Trénink transkraniální magnetické stimulace a inhibiční kontroly ke snížení záchvatovitého přejídání: změny mozku a chování (BE-NEMOIC)

1. VÝCHOZÍ HYPOTÉZY A OBECNÁ CÍLOVÁ HYPOTÉZA: Neuromodulace s intermitentní stimulací theta burst (iTBS) aplikovanou na levou dorzolaterální prefrontální kůru (DLPFC) nebo ventromediální prefrontální kůru (vmPFC) v kombinaci s tréninkem inhibiční kontroly s paradigmem, Go/NoGo bude spojena s: (i) sníženým hodnocením nezdravých potravin, (ii) sníženou touhou po jídle, (iii) zlepšeným stravovacím chováním, (iv) změněnou konektivitou a aktivací mozku jak v klidu, tak spojenou s plněním úkolů s potravinovými podněty, (v ) snížení frekvence a intenzity záchvatovitého přejídání, (vi) zlepšení emocionálních symptomů a emočního přejídání (deprese, úzkost, emoční regulace, emoční přejídání, přejídání související s odměnou, nehomeostatické přejídání), (vii) zlepšení kognitivních schopností ( motorická a kognitivní inhibice, zpoždění uspokojování, impulzivita, pracovní paměť, kognitivní flexibilita a rozhodování), (viii) změny biologických parametrů souvisejících s intervencemi (krev a mikroflóra) a (ix) výhody z hlediska efektivity nákladů a nákladů. užitku na základě analýz ekonomického hodnocení.

OBECNÝ CÍL: Zjistit účinky neuromodulace pomocí iTBS v DLPFC nebo vmPFC v kombinaci s tréninkem inhibiční kontroly za účelem vyvolání mozkových, behaviorálních, emocionálních, kognitivních a biologických změn u lidí se záchvatovitým přejídáním (BE).

1.1. Specifické cíle: Cíl 1: Studovat rozdílný účinek iTBS aplikovaného na levý DLPFC ve srovnání s vmPFC a falešným iTBS (aplikovaným na vertex), v kombinaci s tréninkem inhibiční kontroly, pro léčbu lidí se záchvatovitým přejídáním (zlepšení frekvence a intenzita záchvatovitého přejídání, bažení, stravovací chování, emoční symptomy a emoční přejídání, kognitivní měření a biologické parametry).

Cíl 2: Charakterizovat účinky neuromodulace pomocí iTBS nebo DLPFC nebo vmPFC v kombinaci s tréninkem inhibiční kontroly za účelem modifikace konektivity a aktivace mozku jak v klidu, tak ve spojení s plněním úkolu s potravinovými stimuly pomocí funkčního zobrazování magnetickou rezonancí (fMRI).

Cíl 3: Zjistit vztah biologických parametrů získaných v krvi, slinách, moči a stolici, jakož i kandidátských genů, s neuropsychologickými proměnnými (deprese, úzkost, stres, emoční regulace, emoční jedení, bažení, motorická a kognitivní inhibice, jídlo hodnocení, zpoždění uspokojení, impulzivita, pracovní paměť, flexibilita a rozhodování) a neurozobrazení mozku (aktivace, objem šedé a bílé hmoty, konektivita).

Cíl 4: Analyzovat ekonomické hodnocení nákladové efektivnosti a nákladové užitnosti kombinovaného školení (neuromodulace s iTBS a školení inhibiční kontroly) u lidí s BE a analyzovat rozpočtový dopad programu, pokud by byl realizován ve veřejnosti zdravotní systém.

METODOLOGIE

2.1. Typ: Randomizovaná kontrolovaná studie paralelních skupin.

2.2. Účastníci: Účastníci (N=150) budou náhodně rozděleni do tří skupin: (i) skupina 1 (aktivní stimulace DLPFC pomocí iTBS a trénink inhibiční kontroly) n=50; (ii) skupina 2 (aktivní stimulace vmPFC pomocí iTBS a trénink inhibiční kontroly) n=50; skupina 3 (aktivní kontrolní skupina falešného iTBS a tréninku inhibiční kontroly) n=50.

2.3. Intervence: Intervence před léčbou (všechny skupiny). Nejprve se všichni účastníci zúčastní skupinové informační schůzky o studii. Rovněž budou poskytnuta informativní videa a brožury. V tomto sezení nebudou uvedena žádná výživová a cvičební doporučení.

Intervence (experimentální a aktivní kontrolní skupiny). Doba trvání: 2 týdny 5 denních sezení po cca 10-20 minutách. Relace mají dvě části:

Část 1. Neuromodulace pomocí iTBS (DLPFC nebo vmPFC nebo vertex) (3 minuty čistého času) Část 2. Inhibiční trénink s úlohou Food Trainer (Lawrence et al., 2018) (10 minut čistého času)

2.4. Výsledná opatření: hlavními výslednými měřítky budou příznaky záchvatovitého přejídání a pocit touhy po jídle. Sekundární výsledky budou měřit změny v měřeních neurozobrazování (mozková konektivita v klidu, paradigma jídlo go/no-go a úkoly rozhodování o jídle), změny v chování při jídle, změny emočních symptomů a emočního stravování (deprese, úzkost, stres, regulace emocí, emoční jedení, stravování související s odměnou, nehomeostatické stravování), biomarkery a kognitivní opatření. Průzkumné proměnné budou zahrnovat sociodemografické informace, předchozí léčbu, motivaci ke změně a biologické a klinické proměnné. Dále bude hodnocení zahrnovat screening a popisné proměnné a opatření pro výpočet nákladové efektivity, nákladové užitečnosti a dopadu intervenčního programu na rozpočet.

1. POSTUP Hodnocení budou doručována online prostřednictvím platforem LimeSurvey a Miliseconds. Kritéria pro zařazení a vyloučení budou kontrolována prostřednictvím údajů shromážděných v dotazníku sociodemografických a klinických proměnných. Dále budou testována kritéria vyloučení psychopatologie pomocí tří dotazníků k měření symptomů deprese, úzkosti a stresu, jakož i závažnosti epizod záchvatovitého přejídání (BDI, DASS-21 a QEWP-5), a krátkého klinického rozhovoru po telefonu a/nebo informace požadované e-mailem v případech, kdy existují pochybnosti o kterémkoli z aspektů shromážděných prostřednictvím online nástrojů.

Všichni uchazeči splňující kritéria se zúčastní informační schůzky o projektu, na které účastníci obdrží písemné i ústní informace a budou požádáni o informovaný souhlas. Poté budou účastníci náhodně rozděleni do skupin před hodnotícími sezeními před léčbou. Jednoduchá randomizace bude provedena generováním pětipísmenných kódů pomocí Calculado.net a náhodné rozdělení kódů do tří různých skupin pomocí Rafflys. Tři skupiny studie dokončí všechna tři hodnocení (pr, post a 3-měsíční sledování). To, co bude skupiny odlišovat, bude tedy oblast stimulace: aktivní iTBS aplikovaný na levý DLPFC s tréninkem inhibiční kontroly vs. aktivní iTBS aplikovaný na vmPFC s tréninkem inhibiční kontroly vs. falešný iTBS (aplikovaný na vertex) s inhibiční kontrolou výcvik. Na konci projektu, pokud je jedna léčba účinnější, budou zbývajícím dvěma skupinám nabídnuta kompletní léčebná sezení.

Informativní a hodnotící schůzky budou vytvořeny ve skupinách 4-6 lidí prostřednictvím platformy GoogleMeet. iTBS sezení budou vedena individuálně. Pokud účastník zmešká relaci, bude přeplánována na začátek příštího týdne v podobnou dobu. Bude minimálně 10 experimentálních skupin stimulační intervence DLPFC kombinované s tréninkem inhibiční kontroly (50 účastníků), 10 experimentálních skupin stimulace vmPFC v kombinaci s tréninkem inhibiční kontroly (50 účastníků) a 10 aktivních kontrolních skupin simulované stimulace (50 účastníků). ). Program bude zahrnovat 5 týdnů včetně dvou hodnocení (před a po léčbě), deseti intervenčních sezení (dva týdny po 5 denních sezeních) a jednoho informačního sezení. Dále bude provedeno sledování 3 měsíce po léčbě (viz níže). Hodnotící sezení bude trvat přibližně 2 hodiny, zatímco intervenční sezení bude trvat přibližně 10 až 20 minut. Sezení se budou skládat z následujících:

1. Informativní sezení (1. blok; 1. týden): Aby účastníci pochopili podstatu intervence, budou informováni o cílech, základu projektu a postupu výzkumu. Účastníkům bude rovněž poskytnut písemný informovaný souhlas. Na konci tohoto setkání budou účastníci požádáni o informovaný písemný souhlas.
2. Hodnocení před léčbou (2. a 3. zasedání; týden 2): Všichni účastníci dokončí v 1. sekci následující nástroje k posouzení hlavních a vedlejších výsledků a průzkumná a ekonomická opatření: WCST, Food Go/NoGo, IGT, Stroop, Food DD, N-Back, CFA, DASS-21, BDI-II, PEMS, RED, DEBQ, PSRSQ, ERQ, UPPS-P, SF-36, SOCRATES 00, QEWP-5, sociodemografický dotazník a otázky o použití zdravotní prostředky. Všichni účastníci také podstoupí sezení fMRI (sekce 2) a odběr biologického vzorku (krev, sliny, výkaly a moč)

3. Intervenční sezení (sezení 4 až 13; týdny 3 a 4): Intervence se bude skládat z pěti týdenních individuálních sezení po dobu dvou týdnů, každé s celkovou dobou trvání 10–20 minut. Stimulační parametry vycházejí z protokolů pro aplikaci iTBS u lidí s problémy s příjmem potravy od Barone et al. (2023) a podle mezinárodních bezpečnostních doporučení (Rossi et al., 2009; 2021). Postup ve třech skupinách se skládá z:

   i) Lokalizace stimulační oblasti pomocí strukturních neurozobrazovacích snímků T1 sekvence pomocí softwaru Brainsight pro správné umístění stimulační cívky: v aktivních stimulačních skupinách to bude levá oblast DLPFC (x -37, y -34, z 78) odpovídající pozici F3 v systému 10-20 EEG (na základě Beam, 2009) nebo oblasti vmPFC (x -24, y 66, z 12) odpovídající poloze FP1 v systému 10-20 EEG (Chen et al., 2021). V kontrolní skupině to bude vertex (x 0, y-34, z 78), oblast bez kognitivních efektů po stimulaci, ale odpovídající senzorickým efektům (Kalla et al., 2009). Poté neuromodulace s iTBS po dobu 3 minut s parametry: frekvence 50 Hz, počet pulzů 3; počet výbuchů 10; délka cyklu 8 sekund; počet cyklů 20; burst frekvence 5 Hz; a celkový počet pulzů 600. Intenzita stimulace bude udržována na 30 % maximálního výkonu stimulátoru.

   ii) Trénink kognitivní inhibiční kontroly (10 minut): Bude prováděn pomocí aplikace Food T (Lawrence et al., 2018), po dobu 10 minut a bude aplikován ihned po iTBS, přičemž se využije jeho doba maximální potenciace mozku. (Huang a kol., 2005). V této aplikaci spočívá úkol v co nejrychlejším dotýkání se položek, které se objeví obklopené zeleným kruhem, a nereagování na položky obklopené červeným kruhem. Některé obrázky odpovídají jídlu a jiné s jídlem nesouvisejí. Účastníci si mohou vybrat kategorie obrázků, které chtějí účastníci trénovat, které by měly odpovídat potravinám používaným při záchvatovém přejídání (bonbóny/gumami, dorty, čokoláda, sušenky, alkohol, chipsy, chléb, sýr, rychlé občerstvení – hamburgery, jídlo s sebou jídlo -, sladké limonády, maso, pizza). Trénink inhibiční kontroly spočívá v párování vysoce kalorických potravin 100% času se signálem No-Go.

4. Hodnocení po léčbě (sezení 14 a 15, týden 5): K vyhodnocení účinnosti intervencí se zaznamená BMI a bažení (FCQ-T/S-r) (hlavní výsledky) a budou použity následující nástroje k získání sekundární výsledky; WCST, Food Go/NoGo, IGT, Stroop, Food DD, N-Back, CFA, DASS-21, BDI-II, PEMS, RED, DEBQ, PSRSQ, ERQ, UPPS-P, SF-36 a dotazy ohledně použitého zdraví zdroje. Rovněž budou opakovány fMRI a biologické vzorky hodnocení před ošetřením.
5. Sledování (sezení 16; týden 15): Sledování 3 měsíce po intervenci bude zahrnovat následující opatření: WCST, Food Go/NoGo, IGT, Stroop, Food DD, N-Back, CFA, DASS-21, BDI-II, PEMS, RED, DEBQ, PSRSQ, ERQ, UPPS-P, SF-36, a rozhovor o použitých zdravotnických zdrojích sociodemografický dotazník a otázky o využívaných zdravotnických zdrojích a odběru biologických vzorků a antropometrických opatřeních k získání hlavního a vedlejšího výsledná opatření. Každý měsíc po ukončení léčby budou účastníci kontaktováni e-mailem a mobilní zprávou, aby dodrželi dodržování.

Účastníci budou instruováni, aby se najedli dvě hodiny před všemi hodnoceními (před a po léčbě a následnými) a sezeními iTBS. Všechna hodnocení budou probíhat ve stejnou hodinu.