Rifaximin og hjertefunktion hos patienter med hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion (SIBO-HFpEF)

Andelen af ​​patienter med tydelige symptomer på kronisk hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion (HFpEF) er mere end 50 %, og dødeligheden er sammenlignelig med patienter med lav ejektionsfraktion. Manglen på evidens vedrørende terapeutiske muligheder for at forbedre prognosen fører til søgen efter nye behandlingsregimer. Systemisk lavgradig inflammation er anerkendt som den grundlæggende patofysiologiske mekanisme for HFpEF. På den ene side er det forårsaget af overvægt, som er baggrunden for disse patienters komorbiditet. På den anden side forklarer kronisk træg systemisk inflammation i kombination med ændringer i sammensætningen og metaboliske aktivitet af tarmmikrobiotaen, dysfunktion af tarmbarrieren rollen af ​​tarm-hjerte-aksen i patogenesen af ​​HFpEF. Der er evidens for, at tyndtarmsbakterielt overvækstsyndrom (SIBO) er en uafhængig risikofaktor for genindlæggelse og kardiovaskulær død blandt alle patienter med hjertesvigt. SIBO og dets korrektion hos patienter med HFpEF er ikke blevet tilstrækkeligt undersøgt.

Fyrre patienter med HFpEF med et kropsmasseindeks på mere end 25 kg/m2 og en positiv SIBO-test vil blive tilfældigt tildelt i forholdet 1:1 til den eksperimentelle (rifaximin) og kontrolgruppen. For at påvise SIBO vil der blive udført en brintåndedrætstest med lactulose (Duphalac®, Abbott Biologicals B.V., Holland, registreringsnummer N011717/02 dateret 02/04/2010) på et medicinsk udstyr "Respiratory hydrogen Gastro+ Gastrolyzer®(EC60) med tilbehør" (Bedfont Scientific Ltd., Storbritannien, registreringsnummer 2010/06253 dateret 17.09.2020). I 2 timer, hvert 15. minut, vil patienten blive bedt om at tage en dyb indånding, holde vejret i 10-15 sekunder og puste ud i en speciel enhed til måling af koncentrationen af ​​brint i udåndingsluften. Fortolkning af et positivt resultat (stigningstærskel fra nulpunktet): ≥20 ppm. Patienter i forsøgsgruppen (SIBO positiv test) vil blive ordineret rifaximin (Alfa Normix®, Alfa Wassermann S.P.A., Italien, registreringsnummer LS-001993, 31/08/2010) i standarddoser på 200 mg 3 gange dagligt i 7 dage . Patienter fra kontrolgruppen (positiv SIBO-test) vil ikke få rifaximin. Alle patienter vil også modtage standard HFpEF-behandling (diuretikum, inklusive en aldosteronantagonist; natrium-glucose cotransporter-2-hæmmer). Patienterne vil blive blindet. En kontroludåndingstest med lactulose vil blive udført efter afsluttet rifaximinindtag og en måned efter udskrivelse fra hospitalet. Markører for systemisk inflammation i blodet (niveauer af C-reaktivt protein, fibrinogen og ferritin) og parametre for diastolisk dysfunktion (transthorax ekkokardiografi) vil også blive evalueret. Efter afslutningen af ​​undersøgelsen vil der blive udført en analyse af effekten af ​​at tilføje rifaximin til standardbehandlingen af ​​CHF sammenlignet med kontrolgruppen. Patienter fra kontrolgruppen (med et positivt SIBO-testresultat) vil ikke modtage rifaximin. Alle patienter vil også modtage standardbehandling for HFRS (diuretika, inklusive en aldosteronantagonist; en natrium-glucose cotransporter-2-hæmmer). Patienterne vil blive blindet. En kontroludåndingstest med lactulose vil blive udført efter endt rifaximin og en måned efter udskrivelse fra hospitalet. Markører for systemisk inflammation i blodet (niveauer af C-reaktivt protein, fibrinogen og ferritin) og parametre for diastolisk dysfunktion (transthorax ekkokardiografi) vil også blive evalueret. Efter afslutningen af ​​undersøgelsen vil effekten af ​​at tilføje rifaximin til standardbehandlingen af ​​CHF blive analyseret sammenlignet med kontrolgruppen. Forskere foreslår, at rifaximin reducerer niveauet af markører for systemisk inflammation, reducerer sværhedsgraden af ​​diastolisk dysfunktion, er effektiv i SIBR hos patienter med HF og BMI≥25 kg/m2, forbedrer deres livskvalitet og prognose. Patienter fra kontrolgruppen (med et positivt SIBO-testresultat) vil ikke modtage rifaximin. Alle patienter vil også modtage standardbehandling for HFRS (diuretika, inklusive en aldosteronantagonist; en natrium-glucose cotransporter-2-hæmmer). Patienterne vil blive blindet. En kontroludåndingstest med lactulose vil blive udført efter endt rifaximin og en måned efter udskrivelse fra hospitalet. Markører for systemisk inflammation i blodet (niveauer af C-reaktivt protein, fibrinogen og ferritin) og parametre for diastolisk dysfunktion (transthorax ekkokardiografi) vil også blive evalueret. Efter afslutningen af ​​undersøgelsen vil effekten af ​​at tilføje rifaximin til standardbehandlingen af ​​CHF blive analyseret sammenlignet med kontrolgruppen. Forskere foreslår, at rifaximin reducerer niveauet af markører for systemisk inflammation, reducerer sværhedsgraden af ​​diastolisk dysfunktion, er effektiv i SIBR hos patienter med HF og BMI≥25 kg/m2, forbedrer deres livskvalitet og prognose.