Rifaximin og hjertefunksjon hos pasienter med hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon (SIBO-HFpEF)

Andelen pasienter med tydelige symptomer på kronisk hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon (HFpEF) er mer enn 50 %, og dødeligheten er sammenlignbar med pasienter med lav ejeksjonsfraksjon. Mangelen på bevis vedrørende terapeutiske muligheter for å forbedre prognosen fører til leting etter nye behandlingsregimer. Systemisk lavgradig betennelse er anerkjent som den grunnleggende patofysiologiske mekanismen til HFpEF. På den ene siden er det forårsaket av overvekt, som er bakgrunnen for komorbiditeten til disse pasientene. På den annen side forklarer kronisk treg systemisk betennelse i kombinasjon med endringer i sammensetningen og metabolsk aktivitet av tarmmikrobiotaen, dysfunksjon av tarmbarrieren rollen til tarm-hjerte-aksen i patogenesen av HFpEF. Det er bevis for at tynntarmsbakterielt overvekstsyndrom (SIBO) er en uavhengig risikofaktor for re-hospitalisering og kardiovaskulær død blant alle pasienter med hjertesvikt. SIBO og dets korreksjon hos pasienter med HFpEF er ikke tilstrekkelig studert.

Førti pasienter med HFpEF med en kroppsmasseindeks på over 25 kg/m2 og en positiv SIBO-test vil bli tilfeldig fordelt i forholdet 1:1 til den eksperimentelle (rifaxmin) og kontrollgruppen. For å påvise SIBO vil en pustetest av hydrogen med laktulose (Duphalac®, Abbott Biologicals B.V., Nederland, registreringsnummer N011717/02 datert 02.04.2010) bli utført på et medisinsk utstyr "Respiratory hydrogen Gastro+ Gastrolyzer®(EC60) med tilbehør" (Bedfont Scientific Ltd., Storbritannia, registreringsnummer 2010/06253 datert 17.09.2020). I 2 timer, hvert 15. minutt, vil pasienten bli bedt om å ta et dypt pust, holde pusten i 10-15 sekunder og puste ut i en spesiell enhet for å måle konsentrasjonen av hydrogen i utåndingsluften. Tolkning av et positivt resultat (terskel for økning fra nullpunktet): ≥20 ppm. Pasienter i forsøksgruppen (SIBO positiv test) vil bli foreskrevet rifaximin (Alfa Normix®, Alfa Wassermann S.P.A., Italia, registreringsnummer LS-001993, 31.08.2010) i standarddoser på 200 mg 3 ganger daglig i 7 dager . Pasienter fra kontrollgruppen (positiv SIBO-test) vil ikke få rifaximin. Alle pasienter vil også motta standard HFpEF-behandling (diuretikum, inkludert en aldosteronantagonist; natrium-glukose-kotransporter-2-hemmer). Pasienter vil bli blindet. En kontrollpusteprøve med laktulose vil bli utført etter fullført rifaksiminntak og en måned etter utskrivning fra sykehuset. Markører for systemisk inflammasjon i blodet (nivåer av C-reaktivt protein, fibrinogen og ferritin) og parametere for diastolisk dysfunksjon (transthorax ekkokardiografi) vil også bli evaluert. Etter endt studie vil det bli utført en analyse av effekten av å legge rifaximin til standardbehandlingen av CHF sammenlignet med kontrollgruppen. Pasienter fra kontrollgruppen (med positivt SIBO-testresultat) vil ikke få rifaximin. Alle pasienter vil også få standardbehandling for HFRS (diuretika, inkludert en aldosteronantagonist; en natrium-glukose-kotransporter-2-hemmer). Pasienter vil bli blindet. En kontrollpusteprøve med laktulose vil bli utført etter avsluttet rifaksimin og en måned etter utskrivning fra sykehuset. Markører for systemisk inflammasjon i blodet (nivåer av C-reaktivt protein, fibrinogen og ferritin) og parametere for diastolisk dysfunksjon (transthorax ekkokardiografi) vil også bli evaluert. Etter endt studie vil effekten av å legge rifaximin til standardbehandlingen av CHF analyseres sammenlignet med kontrollgruppen. Forskere foreslår at rifaximin reduserer nivået av markører for systemisk betennelse, reduserer alvorlighetsgraden av diastolisk dysfunksjon, er effektivt i SIBR hos pasienter med HF og BMI≥25 kg/m2, forbedrer deres livskvalitet og prognose. Pasienter fra kontrollgruppen (med positivt SIBO-testresultat) vil ikke få rifaximin. Alle pasienter vil også få standardbehandling for HFRS (diuretika, inkludert en aldosteronantagonist; en natrium-glukose-kotransporter-2-hemmer). Pasienter vil bli blindet. En kontrollpusteprøve med laktulose vil bli utført etter avsluttet rifaksimin og en måned etter utskrivning fra sykehuset. Markører for systemisk inflammasjon i blodet (nivåer av C-reaktivt protein, fibrinogen og ferritin) og parametere for diastolisk dysfunksjon (transthorax ekkokardiografi) vil også bli evaluert. Etter endt studie vil effekten av å legge rifaximin til standardbehandlingen av CHF analyseres sammenlignet med kontrollgruppen. Forskere foreslår at rifaximin reduserer nivået av markører for systemisk betennelse, reduserer alvorlighetsgraden av diastolisk dysfunksjon, er effektivt i SIBR hos pasienter med HF og BMI≥25 kg/m2, forbedrer deres livskvalitet og prognose.