Rifaximina e funzione cardiaca in pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata (SIBO-HFpEF)

La percentuale di pazienti con sintomi evidenti di insufficienza cardiaca cronica con frazione di eiezione conservata (HFpEF) è superiore al 50% e la mortalità è paragonabile a quella dei pazienti con frazione di eiezione bassa. La mancanza di prove riguardo alle possibilità terapeutiche per migliorare la prognosi porta alla ricerca di nuovi regimi terapeutici. L’infiammazione sistemica di basso grado è riconosciuta come il meccanismo fisiopatologico fondamentale dell’HFpEF. Da un lato è causata dall’obesità, che fa da sfondo alla comorbilità di questi pazienti. D’altra parte, l’infiammazione sistemica cronica lenta in combinazione con i cambiamenti nella composizione e nell’attività metabolica del microbiota intestinale e la disfunzione della barriera intestinale spiegano il ruolo dell’asse intestino-cuore nella patogenesi dell’HFpEF. Esistono prove che la sindrome da sovracrescita batterica dell’intestino tenue (SIBO) è un fattore di rischio indipendente per la riospedalizzazione e la morte cardiovascolare tra tutti i pazienti con insufficienza cardiaca. La SIBO e la sua correzione nei pazienti con HFpEF non sono state sufficientemente studiate.

Quaranta pazienti con HFpEF con un indice di massa corporea superiore a 25 kg/m2 e un test SIBO positivo saranno assegnati in modo casuale in un rapporto di 1:1 al gruppo sperimentale (rifaximina) e al gruppo di controllo. Per rilevare la SIBO, verrà eseguito un test respiratorio con idrogeno con lattulosio (Duphalac®, Abbott Biologicals B.V., Paesi Bassi, numero di registrazione N011717/02 del 02/04/2010) su un dispositivo medico "Idrogeno respiratorio Gastro+ Gastrolyzer® (EC60) con accessori" (Bedfont Scientific Ltd., Gran Bretagna, numero di registrazione 2010/06253 del 17/09/2020). Per 2 ore, ogni 15 minuti, al paziente verrà chiesto di fare un respiro profondo, trattenere il respiro per 10-15 secondi ed espirare in uno speciale dispositivo per misurare la concentrazione di idrogeno nell'aria espirata. Interpretazione di un risultato positivo (soglia di aumento dal punto zero): ≥20 ppm. Ai pazienti del gruppo sperimentale (test SIBO positivo) verrà prescritta rifaximina (Alfa Normix®, Alfa Wassermann S.P.A., Italia, numero di registrazione LS-001993, 31/08/2010) in dosi standard di 200 mg 3 volte al giorno per 7 giorni . I pazienti del gruppo di controllo (test SIBO positivo) non riceveranno rifaximina. Tutti i pazienti riceveranno anche un trattamento standard per HFpEF (diuretico, incluso un antagonista dell'aldosterone; inibitore del cotrasportatore sodio-glucosio-2). I pazienti saranno accecati. Verrà eseguito un test del respiro di controllo con lattulosio dopo il completamento dell'assunzione di rifaximina e un mese dopo la dimissione dall'ospedale. Verranno inoltre valutati marcatori di infiammazione sistemica nel sangue (livelli di proteina C-reattiva, fibrinogeno e ferritina) e parametri di disfunzione diastolica (ecocardiografia transtoracica). Dopo la fine dello studio, verrà effettuata un'analisi dell'effetto dell'aggiunta di rifaximina al trattamento standard dell'ICC rispetto al gruppo di controllo. I pazienti del gruppo di controllo (con un risultato positivo del test SIBO) non riceveranno rifaximina. Tutti i pazienti riceveranno anche un trattamento standard per l'HFRS (diuretici, incluso un antagonista dell'aldosterone; un inibitore del cotrasportatore sodio-glucosio-2). I pazienti saranno accecati. Verrà eseguito un test del respiro di controllo con lattulosio dopo il completamento della rifaximina e un mese dopo la dimissione dall'ospedale. Verranno inoltre valutati marcatori di infiammazione sistemica nel sangue (livelli di proteina C-reattiva, fibrinogeno e ferritina) e parametri di disfunzione diastolica (ecocardiografia transtoracica). Dopo la fine dello studio, verrà analizzato l'effetto dell'aggiunta di rifaximina al trattamento standard dell'ICC rispetto al gruppo di controllo. I ricercatori suggeriscono che la rifaximina riduce il livello dei marcatori di infiammazione sistemica, riduce la gravità della disfunzione diastolica, è efficace nella SIBR in pazienti con scompenso cardiaco e BMI≥25 kg/m2, migliora la qualità della vita e la prognosi. I pazienti del gruppo di controllo (con un risultato positivo del test SIBO) non riceveranno rifaximina. Tutti i pazienti riceveranno anche un trattamento standard per l'HFRS (diuretici, incluso un antagonista dell'aldosterone; un inibitore del cotrasportatore sodio-glucosio-2). I pazienti saranno accecati. Verrà eseguito un test del respiro di controllo con lattulosio dopo il completamento della rifaximina e un mese dopo la dimissione dall'ospedale. Verranno inoltre valutati marcatori di infiammazione sistemica nel sangue (livelli di proteina C-reattiva, fibrinogeno e ferritina) e parametri di disfunzione diastolica (ecocardiografia transtoracica). Dopo la fine dello studio, verrà analizzato l'effetto dell'aggiunta di rifaximina al trattamento standard dell'ICC rispetto al gruppo di controllo. I ricercatori suggeriscono che la rifaximina riduce il livello dei marcatori di infiammazione sistemica, riduce la gravità della disfunzione diastolica, è efficace nella SIBR in pazienti con scompenso cardiaco e BMI≥25 kg/m2, migliora la qualità della vita e la prognosi.