Rifaximin en hartfunctie bij patiënten met hartfalen met bewaarde ejectiefractie (SIBO-HFpEF)

Het aandeel patiënten met duidelijke symptomen van chronisch hartfalen met behouden ejectiefractie (HFpEF) bedraagt ​​meer dan 50%, en de mortaliteit is vergelijkbaar met die van patiënten met een lage ejectiefractie. Het gebrek aan bewijs over therapeutische mogelijkheden om de prognose te verbeteren leidt tot de zoektocht naar nieuwe behandelregimes. Systemische laaggradige ontsteking wordt erkend als het fundamentele pathofysiologische mechanisme van HFpEF. Enerzijds wordt het veroorzaakt door obesitas, wat de achtergrond is voor de comorbiditeit van deze patiënten. Aan de andere kant verklaart chronische trage systemische ontsteking in combinatie met veranderingen in de samenstelling en metabolische activiteit van de darmmicrobiota en dysfunctie van de darmbarrière de rol van de darm-hart-as in de pathogenese van HFpEF. Er zijn aanwijzingen dat het bacteriële overgroeisyndroom (SIBO) in de dunne darm een ​​onafhankelijke risicofactor is voor heropname en cardiovasculaire sterfte bij alle patiënten met hartfalen. SIBO en de correctie ervan bij patiënten met HFpEF zijn niet voldoende onderzocht.

Veertig patiënten met HFpEF met een body mass index van meer dan 25 kg/m2 en een positieve SIBO-test zullen willekeurig worden toegewezen in een verhouding van 1:1 aan de experimentele (rifaximin) en controlegroepen. Om SIBO te detecteren zal een waterstofademhalingstest met lactulose (Duphalac®, Abbott Biologicals B.V., Nederland, registratienummer N011717/02 gedateerd 02/04/2010) worden uitgevoerd op een medisch hulpmiddel "Respiratory waterstof Gastro+ Gastrolyzer®(EC60) met accessoires" (Bedfont Scientific Ltd., Groot-Brittannië, registratienummer 2010/06253 gedateerd 17-09-2020). Gedurende 2 uur, elke 15 minuten, wordt de patiënt gevraagd diep in te ademen, zijn adem 10-15 seconden in te houden en uit te ademen in een speciaal apparaat voor het meten van de concentratie waterstof in de uitgeademde lucht. Interpretatie van een positief resultaat (stijgingsdrempel vanaf het nulpunt): ≥20 ppm. Patiënten in de experimentele groep (SIBO positieve test) zullen rifaximin (Alfa Normix®, Alfa Wassermann S.P.A., Italië, registratienummer LS-001993, 31-08-2010) voorgeschreven krijgen in standaarddoses van 200 mg 3 maal daags gedurende 7 dagen . Patiënten uit de controlegroep (positieve SIBO-test) krijgen geen rifaximin. Alle patiënten zullen ook een standaard HFpEF-behandeling krijgen (diureticum, inclusief een aldosteronantagonist; natrium-glucose-cotransporter-2-remmer). Patiënten zullen verblind worden. Een controle-ademtest met lactulose wordt uitgevoerd na voltooiing van de inname van rifaximin en één maand na ontslag uit het ziekenhuis. Markers van systemische ontsteking in het bloed (niveaus van C-reactief proteïne, fibrinogeen en ferritine) en parameters van diastolische disfunctie (transthoracale echocardiografie) zullen ook worden geëvalueerd. Na afloop van het onderzoek zal een analyse worden uitgevoerd van het effect van het toevoegen van rifaximin aan de standaardbehandeling van CHF in vergelijking met de controlegroep. Patiënten uit de controlegroep (met een positief SIBO-testresultaat) zullen geen rifaximin krijgen. Alle patiënten zullen ook een standaardbehandeling voor HFRS krijgen (diuretica, waaronder een aldosteronantagonist; een natrium-glucose-cotransporter-2-remmer). Patiënten zullen verblind worden. Een controle-ademtest met lactulose wordt uitgevoerd na voltooiing van de behandeling met rifaximin en één maand na ontslag uit het ziekenhuis. Markers van systemische ontsteking in het bloed (niveaus van C-reactief proteïne, fibrinogeen en ferritine) en parameters van diastolische disfunctie (transthoracale echocardiografie) zullen ook worden geëvalueerd. Na afloop van het onderzoek zal het effect van het toevoegen van rifaximin aan de standaardbehandeling van CHF worden geanalyseerd in vergelijking met de controlegroep. Onderzoekers suggereren dat rifaximin het niveau van markers van systemische ontsteking vermindert, de ernst van diastolische disfunctie vermindert, effectief is bij SIBR bij patiënten met HF en BMI ≥25 kg/m2, en hun kwaliteit van leven en prognose verbetert. Patiënten uit de controlegroep (met een positieve SIBO-testuitslag) krijgen geen rifaximin. Alle patiënten zullen ook een standaardbehandeling voor HFRS krijgen (diuretica, waaronder een aldosteronantagonist; een natrium-glucose-cotransporter-2-remmer). Patiënten zullen verblind worden. Een controle-ademtest met lactulose wordt uitgevoerd na voltooiing van de behandeling met rifaximin en één maand na ontslag uit het ziekenhuis. Markers van systemische ontsteking in het bloed (niveaus van C-reactief proteïne, fibrinogeen en ferritine) en parameters van diastolische disfunctie (transthoracale echocardiografie) zullen ook worden geëvalueerd. Na afloop van het onderzoek zal het effect van het toevoegen van rifaximin aan de standaardbehandeling van CHF worden geanalyseerd in vergelijking met de controlegroep. Onderzoekers suggereren dat rifaximin het niveau van markers van systemische ontsteking vermindert, de ernst van diastolische disfunctie vermindert, effectief is bij SIBR bij patiënten met HF en BMI ≥25 kg/m2, en hun kwaliteit van leven en prognose verbetert.