駆出率が保存された心不全患者におけるリファキシミンと心機能 (SIBO-HFpEF)
小腸における細菌過剰増殖症候群の矯正が駆出率が維持された心不全患者の心機能に及ぼす影響
調査の概要
詳細な説明
駆出率が保存された慢性心不全（HFpEF）の明らかな症状を有する患者の割合は50%を超え、死亡率は駆出率が低い患者の死亡率に匹敵します。 予後を改善する治療の可能性に関する証拠が不足しているため、新しい治療法の探索が必要になります。 全身性の軽度の炎症は、HFpEF の基本的な病態生理学的メカニズムとして認識されています。 一方で、肥満が原因であり、これがこれらの患者の併存疾患の背景となっています。 一方、腸内細菌叢の組成および代謝活性の変化、腸管バリアの機能不全と組み合わされた慢性的な緩慢な全身性炎症は、HFpEFの発症における腸-心臓軸の役割を説明する。 小腸細菌増殖症候群 (SIBO) は、すべての心不全患者における再入院と心血管死の独立した危険因子であるという証拠があります。 HFpEF患者におけるSIBOとその矯正は十分に研究されていない。
BMI が 25 kg/m2 を超え、SIBO 検査陽性の HFpEF 患者 40 人が、実験群 (リファキシミン) と対照群に 1:1 の比率でランダムに割り当てられます。 SIBO を検出するには、ラクツロースを用いた水素呼吸検査 (Duphalac®、Abbott Biologicals B.V.、オランダ、登録番号 N011717/02、2010 年 2 月 4 日付け) を医療機器「呼吸用水素ガストロ + ガストロライザー® (EC60)」で実施します。アクセサリ」（Bedfont Scientific Ltd.、英国、登録番号 2010/06253、2020 年 9 月 17 日付け）。 2時間の間、15分ごとに患者は深呼吸をし、10〜15秒間息を止め、呼気中の水素濃度を測定するための特別な装置に息を吐き出すように求められます。 陽性結果の解釈 (ゼロ点からの増加の閾値): ≥20 ppm。 実験グループ（SIBO陽性検査）の患者には、リファキシミン（Alfa Normix®、Alfa Wassermann S.P.A.、イタリア、登録番号LS-001993、2010年8月31日）が標準用量200 mgで1日3回、7日間処方される。 。 対照群（SIBO検査陽性）の患者にはリファキシミンは投与されない。 すべての患者は、標準的な HFpEF 治療 (アルドステロン拮抗薬を含む利尿薬、ナトリウム-グルコース共輸送体 2 阻害薬) も受けます。 患者は目が見えなくなります。 ラクツロースを用いた対照呼気検査は、リファキシミン摂取完了後、および退院後 1 か月後に実施されます。 血液中の全身性炎症のマーカー (C 反応性タンパク質、フィブリノーゲン、フェリチンのレベル) および拡張機能障害のパラメーター (経胸壁心エコー検査) も評価されます。 研究終了後、対照群と比較して、CHFの標準治療にリファキシミンを加えた効果の分析が行われる。対照群の患者（SIBO検査結果が陽性）にはリファキシミンは投与されない。 すべての患者は、HFRSの標準治療（アルドステロン拮抗薬を含む利尿薬、ナトリウム-グルコース共輸送体2阻害薬）も受けます。 患者は目が見えなくなります。 ラクツロースを用いた対照呼気検査は、リファキシミンの投与終了後および退院後 1 か月後に実施されます。 血液中の全身性炎症のマーカー (C 反応性タンパク質、フィブリノーゲン、フェリチンのレベル) および拡張機能障害のパラメーター (経胸壁心エコー検査) も評価されます。 研究終了後、CHFの標準治療にリファキシミンを加えた効果を対照群と比較して分析する予定だ。 研究者らは、リファキシミンが全身性炎症のマーカーレベルを低下させ、拡張機能障害の重症度を軽減し、心不全およびBMI≧25kg/m2の患者のSIBRに効果があり、生活の質と予後を改善すると示唆している。 対照群の患者（SIBO検査結果が陽性）にはリファキシミンは投与されない。 すべての患者は、HFRSの標準治療（アルドステロン拮抗薬を含む利尿薬、ナトリウム-グルコース共輸送体2阻害薬）も受けます。 患者は目が見えなくなります。 ラクツロースを用いた対照呼気検査は、リファキシミンの投与終了後および退院後 1 か月後に実施されます。 血液中の全身性炎症のマーカー (C 反応性タンパク質、フィブリノーゲン、フェリチンのレベル) および拡張機能障害のパラメーター (経胸壁心エコー検査) も評価されます。 研究終了後、CHFの標準治療にリファキシミンを加えた効果を対照群と比較して分析する予定だ。 研究者らは、リファキシミンが全身性炎症のマーカーレベルを低下させ、拡張機能障害の重症度を軽減し、心不全およびBMI≧25kg/m2の患者のSIBRに効果があり、生活の質と予後を改善すると示唆している。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Konstantin Ivashkin
- 電話番号：+7 926 213 58 33
- メール：ivashkin_k_v@staff.sechenov.ru
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Elena Bueverova
- 電話番号：+7 916 526 6245
- メール：bueverova_e_l@staff.sechenov.ru
研究場所
-
-
-
Moscow、ロシア連邦
- 募集
- Moscow
-
コンタクト：
- Elena Bueverova
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 研究に参加するための患者の書面によるインフォームドコンセントの利用可能性
- 18歳以上80歳以下の成人
- BMI ≥25 kg/m2
- HFpEF と診断された場合: 1) 心不全の症状および/または兆候。 2）左心室駆出率≧50％。 3）ナトリウム利尿ペプチドレベルの増加（NTproBNP≧125 pg/mL）。 4）少なくとも1つの追加基準：関連する構造的心疾患（左心室肥大（LVH）および/または左心房拡大（LAE）または拡張機能障害）
除外基準:
- 患者が今後の研究に参加することを拒否した場合
- 除外基準に指定されている疾患または状態の特定、および患者のモニタリングが不十分であり、その存在によってデータの解釈が困難になる可能性がある重篤な病的状態の発症（胃腸出血、心筋梗塞など） 。）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：介入グループ
実験群の患者は、標準治療法であるHFpEFおよびリファキシミン(Alfa Normix®、Alfa Wassermann S.P.A.、イタリア、登録番号LS-001993、2010年8月31日)を200mg、1日3回、7日間投与する。
|
リファキシミン (Alfa Normix®、Alfa Wassermann S.P.A.、イタリア、登録番号 LS-001993、2010 年 8 月 31 日) 標準用量 200 mg、1 日 3 回、7 日間
他の名前：
アルドステロン拮抗薬を含む利尿薬。ナトリウム-グルコース共輸送体-2阻害剤
|
|
アクティブコンパレータ：対照群
対照群の患者は、リファキシミンを使用しない標準治療HFpEFを受けることになります。
|
アルドステロン拮抗薬を含む利尿薬。ナトリウム-グルコース共輸送体-2阻害剤
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
慢性心不全（CHF）の機能クラス（FC）の変更
時間枠：1日目、10日目、40日目
|
6 分間の歩行距離 (6-MVD) テストは、午前中にマークされた廊下 (長さ 50 メートル) で標準手順に従って実施されます。
各患者は、廊下に沿って可能な限り最大限の距離を、許容できる速さで 6 分間で歩く必要があります。
ニューヨーク心臓協会の分類に関連した結果の解釈 分類: 426 ～ 550 m は FC I に対応し、301 ～ 425 m は FC II に対応し、151 ～ 300 m は FC III に対応し、150 m 未満は FC III に対応します。 FCⅣ。
|
1日目、10日目、40日目
|
|
病状の変化
時間枠：1日目、40日目
|
臨床状態評価スケール (CCAS) (Mareev V.Yu.、2000 年を改変したもの) このスケールには 10 点が含まれます (結果に応じて、各回答に一定の点数が割り当てられ、合計されます): 息切れ(0 - いいえ、1 - 負荷がかかっている、2 - 安静時)、先週の体重変化 (0 - いいえ、1 - 増加)、不整脈の訴え (0 - いいえ、1 - あり)、患者の姿勢ベッド内（0 - 水平、1 - ヘッドボードを高くした状態（+枕 2 つ）、2 - さらに窒息から目覚める、3 - 座っている）、頸部静脈の腫れ（0 - いいえ、1 - 横たわっている、2 - 立った状態）、喘鳴肺内（0 - なし、1 - 下部（最大 1/3）、2 - 肩甲骨まで（最大 2/3）、3 - 肺の表面全体）、ギャロップリズム (0 - なし、1 - あり)、肝臓 (0 - 肥大なし、1 - 5 cm まで、2 - 5 cm 以上)、浮腫 (0 - なし、1 - ペースト状、2 - 浮腫、3 - anasarca）、収縮期血圧のレベル（0 - >120、1 - 100-200、2 - <100 mmHg）。
まとめ
|
1日目、40日目
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
血清中のC反応性タンパク質レベルの変化
時間枠：1日目、40日目
|
静脈血は、特別な準備をせずに、午前7時から9時までの空腹時に採取されます。
|
1日目、40日目
|
|
血清フィブリノーゲンレベルの変化
時間枠：1日目、40日目
|
静脈血は、特別な準備をせずに、午前7時から9時までの空腹時に採取されます。
|
1日目、40日目
|
|
血清フェリチン値の変化
時間枠：1日目、40日目
|
静脈血は、特別な準備をせずに、午前7時から9時までの空腹時に採取されます。
|
1日目、40日目
|
|
小腸細菌の異常増殖による変化
時間枠：2日目、10日目、40日目
|
北米のコンセンサスに基づく、Gastro+ Gastrolyzer (EC60) (Bedfont Scientific Ltd.、英国、登録番号 2010/06253、2020 年 9 月 17 日付け) でのラクツロースによる水素呼吸試験: 小腸における過剰な細菌増殖の存在200 mlの水に溶解した10 mlのラクツロースを摂取した後、90分間で呼気中の水素含有量が初期値より少なくとも20 ppm増加した場合に考慮されます。
|
2日目、10日目、40日目
|
|
体表面積を指標とした左心房の最大容積の変化
時間枠：1日目、40日目
|
経胸壁心エコー検査 (GE VIVID E95、「GE Vingmed Ultrasound AS」、ノルウェー、登録証明書 2016/3871 日付 2022 年 10 月 17 日) は、特別な準備なしで午前 10 時から 12 時に実施されます。
|
1日目、40日目
|
|
拡張期早期伝達血流量（E）と拡張期早期における左心室底部の拡張期上昇率（e'）の最大値の比の変化 Е/e'
時間枠：1日目、40日目
|
経胸壁心エコー検査 (GE VIVID E95、「GE Vingmed Ultrasound AS」、ノルウェー、登録証明書 2016/3871 日付 2022 年 10 月 17 日) は、特別な準備なしで午前 10 時から 12 時に実施されます。
|
1日目、40日目
|
|
三尖弁逆流の変化
時間枠：1日目、40日目
|
経胸壁心エコー検査 (GE VIVID E95、「GE Vingmed Ultrasound AS」、ノルウェー、登録証明書 2016/3871 日付 2022 年 10 月 17 日) は、特別な準備なしで午前 10 時から 12 時に実施されます。
|
1日目、40日目
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Vladimir Ivashkin、I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- VI27478
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。