Transzkraniális mágneses stimuláció és gátló edzés a mértéktelen evés csökkentésére: agyi és viselkedésbeli változások (BE-NEMOIC)

1. KIINDULÁSI HIPOTÉZISEK ÉS ÁLTALÁNOS CÉLKITŰZÉS: Neuromoduláció intermittáló théta burst stimulációval (iTBS) a bal dorsolaterális prefrontális kéregben (DLPFC) vagy a ventromediális prefrontális kéregben (vmPFC), paradigm/NoG-val kombinálva, táplálékgátlásgátló edzéssel. a következőkhöz kapcsolódik: (i) az egészségtelen élelmiszerek értékelésének csökkenése, (ii) csökkent étkezési sóvárgás, (iii) javuló étkezési viselkedés, (iv) módosult agyi kapcsolat és aktiváció mind nyugalmi állapotban, mind a táplálkozási ingerek által végzett feladatellátáshoz kapcsolódik, (v) ) a falás gyakoriságának és intenzitásának csökkenése, (vi) az érzelmi tünetek és az érzelmi evés javulása (depresszió, szorongás, érzelmi szabályozás, érzelmi evés, jutalommal kapcsolatos étkezés, nem homeosztatikus evés), (vii) javult a kognitív képességek motoros és kognitív gátlás, a kielégülés késleltetése, impulzivitás, munkamemória, kognitív rugalmasság és döntéshozatal), (viii) a beavatkozásokhoz kapcsolódó biológiai paraméterek változásai (vér és mikrobiota), valamint (ix) a költséghatékonyság és a költséghatékonyság előnyei. közgazdasági értékelési elemzéseken alapuló hasznosság.

ÁLTALÁNOS CÉLKITŰZÉS: Meghatározni az iTBS-sel végzett neuromoduláció hatását DLPFC-ben vagy vmPFC-ben, gátló kontrolltréninggel kombinálva, hogy agyi, viselkedési, érzelmi, kognitív és biológiai változásokat idézzen elő a falásban szenvedő emberekben.

1.1. Konkrét célok: 1. Célkitűzés: A bal oldali DLPFC-re alkalmazott iTBS eltérő hatásának tanulmányozása a vmPFC-hez és a színlelt iTBS-hez képest (vertexre alkalmazva), gátló kontroll tréninggel kombinálva, falásos emberek kezelésére (gyakoriság és a falás intenzitása, sóvárgás, étkezési viselkedés, érzelmi tünetek és érzelmi evés, kognitív intézkedések és biológiai paraméterek).

Célkitűzés 2: A neuromoduláció hatásainak jellemzése DLPFC vagy vmPFC iTBS-sel, gátló kontroll tréninggel kombinálva, hogy módosítsa az agyi kapcsolódást és aktivációt mind nyugalmi állapotban, mind pedig az élelmiszer-ingerekkel végzett feladatvégrehajtáshoz funkcionális mágneses rezonancia képalkotással (fMRI).

3. cél: A vérben, nyálban, vizeletben és székletben nyert biológiai paraméterek, valamint a jelölt gének kapcsolatának meghatározása a neuropszichológiai változókkal (depresszió, szorongás, stressz, érzelmi szabályozás, érzelmi evés, sóvárgás, motoros és kognitív gátlás, táplálék) értékelés, a kielégülés késleltetése, impulzivitás, munkamemória, rugalmasság és döntéshozatal) és agyi neuroimaging (aktiváció, szürke- és fehérállomány térfogata, kapcsolódás).

4. cél: A kombinált képzés (iTBS-sel végzett neuromoduláció és gátlókontroll tréning) költséghatékonyságának és költséghatékonyságának gazdasági értékelésének elemzése BE-ben szenvedő betegeknél, valamint a program költségvetési hatásának elemzése, ha nyilvánosan megvalósulna. egészségügyi rendszer.

MÓDSZERTAN

2.1. Tervezés: Véletlenszerű, kontrollált kísérlet párhuzamos csoportokkal.

2.2. Résztvevők: A résztvevőket (N=150) véletlenszerűen három csoportba osztják: (i) 1. csoport (a DLPFC aktív stimulálása iTBS-sel és gátló kontroll tréning) n=50; (ii) 2. csoport (a vmPFC aktív stimulálása iTBS-sel és gátló kontroll tréning) n=50; 3. csoport (hamis iTBS és gátló kontroll tréning aktív kontrollcsoportja) n=50.

2.3. Beavatkozások: Kezelés előtti beavatkozások (minden csoport). Először minden résztvevő részt vesz egy csoportos eligazító tájékoztatón a tanulmányról. Emellett tájékoztató videókat és brosúrákat is biztosítunk. Ezen a foglalkozáson nem adunk táplálkozási és testmozgási ajánlásokat.

Beavatkozás (kísérleti és aktív kontrollcsoportok). Időtartam: 2 hét, napi 5, körülbelül 10-20 perces alkalom. A foglalkozások két részből állnak:

1. rész: Neuromoduláció iTBS-sel (DLPFC vagy vmPFC vagy vertex) (3 perc nettó idő) 2. rész. Gátlási tréning a Food Trainer feladattal (Lawrence et al., 2018) (10 perc nettó idő)

2.4. Eredménymutatók: a mértéktelen evés tünetei és az ételvágy lesz a fő eredménymérő. A másodlagos eredmények mérni fogják a neuroimaging mérések változásait (nyugalmi agyi kapcsolat, étkezési/no-go paradigma és étkezési döntéshozatali feladatok), az étkezési viselkedés változásait, az érzelmi tünetek változásait és az érzelmi táplálkozást (depresszió, szorongás, stressz, érzelemszabályozás, érzelmi evés, jutalomhoz kapcsolódó étkezés, nem homeosztatikus étkezés), biomarkerek és kognitív intézkedések. A feltáró változók közé tartoznak a szociodemográfiai információk, a korábbi kezelések, a változás motivációja, valamint a biológiai és klinikai változók. Ezenkívül az értékelés magában foglalja a szűrést és a leíró változókat, valamint a beavatkozási program költséghatékonyságának, költséghatékonyságának és költségvetési hatásának kiszámítására szolgáló intézkedéseket.

1. ELJÁRÁS Az értékelések online kézbesítése a LimeSurvey és a Milliseconds platformokon keresztül történik. A felvételi és kizárási kritériumokat a szociodemográfiai és klinikai változókból álló kérdőívben gyűjtött adatok segítségével ellenőrizzük. Továbbá a pszichopatológiai kizárási kritériumokat három kérdőívvel tesztelik a depresszió, a szorongás és a stressz tüneteinek, valamint a falási epizódok súlyosságának mérésére (BDI, DASS-21 és QEWP-5), valamint egy rövid klinikai interjúval telefonon és/vagy e-mailben kért információkat azokban az esetekben, amikor kétségek merülnek fel az online eszközökön keresztül gyűjtött szempontok bármelyikével kapcsolatban.

Minden pályázó, aki megfelel a kritériumoknak, részt vesz egy tájékoztató találkozón a projektről, amelyen a résztvevők írásbeli és szóbeli tájékoztatást kapnak, és tájékozott beleegyezésüket kérik. Ezután a résztvevőket véletlenszerűen csoportokba osztják a kezelés előtti értékelő ülések előtt. Egy egyszerű véletlenszerűsítést hajtunk végre ötbetűs kódok generálásával a Calculado.net segítségével és a kódok véletlenszerű felosztása három különböző csoportba a Rafflys segítségével. A vizsgálat három csoportja elvégzi mind a három értékelést (pr, post és 3 hónapos utánkövetés). A csoportokat tehát a stimulációs terület fogja megkülönböztetni: a bal oldali DLPFC-re alkalmazott aktív iTBS gátló kontroll edzéssel vs. a vmPFC-re alkalmazott aktív iTBS gátló kontroll edzéssel vs. a színlelt iTBS (a csúcsra alkalmazva) gátló kontrollal edzés. A projekt végén, ha az egyik kezelés eredményesebb, a másik két csoportnak felajánljuk a teljes kezelést.

A tájékoztató és értékelő foglalkozások 4-6 fős csoportokban kerülnek kidolgozásra a GoogleMeet platformon keresztül. Az iTBS munkameneteket egyénileg adminisztrálják. Ha egy résztvevő lemarad egy foglalkozásról, azt a következő hét elejére, hasonló időpontra átütemezzük. Legalább 10 kísérleti csoport lesz a DLPFC stimulációs beavatkozás gátló kontroll tréninggel kombinálva (50 résztvevő), 10 kísérleti csoport vmPFC stimulációs beavatkozással kombinálva gátló kontroll tréninggel (50 résztvevő) és 10 aktív kontroll csoport színlelt stimulációval (50 résztvevő). ). A program 5 hétből áll, amely magában foglal két értékelést (elő- és utókezelés), tíz beavatkozási ülést (két hét napi 5 ülésből) és egy tájékoztatót. Ezenkívül a kezelés után 3 hónappal nyomon követésre kerül sor (lásd alább). Az értékelési ülések körülbelül 2 óráig tartanak, míg a beavatkozások körülbelül 10-20 percig tartanak. Az ülések a következőkből állnak majd:

1. Tájékoztató (1. ülés; 1. hét): A résztvevők a beavatkozás alapjainak megértése érdekében tájékoztatást kapnak a projekt céljairól, alapjairól és a kutatás menetéről. A résztvevők írásos beleegyezését is megkapják. Az ülés végén a résztvevőktől tájékoztatáson alapuló írásbeli hozzájárulásukat kérik.
2. Kezelés előtti értékelés (2. és 3. ülés; 2. hét): Az 1. ülésen minden résztvevő kitölti a következő eszközöket a fő és másodlagos eredmények, valamint a feltáró és gazdasági intézkedések értékeléséhez: WCST, Food Go/NoGo, IGT, Stroop, Food DD, N-Back, CFA, DASS-21, BDI-II, PEMS, RED, DEBQ, PSRSQ, ERQ, UPPS-P, SF-36, SOCRATES 00, QEWP-5, szociodemográfiai kérdőív és kérdések a használtról egészségügyi források. Ezenkívül minden résztvevő részt vesz az fMRI-vizsgálaton (2. ülés) és biológiai mintavételen (vér, nyál, széklet és vizelet)

3. Beavatkozási ülések (4-13. ülés; 3. és 4. hét): A beavatkozás heti öt egyéni ülésből áll, két héten keresztül, egyenként 10-20 perces teljes időtartammal. A stimulációs paraméterek az iTBS táplálékfelvételi problémákkal küzdő embereknél történő alkalmazására vonatkozó protokollokon alapulnak, Barone és munkatársai. (2023), valamint a nemzetközi biztonsági ajánlásokat követve (Rossi et al., 2009; 2021). A három csoport eljárása a következőkből áll:

   i) A stimulációs terület lokalizálása T1 szekvenciás strukturális neuroimaging képekkel a Brainsight szoftver segítségével a stimulációs tekercs helyes elhelyezése érdekében: az aktív stimulációs csoportokban a bal oldali DLPFC terület lesz (x -37, y -34, z 78) megfelel az F3 pozíciónak a 10-20 EEG rendszeren (Beam, 2009 alapján) vagy a vmPFC területnek (x -24, y 66, z 12), amely megfelel az FP1 pozíciónak a 10-20 EEG rendszeren (Chen et al., 2021). A kontrollcsoportban ez a csúcs (x 0, y-34, z 78) lesz, egy olyan terület, ahol nincs kognitív hatás a stimuláció után, de megfelel az érzékszervi hatásoknak (Kalla et al., 2009). Ezt követően neuromoduláció iTBS-sel 3 percig a következő paraméterekkel: frekvencia 50 Hz, impulzusok száma 3; sorozatfelvételek száma 10; ciklus időtartama 8 másodperc; ciklusok száma 20; sorozatfelvételi frekvencia 5 Hz; és az impulzusok teljes száma 600. A stimuláció intenzitása a stimulátor maximális teljesítményének 30%-án marad.

   ii) Kognitív gátló kontroll tréning (10 perc): A Food T alkalmazással (Lawrence et al., 2018) 10 percig hajtják végre, és közvetlenül az iTBS után alkalmazzák, kihasználva a maximális agyi potencírozás idejét. (Huang et al., 2005). Ebben az alkalmazásban a feladat abból áll, hogy a lehető leggyorsabban érintse meg a zöld körrel körülvett elemeket, és ne reagáljon a piros körrel körülvett elemekre. Egyes képek élelmiszerekhez kapcsolódnak, mások pedig nem kapcsolódnak élelmiszerekhez. A résztvevők kiválaszthatják az edzeni kívánt képek kategóriáit, amelyeknek meg kell felelniük a faláskor használt ételeknek (cukorka/gumik, sütemények, csokoládé, sütemények, alkohol, chips, kenyér, sajt, gyorsétterem - hamburgerek, elvitelre élelmiszer -, édes üdítők, hús, pizza). A gátló tréning abból áll, hogy a magas kalóriatartalmú ételeket 100%-ban párosítják a No-Go jelzéssel.

4. A kezelés utáni értékelés (14. és 15. ülés, 5. hét): A beavatkozások hatékonyságának értékelése érdekében a BMI-t és a sóvárgást (FCQ-T/S-r) regisztrálják (fő eredmények), és a következő eszközöket alkalmazzák a másodlagos eredmények; WCST, Food Go/NoGo, IGT, Stroop, Food DD, N-Back, CFA, DASS-21, BDI-II, PEMS, RED, DEBQ, PSRSQ, ERQ, UPPS-P, SF-36 és kérdések a használt egészséggel kapcsolatban erőforrás. Ezenkívül megismétlik az fMRI-t és a kezelés előtti értékelés biológiai mintáit.
5. Nyomon követés (16. ülés; 15. hét): A beavatkozás után 3 hónappal a követés a következő intézkedéseket foglalja magában: WCST, Food Go/NoGo, IGT, Stroop, Food DD, N-Back, CFA, DASS-21, BDI-II, PEMS, RED, DEBQ, PSRSQ, ERQ, UPPS-P, SF-36 és interjú a felhasznált egészségügyi erőforrásokról szociodemográfiai kérdőív és kérdések a felhasznált egészségügyi erőforrásokról, valamint biológiai minták gyűjtése és antropometriai mérések a fő és másodlagos adatok megszerzéséhez eredménymérések. A kezelés befejezése után minden hónapban e-mailben és mobilüzenetben felveszik a résztvevőkkel a kapcsolatot a betartás fenntartása érdekében.

A résztvevőket arra utasítják, hogy az összes értékelés (elő- és utókezelés, valamint nyomon követés) és az iTBS-ülés előtt két órával egyenek. Az összes értékelést ugyanabban az órában végzik el.