经颅磁刺激和抑制控制训练以减少暴饮暴食：大脑和行为变化 (BE-NEMOIC)

1.起始假设和一般目标假设：对左背外侧前额叶皮层（DLPFC）或腹内侧前额叶皮层（vmPFC）应用间歇性θ爆发刺激（iTBS）进行神经调节，并结合食物Go/NoGo范式的抑制控制训练，将与以下因素相关：（i）减少对不健康食品的评价，（ii）减少对食物的渴望，（iii）改善饮食行为，（iv）改变休息时的大脑连接和激活，并与食物刺激下的任务表现相关，（v） ）暴食的频率和强度减少，（vi）改善情绪症状和情绪性饮食（抑郁，焦虑，情绪调节，情绪性饮食，奖励相关饮食，非稳态饮食），（vii）改善认知能力（运动和认知抑制、延迟满足、冲动、工作记忆、认知灵活性和决策），（viii）与干预措施相关的生物参数的变化（血液和微生物群），以及（ix）成本效益和成本优势基于经济评估分析的效用。

总体目标：确定 DLPFC 或 vmPFC 中 iTBS 神经调节与抑制控制训练相结合对暴食 (BE) 患者大脑、行为、情绪、认知和生物变化的影响。

1.1. 具体目标： 目标 1：研究与 vmPFC 和假 iTBS（应用于头顶）相比，应用于左侧 DLPFC 的 iTBS 的不同效果，并结合抑制控制训练，治疗暴食症患者（改善暴食频率和暴食率）。暴食的强度、渴望、饮食行为、情绪症状和情绪饮食、认知测量和生物参数）。

目标 2：通过功能磁共振成像 (fMRI) 来表征 DLPFC 或 vmPFC 的 iTBS 神经调节的效果，结合抑制控制训练，以改变休息时的大脑连接和激活，以及与食物刺激的任务表现相关的大脑连接和激活。

目标3：确定血液、唾液、尿液和粪便中获得的生物参数以及候选基因与神经心理学变量（抑郁、焦虑、压力、情绪调节、情绪性饮食、渴望、运动和认知抑制、食物评估、延迟满足、冲动、工作记忆、灵活性和决策）和大脑神经影像（激活、灰质和白质体积、连通性）。

目标 4：分析 BE 患者联合训练（iTBS 神经调节和抑制控制训练）的成本效益和成本效用的经济评估，并分析该计划在公众中实施的预算影响卫生系统。

方法论

2.1. 设计：平行组的随机对照试验。

2.2. 参与者：参与者 (N=150) 将被随机分配到三组： (i) 第 1 组（使用 iTBS 主动刺激 DLPFC 和抑制控制训练）n=50； (ii) 第 2 组（用 iTBS 主动刺激 vmPFC 和抑制控制训练）n=50；第3组（假iTBS和抑制控制训练的主动对照组）n=50。

2.3. 干预措施：治疗前干预（所有组）。 首先，所有参与者将参加有关该研究的小组简报会。 此外，还将提供内容丰富的视频和小册子。 本次会议不会给出营养和运动建议。

干预（实验组和主动对照组）。 持续时间：两周，每天 5 次，每次约 10-20 分钟。 会话有两个部分：

第 1 部分：使用 iTBS（DLPFC 或 vmPFC 或顶点）进行神经调节（净时间 3 分钟） 第 2 部分：使用 Food Trainer 任务进行抑制训练（Lawrence 等人，2018）（净时间 10 分钟）

2.4. 结果指标：暴食症状和对食物的渴望将是主要的结果指标。 次要结果将测量神经影像学指标的变化（休息时的大脑连接、食物走/不走范式和食物决策任务）、饮食行为的变化、情绪症状和情绪饮食的变化（抑郁、焦虑、压力、情绪调节、情绪饮食、奖励相关饮食、非稳态饮食）、生物标志物和认知测量。 探索性变量将包括社会人口统计信息、既往治疗、改变动机以及生物学和临床变量。 此外，评估将包括筛选和描述性变量，以及计算干预计划的成本效益、成本效用和预算影响的措施。

1. 程序 评估将通过 LimeSurvey 和 Milliseconds 平台在线进行。 将通过社会人口统计学和临床​​变量问卷中收集的数据来检查纳入和排除标准。 此外，将通过三份问卷来测试精神病理学排除标准，以测量抑郁、焦虑和压力症状以及暴食事件的严重程度（BDI、DASS-21 和 QEWP-5），并通过电话和/或进行简短的临床访谈。如果对通过在线工具收集的任何方面存在疑问，则通过电子邮件请求提供信息。

所有符合标准的候选人都将参加有关该项目的信息会议，参与者将收到书面和口头信息，并征求其知情同意。 然后，在治疗前评估会议之前，参与者将被随机分配到各组。 将通过使用 Calculado.net 生成五个字母的代码来执行简单的随机化 并使用 Rafflys 将代码随机分为三个不同的组。 研究的三组将完成所有三项评估（术前、术后和三个月随访）。 因此，各组之间的区别在于刺激区域：将主动 iTBS 应用于左侧 DLPFC，并进行抑制控制训练；将主动 iTBS 应用于 vmPFC，进行抑制控制训练；将假 iTBS（应用于顶点）进行抑制控制训练训练。 在项目结束时，如果一种治疗更有效，则将为其他两组提供完整的治疗疗程。

信息和评估课程将通过 GoogleMeet 平台以 4-6 人为一组进行。 iTBS 会议将单独进行。 如果参与者错过了会议，会议将被重新安排在下周初的相似时间。 至少有10个DLPFC刺激干预结合抑制控制训练的实验组（50名受试者），10个vmPFC刺激干预结合抑制控制训练的实验组（50名受试者），以及10个假刺激主动对照组（50名受试者） ）。 该计划将持续 5 周，包括两次评估（治疗前和治疗后）、十次干预课程（两周，每天 5 次）和一次信息会议。 此外，治疗后 3 个月将进行随访（见下文）。 评估课程将持续约 2 小时，而干预课程将持续约 10 至 20 分钟。 会议将包括以下内容：

1. 信息交流会（第一节；第一周）：为了让参与者了解干预的基础，参与者将被告知项目的目的、基础和研究的程序。 参与者还将获得书面知情同意书。 在本次会议结束时，将要求参与者提供知情的书面同意。
2. 治疗前评估（第 2 节和第 3 节；第 2 周）：所有参与者将在第 1 节中完成以下工具，以评估主要和次要结果以及探索性和经济措施：WCST、食物 Go/NoGo、IGT、 Stroop、Food DD、N-Back、CFA、DASS-21、BDI-II、PEMS、RED、DEBQ、PSRSQ、ERQ、UPPS-P、SF-36、SOCRATES 00、QEWP-5、社会人口调查问卷和有关使用的问题卫生资源。 此外，所有参与者都将接受功能磁共振成像会议（会议 2）和生物样本采集（血液、唾液、粪便和尿液）

3. 干预会议（第 4 至 13 节；第 3 周和第 4 周）：干预将包括为期两周的每周 5 次单独会议，每次总持续时间为 10-20 分钟。 刺激参数基于 Barone 等人在有食物摄入问题的人群中应用 iTBS 的方案。 （2023），并遵循国际安全建议（Rossi 等人，2009；2021）。 三组的程序包括：

   i) 使用 Brainsight 软件通过 T1 序列结构神经影像图像定位刺激区域，以正确放置刺激线圈：在主动刺激组中，它将是左侧 DLPFC 区域（x -37、y -34、z 78）对应于 10-20 EEG 系统上的 F3 位置（基于 Beam，2009）或 vmPFC 区域（x -24，y 66，z 12）对应于 10-20 EEG 系统上的 FP1 位置（Chen 等人， 2021）。 在对照组中，它将是顶点（x 0，y-34，z 78），这是刺激后没有认知影响但与感觉影响相匹配的区域（Kalla et al., 2009）。 之后，用 iTBS 进行神经调节 3 分钟，参数为：频率 50 Hz，脉冲数 3；连发次数 10；循环持续时间8秒；循环次数20；突发频率 5 Hz；脉冲总数 600。 刺激强度将保持在刺激器最大输出的 30%。

   ii) 认知抑制控制训练（10 分钟）：将使用 Food T 应用程序（Lawrence 等人，2018）进行 10 分钟，并在 iTBS 之后立即应用，利用其最大大脑增强时间（黄等人，2005）。 在此应用程序中，任务包括尽快触摸被绿色圆圈包围的项目，并且不对被红色圆圈包围的项目做出响应。 有些图像对应于食物，而另一些则与食物无关。 参与者可以选择参与者想要训练的图像类别，该类别应与暴饮暴食所用的食物相对应（糖果/软糖、蛋糕、巧克力、饼干、酒精、薯片、面包、奶酪、快餐 - 汉堡、外卖）食物 - 甜苏打水、肉、披萨）。 抑制控制训练包括 100% 将高热量食物与“不可以”信号配对。

4. 治疗后评估（第 14 和 15 节，第 5 周）：为了评估干预措施的有效性，将记录 BMI 和渴望 (FCQ-T/S-r)（主要结果），并使用以下工具以获得次要结果； WCST、食品通过/不通过、IGT、Stroop、食品 DD、N-Back、CFA、DASS-21、BDI-II、PEMS、RED、DEBQ、PSRSQ、ERQ、UPPS-P、SF-36 以及有关二手健康的问题资源。 此外，还将重复进行治疗前评估的功能磁共振成像和生物样本。
5. 随访（第 16 节；第 15 周）：干预后 3 个月的随访将包括以下措施：WCST、食物 Go/NoGo、IGT、Stroop、食物 DD、N-Back、CFA、DASS-21、 BDI-II、PEMS、RED、DEBQ、PSRSQ、ERQ、UPPS-P、SF-36，以及有关使用的卫生资源的访谈 社会人口学调查问卷以及有关使用的卫生资源和收集生物样本和人体测量指标的问题，以获得主要和次要的信息结果措施。 治疗结束后的每个月，我们都会通过电子邮件和手机消息联系参与者，以保持依从性。

将指示参与者在所有评估（治疗前、治疗后以及后续）和 iTBS 课程前两小时进食。 所有评估将在同一时间进行。