폭식을 줄이기 위한 경두개 자기 자극 및 억제 조절 훈련: 뇌 및 행동 변화 (BE-NEMOIC)

1. 시작 가설 및 일반적인 목적 가설: 왼쪽 배외측 전두엽 피질(DLPFC) 또는 복내측 전두엽 피질(vmPFC)에 간헐적인 세타 버스트 자극(iTBS)을 적용한 신경 조절과 음식 Go/NoGo 패러다임을 사용한 억제 제어 훈련, (i) 건강에 해로운 음식에 대한 평가 감소, (ii) 음식 갈망 감소, (iii) 식습관 개선, (iv) 휴식 중 및 음식 자극을 통한 작업 수행과 관련된 뇌 연결 및 활성화 수정, (v) ) 폭식의 빈도 및 강도 감소, (vi) 감정적 증상 및 감정적 식사 개선(우울증, 불안, 감정 조절, 감정적 식사, 보상 관련 식사, 비항상적 식사), (vii) 인지 능력 개선( 운동 및 인지 억제, 만족 지연, 충동성, 작업 기억, 인지 유연성 및 의사 결정), (viii) 개입과 관련된 생물학적 매개변수의 변화(혈액 및 미생물군), (ix) 비용 효율성 및 비용 측면의 이점 경제성 평가 분석에 기초한 효용.

일반 목적: 폭식(BE) 환자의 뇌, 행동, 감정, 인지 및 생물학적 변화를 생성하기 위한 억제 제어 훈련과 함께 DLPFC 또는 vmPFC에서 iTBS를 사용한 신경 조절 효과를 확인하는 것입니다.

1.1. 구체적인 목표: 목표 1: 폭식 환자의 치료를 위해 억제 조절 훈련과 함께 vmPFC 및 가짜 iTBS(정점에 적용)와 비교하여 왼쪽 DLPFC에 적용된 iTBS의 차등 효과를 연구합니다(빈도 및 폭식의 강도, 갈망, 섭식 행동, 정서적 증상 및 정서적 식사, 인지 측정 및 생물학적 매개변수).

목표 2: DLPFC 또는 vmPFC의 iTBS를 사용한 신경 조절 효과를 특성화하기 위해 억제 제어 훈련과 결합하여 휴식 시 뇌 연결 및 활성화를 수정하고 기능적 자기 공명 영상(fMRI)을 통한 음식 자극을 통한 작업 수행과 연결합니다.

목표 3: 혈액, 타액, 소변 및 대변에서 얻은 생물학적 매개변수와 후보 유전자의 관계를 신경심리학적 변수(우울증, 불안, 스트레스, 감정 조절, 감정적 식사, 갈망, 운동 및 인지 억제, 음식)와 함께 결정합니다. 평가, 만족 지연, 충동성, 작업 기억, 유연성 및 의사 결정) 및 뇌 신경 영상(활성화, 회백질 및 백질 양, 연결성).

목표 4: BE 환자의 결합 훈련(iTBS를 사용한 신경조절 및 억제 제어 훈련)의 비용 효율성 및 비용 유용성에 대한 경제적 평가를 분석하고 프로그램이 대중에게 구현된 경우 프로그램의 예산 영향을 분석합니다. 건강 시스템.

방법론

2.1. 디자인: 병렬 그룹의 무작위 대조 시험.

2.2. 참가자: 참가자(N=150)는 세 그룹에 무작위로 할당됩니다: (i) 그룹 1(iTBS 및 억제 제어 훈련을 통한 DLPFC의 활성 자극) n=50; (ii) 그룹 2(iTBS 및 억제 제어 훈련을 통한 vmPFC의 활성 자극) n=50; 그룹 3(가짜 iTBS 및 억제 제어 훈련의 활성 제어 그룹) n=50.

2.3. 중재: 치료 전 중재(모든 그룹). 먼저, 모든 참가자는 연구에 대한 그룹 설명회에 참여하게 됩니다. 또한 유익한 비디오와 브로셔도 제공됩니다. 이 세션에서는 영양 및 운동 권장 사항이 제공되지 않습니다.

개입(실험적 및 능동적 통제 그룹). 지속 시간: 약 10-20분씩 매일 5회 세션으로 2주간 진행됩니다. 세션은 두 부분으로 구성됩니다.

파트 1. iTBS(DLPFC 또는 vmPFC 또는 정점)를 사용한 신경조절(순시간 3분) 파트 2. Food Trainer 작업을 통한 억제 훈련(Lawrence et al., 2018)(순시간 10분)

2.4. 결과 측정: 폭식 증상과 음식에 대한 갈망이 주요 결과 측정이 됩니다. 2차 결과는 신경영상 측정(휴식 중 뇌 연결성, 음식물 섭취/안먹기 패러다임 및 음식물 의사결정 작업), 식습관 변화, 감정적 증상 및 감정적 식습관 변화(우울증, 불안, 스트레스, 감정 조절, 정서적 식사, 보상 관련 식사, 비항상성 식사), 바이오마커 및 인지 측정. 탐구 변수에는 사회인구학적 정보, 이전 치료, 변화 동기, 생물학적 및 임상적 변수가 포함됩니다. 또한 평가에는 선별 및 설명 변수, 그리고 개입 프로그램의 비용 효율성, 비용 유용성 및 예산 영향을 계산하기 위한 측정이 포함됩니다.

1. 절차 평가는 LimeSurvey 및 Milliseconds 플랫폼을 통해 온라인으로 제공됩니다. 포함 및 제외 기준은 사회인구학적 변수와 임상 변수에 대한 설문지를 통해 수집된 데이터를 통해 확인됩니다. 또한 우울증, 불안, 스트레스 증상과 폭식 에피소드의 심각도(BDI, DASS-21 및 QEWP-5)를 측정하기 위한 세 가지 설문지와 전화 및/또는 전화를 통한 간단한 임상 인터뷰를 통해 정신병리학적 제외 기준을 테스트합니다. 온라인 도구를 통해 수집된 측면에 대해 의문이 있는 경우 이메일로 요청하는 정보.

기준을 충족하는 모든 후보자는 참가자가 서면 및 구두 정보를 받고 사전 동의를 받는 프로젝트에 대한 정보 회의에 참석합니다. 그런 다음 참가자는 치료 전 평가 세션 전에 무작위로 그룹에 배정됩니다. Calculado.net으로 5자리 코드를 생성하여 간단한 무작위 배정을 수행합니다. Rafflys를 사용하여 코드를 세 가지 다른 그룹으로 무작위화합니다. 연구의 세 그룹은 세 가지 평가(pr, post 및 3개월 후속 조치)를 모두 완료합니다. 따라서 그룹을 차별화하는 것은 자극 영역입니다. 억제 제어 훈련을 사용하여 왼쪽 DLPFC에 적용된 활성 iTBS vs. 억제 제어 훈련을 사용하여 vmPFC에 적용된 활성 iTBS vs. 억제 제어를 사용하는 가짜 iTBS(정점에 적용) 훈련. 프로젝트가 끝날 때 한 가지 치료가 더 효과적이라면 나머지 두 그룹에는 전체 치료 세션이 제공됩니다.

정보 제공 및 평가 세션은 GoogleMeet 플랫폼을 통해 4~6명의 그룹으로 진행됩니다. iTBS 세션은 개별적으로 관리됩니다. 참가자가 세션을 놓치면 다음 주 비슷한 시간으로 일정이 변경됩니다. 억제 제어 훈련과 결합된 DLPFC 자극 개입의 실험 그룹이 최소 10개(참가자 50명), 억제 제어 훈련과 결합된 vmPFC 자극 개입의 실험 그룹 10개(참가자 50명), 가짜 자극의 활성 제어 그룹 10개(참가자 50명)가 있을 것입니다. ). 이 프로그램은 2회의 평가(치료 전 및 치료 후), 10회의 개입 세션(5일 5회 세션 중 2주), 1회의 정보 세션을 포함하여 5주로 구성됩니다. 또한, 치료 후 3개월 후에 추적 관찰을 실시합니다(아래 참조). 평가 세션은 약 2시간 동안 진행되며 중재 세션은 약 10~20분 정도 진행됩니다. 세션은 다음과 같이 구성됩니다:

1. 정보 세션(세션 1, 1주차): 참가자가 개입의 기초를 이해할 수 있도록 참가자에게 프로젝트의 목표, 기초 및 연구 절차에 대한 정보를 제공합니다. 참가자에게는 서면 동의서도 제공됩니다. 이 세션이 끝나면 참가자에게 사전 서면 동의가 요청됩니다.
2. 치료 전 평가(세션 2 및 3, 2주): 모든 참가자는 세션 1에서 주요 및 2차 결과와 탐색적 및 경제적 측정을 평가하기 위한 다음 도구를 완료합니다: WCST, Food Go/NoGo, IGT, Stroop, Food DD, N-Back, CFA, DASS-21, BDI-II, PEMS, RED, DEBQ, PSRSQ, ERQ, UPPS-P, SF-36, SOCRATES 00, QEWP-5, 사회인구학적 설문지 및 중고 제품에 대한 질문 건강 자원. 또한 모든 참가자는 fMRI 세션(2번째 세션)과 생체 시료(혈액, 타액, 대변 및 소변) 수집을 받게 됩니다.

3. 중재 세션(세션 4~13, 3주 및 4주): 중재는 2주 동안 매주 5회 개별 세션으로 구성되며 각 세션은 총 10~20분입니다. 자극 매개변수는 음식 섭취 문제가 있는 사람들에게 iTBS를 적용하기 위한 프로토콜(Barone et al.)을 기반으로 합니다. (2023), 국제 안전 권장사항(Rossi et al., 2009; 2021)을 따릅니다. 세 그룹의 절차는 다음과 같이 구성됩니다.

   i) 자극 코일의 올바른 배치를 위해 Brainsight 소프트웨어를 사용하여 T1 시퀀스 구조적 신경 영상 이미지로 자극 영역의 위치 파악: 활성 자극 그룹에서는 왼쪽 DLPFC 영역(x -37, y -34, z 78)이 됩니다. 10-20 EEG 시스템(Beam, 2009 기준)의 F3 위치에 해당하거나 10-20 EEG 시스템의 FP1 위치에 해당하는 vmPFC 영역(x -24, y 66, z 12)(Chen et al., 2021). 대조군에서는 자극 후 인지 효과가 없지만 감각 효과와 일치하는 영역인 정점(x0, y-34, z78)이 됩니다(Kalla et al., 2009). 그 후, 주파수 50Hz, 펄스 수 3; 버스트 수 10; 주기 기간 8초; 사이클 수 20; 버스트 주파수 5Hz; 총 펄스 수는 600입니다. 자극 강도는 자극기 최대 출력의 30%로 유지됩니다.

   ii) 인지 억제 조절 훈련(10분): Food T 앱(Lawrence et al., 2018)으로 10분 동안 수행되며, 뇌 강화 시간이 최대화되는 시간을 활용하여 iTBS 직후 적용됩니다. (황 등, 2005). 이 애플리케이션에서 작업은 녹색 원으로 둘러싸인 항목을 가능한 한 빨리 터치하고 빨간색 원으로 둘러싸인 항목에는 반응하지 않는 것으로 구성됩니다. 일부 이미지는 음식에 해당하고 다른 이미지는 음식과 관련이 없습니다. 참가자는 폭식에 사용되는 음식(사탕/구미, 케이크, 초콜릿, 쿠키, 알코올, 칩, 빵, 치즈, 패스트푸드 - 버거, 테이크아웃)에 해당하는 훈련하려는 이미지의 카테고리를 선택할 수 있습니다. 음식 - 달콤한 탄산음료, 고기, 피자). 억제 제어 훈련은 고칼로리 음식을 No-Go 신호와 100% 짝짓는 것으로 구성됩니다.

4. 치료 후 평가(세션 14 및 15, 5주차): 중재의 효과를 평가하기 위해 BMI 및 갈망(FCQ-T/S-r)이 등록되고(주요 결과) 다음 도구를 사용하여 2차 결과; WCST, Food Go/NoGo, IGT, Stroop, Food DD, N-Back, CFA, DASS-21, BDI-II, PEMS, RED, DEBQ, PSRSQ, ERQ, UPPS-P, SF-36 및 중고 건강 관련 질문 자원. 또한, fMRI 및 치료 전 평가의 생물학적 샘플이 반복됩니다.
5. 후속 조치(16회 세션, 15주차): 개입 후 3개월의 후속 조치에는 다음 조치가 포함됩니다: WCST, Food Go/NoGo, IGT, Stroop, Food DD, N-Back, CFA, DASS-21, BDI-II, PEMS, RED, DEBQ, PSRSQ, ERQ, UPPS-P, SF-36 및 사용된 의료 자원에 대한 인터뷰 사회인구학적 설문지 및 사용된 의료 자원 및 생물학적 샘플 수집 및 인체 측정 측정에 대한 질문 결과 측정. 매달 치료 종료 후, 참가자들에게 준수 여부를 유지하기 위해 이메일과 모바일 메시지로 연락을 드립니다.

참가자는 모든 평가(치료 전, 치료 후, 후속 조치) 및 iTBS 세션 2시간 전에 식사를 하도록 지시받습니다. 모든 평가는 같은 시간에 수행됩니다.