetapurskestimulaatiolla (iTBS), jota sovelletaan vasemmalle dorsolateraaliseen prefrontaaliseen aivokuoreen (DLPFC) tai ventromediaaliseen prefrontaaliseen aivokuoreen (vmPFC) yhdistettynä paradigm/No-kontrolliharjoitteluun ja ruoka-inhibiittoreihin. liittyy: (i) epäterveellisten ruokien arvioinnin heikkenemiseen, (ii) vähentyneeseen ruoanhimoon, (iii) parantuneeseen syömiskäyttäytymiseen, (iv) aivojen muuntuneeseen yhteydenpitoon ja aktivaatioon sekä levossa että tehtävien suorittamiseen ruokaärsykkeiden avulla, (v) ) ahmimisen esiintymistiheyden ja intensiteetin lasku, (vi) parantuneet tunneoireet ja tunnesyöminen (masennus, ahdistuneisuus, emotionaalinen säätely, tunnesyöminen, palkitsemiseen liittyvä syöminen, ei-homeostaattinen syöminen), (vii) parantuneet kognitiiviset kyvyt ( motorinen ja kognitiivinen esto, tyydytyksen viivästyminen, impulsiivisuus, työmuisti, kognitiivinen joustavuus ja päätöksenteko), (viii) muutokset interventioihin liittyvissä biologisissa parametreissa (veri ja mikrobiota) ja (ix) edut kustannustehokkuudessa ja kustannustehokkuudessa. taloudellisiin arviointianalyyseihin perustuva hyöty.

YLEINEN TAVOITE: Määrittää neuromodulaation vaikutukset iTBS:llä DLPFC:ssä tai vmPFC:ssä yhdistettynä estävän ohjausharjoittelun kanssa luomaan aivo-, käyttäytymis-, emotionaalisia, kognitiivisia ja biologisia muutoksia ihmisillä, joilla on ahmiminen (BE).

1.1. Erityistavoitteet: Tavoite 1: Tutkia iTBS:n eroavaa vaikutusta vasemmalle DLPFC:lle verrattuna vmPFC:hen ja näennäiseen iTBS:ään (sovitettu vertexiin) yhdistettynä estävän hallintakoulutuksen kanssa ahmimisharjoittelun sairastavien ihmisten hoitoon (parantunut esiintymistiheys ja ahmimisen voimakkuus, himo, syömiskäyttäytyminen, emotionaaliset oireet ja emotionaalinen syöminen, kognitiiviset toimenpiteet ja biologiset parametrit).

Tavoite 2: Luonnehtia neuromodulaation vaikutuksia DLPFC:n tai vmPFC:n iTBS:llä yhdistettynä estävän ohjausharjoittelun kanssa muuttamaan aivojen yhteyksiä ja aktivaatiota sekä levossa että funktionaalisella magneettikuvauksella (fMRI) yhdistettynä tehtävän suorittamiseen ruokaärsykkeillä.

Tavoite 3: Määrittää verestä, syljestä, virtsasta ja ulosteesta saatujen biologisten parametrien sekä ehdokasgeenien suhde neuropsykologisiin muuttujiin (masennus, ahdistuneisuus, stressi, emotionaalinen säätely, emotionaalinen syöminen, himo, motorinen ja kognitiivinen esto, ruoka arvostus, tyydytyksen viivästyminen, impulsiivisuus, työmuisti, joustavuus ja päätöksenteko) ja aivojen neurokuvantaminen (aktivaatio, harmaan ja valkoisen aineen tilavuus, liitettävyys).

Tavoite 4: Analysoida taloudellista arviointia yhdistetyn koulutuksen (neuromodulaatio iTBS:llä ja inhiboiva hallintakoulutus) kustannustehokkuudesta ja hyödyllisyydestä BE-potilailla ja analysoida ohjelman budjettivaikutuksia, jos se toteutetaan julkisesti terveydenhuoltojärjestelmä.

MENETELMÄT

2.1. Suunnittelu: Rinnakkaisryhmien satunnaistettu kontrolloitu koe.

2.2. Osallistujat: Osallistujat (N=150) jaetaan satunnaisesti kolmeen ryhmään: (i) ryhmä 1 (DLPFC:n aktiivinen stimulointi iTBS:llä ja estokontrollikoulutus) n=50; (ii) ryhmä 2 (vmPFC:n aktiivinen stimulointi iTBS:llä ja estokontrollikoulutus) n = 50; ryhmä 3 (aktiivinen kontrolliryhmä vale-iTBS:n ja estävän kontrollikoulutuksen kanssa) n = 50.

2.3. Interventiot: Esihoitotoimenpiteet (kaikki ryhmät). Ensin kaikki osallistujat osallistuvat ryhmätiedotustilaisuuteen tutkimuksesta. Lisäksi tarjotaan informatiivisia videoita ja esitteitä. Tässä istunnossa ei anneta ravitsemus- ja liikuntasuosituksia.

Interventio (kokeelliset ja aktiiviset kontrolliryhmät). Kesto: 2 viikkoa ja 5 päivittäistä istuntoa, jotka kestävät noin 10-20 minuuttia. Istunnoissa on kaksi osaa:

Osa 1. Neuromodulaatio iTBS:llä (DLPFC tai vmPFC tai vertex) (3 minuuttia nettoaikaa) Osa 2. Estoharjoittelu Food Trainer -tehtävällä (Lawrence et al., 2018) (10 minuuttia nettoaikaa)

2.4. Tulosmittaukset: pääasialliset tulosmitat ovat ahmimisoireet ja ruokahalu. Toissijaisilla tuloksilla mitataan muutoksia neuroimaging-mittauksissa (aivojen yhteys levossa, ruoka go/no-go -paradigma ja ruokapäätöksentekotehtävät), muutoksia syömiskäyttäytymisessä, muutoksia tunneoireissa ja emotionaalisissa syömisissä (masennus, ahdistus, stressi, tunteiden säätely, emotionaalinen syöminen, palkitsemiseen liittyvä syöminen, ei-homeostaattinen syöminen), biomarkkerit ja kognitiiviset toimenpiteet. Tutkivia muuttujia ovat sosiodemografiset tiedot, aiemmat hoidot, muutoksen motivaatio sekä biologiset ja kliiniset muuttujat. Lisäksi arviointi sisältää seulonnan ja kuvaavia muuttujia sekä toimenpiteitä, joilla lasketaan interventio-ohjelman kustannustehokkuus, kustannushyötysuhde ja budjettivaikutus.

1. MENETTELY Arvioinnit toimitetaan verkossa LimeSurvey- ja Milliseconds-alustojen kautta. Sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit tarkistetaan sosiodemografisia ja kliinisiä muuttujia koskevalla kyselylomakkeella kerättyjen tietojen avulla. Lisäksi psykopatologisia poissulkemiskriteereitä testataan kolmella kyselylomakkeella masennuksen, ahdistuneisuuden ja stressin oireiden sekä ahmimishäiriöiden vakavuuden mittaamiseksi (BDI, DASS-21 ja QEWP-5) sekä lyhyellä kliinisellä haastattelulla puhelimitse ja/tai sähköpostitse pyydetyt tiedot tapauksissa, joissa on epäilyksiä verkkovälineiden kautta kerätyistä seikoista.

Kaikki kriteerit täyttävät ehdokkaat osallistuvat hanketta koskevaan tiedotustilaisuuteen, jossa osallistujat saavat kirjallista ja suullista tietoa ja heiltä pyydetään tietoon perustuva suostumus. Sitten osallistujat jaetaan satunnaisesti ryhmiin ennen hoitoa edeltäviä arviointiistuntoja. Yksinkertainen satunnaistaminen suoritetaan generoimalla viisikirjaimia koodeja Calculado.net:n avulla ja satunnaistetaan koodit kolmeen eri ryhmään Rafflysin avulla. Tutkimuksen kolme ryhmää suorittavat kaikki kolme arviointia (pr, post ja 3 kuukauden seuranta). Se, mikä erottaa ryhmät, on siis stimulaatioalue: aktiivinen iTBS kohdistettu vasemmalle DLPFC:lle estävällä kontrolliharjoittelulla vs. aktiivinen iTBS, jota sovelletaan vmPFC:hen estävällä kontrolliharjoittelulla vs. vale iTBS (sovellettu kärkeen) estävällä kontrollilla koulutusta. Projektin lopussa, jos yksi hoito on tehokkaampi, kahdelle muulle ryhmälle tarjotaan täydelliset hoitokerrat.

Informatiivisia ja arviointiistuntoja kehitetään 4-6 hengen ryhmissä GoogleMeet-alustan kautta. iTBS-istunnot järjestetään yksilöllisesti. Jos osallistuja jättää istunnon väliin, se siirretään seuraavan viikon alkuun samaan aikaan. Ainakin 10 kokeellista ryhmää DLPFC-stimulaatiointerventiota yhdistettynä estävän kontrollikoulutukseen (50 osallistujaa), 10 kokeellista ryhmää vmPFC-stimulaatiointerventiota yhdistettynä estävän kontrollikoulutukseen (50 osallistujaa) ja 10 aktiivista valestimulaation kontrolliryhmää (50 osallistujaa). ). Ohjelma sisältää 5 viikkoa, mukaan lukien kaksi arviointia (ennen ja jälkihoitoa), kymmenen interventioistuntoa (kaksi viikkoa 5 päivittäistä istuntoa) ja yhden tiedotustilaisuuden. Myös seuranta suoritetaan 3 kuukautta hoidon jälkeen (katso alla). Arviointiistunnot kestävät noin 2 tuntia, kun taas interventioistunnot ovat noin 10-20 minuuttia. Istunnot koostuvat seuraavista:

1. Informatiivinen istunto (istunto 1; viikko 1): Jotta osallistujat ymmärtäisivät intervention perusteet, osallistujille tiedotetaan tavoitteet, hankkeen perusteet ja tutkimuksen menettelytavat. Osallistujille annetaan myös kirjallinen tietoinen suostumus. Tämän istunnon lopussa osallistujilta pyydetään heidän tietoon perustuva kirjallinen suostumus.
2. Esikäsittelyn arviointi (istunto 2 ja 3; viikko 2): Kaikki osallistujat suorittavat istunnossa 1 seuraavat välineet arvioidakseen pää- ja toissijaisia ​​tuloksia sekä tutkivia ja taloudellisia toimenpiteitä: WCST, Food Go/NoGo, IGT, Stroop, Food DD, N-Back, CFA, DASS-21, BDI-II, PEMS, RED, DEBQ, PSRSQ, ERQ, UPPS-P, SF-36, SOCRATES 00, QEWP-5, sosiodemografinen kyselylomake ja kysymyksiä käytetyistä terveydenhuollon resurssit. Lisäksi kaikille osallistujille suoritetaan fMRI-istunto (istunto 2) ja biologisten näytteiden kerääminen (veri, sylki, ulosteet ja virtsa)

3. Interventioistunnot (istunnot 4-13; viikot 3 ja 4): Interventio koostuu viidestä viikoittaisesta yksittäisestä istunnosta kahden viikon ajan, kunkin kokonaiskeston ollessa 10-20 minuuttia. Stimulaatioparametrit perustuvat Baronen et al. (2023) ja kansainvälisiä turvallisuussuosituksia noudattaen (Rossi ym., 2009; 2021). Kolmen ryhmän menettely koostuu:

   i) Stimulaatioalueen lokalisointi T1-sekvenssin rakenteellisilla neuroimaging-kuvilla käyttämällä Brainsight-ohjelmistoa stimulaatiokelan oikeaan sijoitukseen: aktiivisissa stimulaatioryhmissä se on vasen DLPFC-alue (x -37, y -34, z 78) joka vastaa F3-asemaa 10-20 EEG-järjestelmässä (perustuu Beam, 2009) tai vmPFC-aluetta (x -24, y 66, z 12), joka vastaa FP1-asemaa 10-20 EEG-järjestelmässä (Chen et al., 2021). Kontrolliryhmässä se on huippu (x 0, y-34, z 78), alue, jolla ei ole kognitiivisia vaikutuksia stimulaation jälkeen, mutta joka vastaa aistivaikutuksia (Kalla et al., 2009). Sen jälkeen neuromodulaatio iTBS:llä 3 minuutin ajan parametreilla: taajuus 50 Hz, pulssien lukumäärä 3; purskeiden määrä 10; syklin kesto 8 sekuntia; jaksojen määrä 20; pursketaajuus 5 Hz; ja pulssien kokonaismäärä 600. Stimuloinnin intensiteetti pidetään 30 %:ssa stimulaattorin maksimitehosta.

   ii) Kognitiivisen eston hallintaharjoittelu (10 minuuttia): Se suoritetaan Food T -sovelluksella (Lawrence et al., 2018) 10 minuutin ajan ja sitä sovelletaan välittömästi iTBS:n jälkeen hyödyntäen sen maksimaalista aivojen tehostumisaikaa. (Huang et ai., 2005). Tässä sovelluksessa tehtävänä on koskettaa mahdollisimman nopeasti kohteita, jotka näkyvät vihreän ympyrän ympäröimänä, eikä reagoida punaisella ympyrällä ympäröiviin kohtiin. Jotkut kuvat vastaavat ruokaa ja toiset eivät liity ruokaan. Osallistujat voivat valita kuvien luokat, joita osallistujat haluavat harjoitella ja joiden tulee vastata ahmimiseen käytettyjä ruokia (karamellit/kummit, kakut, suklaa, keksit, alkoholi, sirut, leipä, juusto, pikaruoka - hampurilaiset, take-out ruoka -, makeat virvoitusjuomat, liha, pizza). Estovalvontaharjoittelu koostuu korkeakaloristen ruokien yhdistämisestä 100 % ajasta No-Go-signaaliin.

4. Hoidon jälkeinen arviointi (istunnot 14 ja 15, viikko 5): Interventioiden tehokkuuden arvioimiseksi BMI ja himo (FCQ-T/S-r) rekisteröidään (päätulokset), ja seuraavat instrumentit annetaan toissijaiset tulokset; WCST, Food Go/NoGo, IGT, Stroop, Food DD, N-Back, CFA, DASS-21, BDI-II, PEMS, RED, DEBQ, PSRSQ, ERQ, UPPS-P, SF-36 ja kysymyksiä käytetystä terveydestä resursseja. Myös fMRI- ja biologiset näytteet käsittelyä edeltävästä arvioinnista toistetaan.
5. Seuranta (istunnot 16; viikko 15): Seuranta 3 kuukauden kuluttua toimenpiteestä sisältää seuraavat toimenpiteet: WCST, Food Go/NoGo, IGT, Stroop, Food DD, N-Back, CFA, DASS-21, BDI-II, PEMS, RED, DEBQ, PSRSQ, ERQ, UPPS-P, SF-36 ja haastattelu käytetyistä terveysresursseista sosiodemografinen kyselylomake ja kysymykset käytetyistä terveysresursseista ja biologisten näytteiden keräämisestä ja antropometrisista mittareista pää- ja toissijaisten mittausten saamiseksi tulosmittauksia. Joka kuukausi hoidon päättymisen jälkeen osallistujiin ollaan yhteydessä sähköpostitse ja mobiiliviestillä hoitoon sitoutumisen ylläpitämiseksi.

Osallistujia neuvotaan syömään kaksi tuntia ennen kaikkia arviointeja (ennen ja jälkihoitoa sekä seurantaa) ja iTBS-istuntoja. Kaikki arvioinnit suoritetaan samaan aikaan.