Rifaximin a srdeční funkce u pacientů se srdečním selháním se zachovanou ejekční frakcí (SIBO-HFpEF)
Vliv korekce syndromu bakteriálního přerůstání v tenkém střevě na srdeční funkci u pacientů se srdečním selháním se zachovanou ejekční frakcí
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Podíl pacientů se zjevnými příznaky chronického srdečního selhání se zachovanou ejekční frakcí (HFpEF) je více než 50 % a mortalita je srovnatelná s úmrtností pacientů s nízkou ejekční frakcí. Nedostatek důkazů o terapeutických možnostech pro zlepšení prognózy vede k hledání nových léčebných režimů. Systémový zánět nízkého stupně je považován za základní patofyziologický mechanismus HFpEF. Na jedné straně je způsobena obezitou, která je pozadím komorbidity těchto pacientů. Na druhé straně chronický pomalý systémový zánět v kombinaci se změnami ve složení a metabolické aktivitě střevní mikrobioty, dysfunkce střevní bariéry vysvětluje roli osy střevo-srdce v patogenezi HFpEF. Existují důkazy, že syndrom bakteriálního přerůstání tenkého střeva (SIBO) je nezávislým rizikovým faktorem pro rehospitalizaci a kardiovaskulární úmrtí u všech pacientů se srdečním selháním. SIBO a jeho korekce u pacientů s HFpEF nebyly dostatečně prozkoumány.
Čtyřicet pacientů s HFpEF s body mass indexem vyšším než 25 kg/m2 a pozitivním SIBO testem bude náhodně rozděleno v poměru 1:1 do experimentální (rifaximin) a kontrolní skupiny. Pro detekci SIBO bude proveden vodíkový dýchací test s laktulózou (Duphalac®, Abbott Biologicals B.V., Nizozemsko, registrační číslo N011717/02 ze dne 02.04.2010) na lékařském zařízení „Respiratory vodík Gastro+ Gastrolyzer®(EC60) s příslušenství" (Bedfont Scientific Ltd., Velká Británie, registrační číslo 2010/06253 ze dne 17.09.2020). Po dobu 2 hodin, každých 15 minut, bude pacient vyzván, aby se zhluboka nadechl, zadržel dech na 10-15 sekund a vydechl do speciálního přístroje na měření koncentrace vodíku ve vydechovaném vzduchu. Interpretace pozitivního výsledku (práh nárůstu od nulového bodu): ≥20 ppm. Pacientům v experimentální skupině (SIBO pozitivní test) bude předepsán rifaximin (Alfa Normix®, Alfa Wassermann S.P.A., Itálie, registrační číslo LS-001993, 31.08.2010) ve standardních dávkách 200 mg 3x denně po dobu 7 dnů . Pacienti z kontrolní skupiny (pozitivní SIBO test) nebudou dostávat rifaximin. Všichni pacienti také dostanou standardní léčbu HFpEF (diuretikum, včetně antagonisty aldosteronu; inhibitor sodno-glukózového kotransportéru-2). Pacienti budou oslepeni. Kontrolní dechový test s laktulózou bude proveden po ukončení příjmu rifaximinu a jeden měsíc po propuštění z nemocnice. Dále budou hodnoceny markery systémového zánětu v krvi (hladiny C-reaktivního proteinu, fibrinogenu a feritinu) a parametry diastolické dysfunkce (transtorakální echokardiografie). Po ukončení studie bude provedena analýza účinku přidání rifaximinu ke standardní léčbě CHF ve srovnání s kontrolní skupinou. Pacientům z kontrolní skupiny (s pozitivním výsledkem SIBO testu) nebude rifaximin podáván. Všichni pacienti také dostanou standardní léčbu HFRS (diuretika, včetně antagonisty aldosteronu; inhibitor sodno-glukózového kotransportéru-2). Pacienti budou oslepeni. Kontrolní dechový test s laktulózou bude proveden po ukončení rifaximinu a měsíc po propuštění z nemocnice. Dále budou hodnoceny markery systémového zánětu v krvi (hladiny C-reaktivního proteinu, fibrinogenu a feritinu) a parametry diastolické dysfunkce (transtorakální echokardiografie). Po ukončení studie bude analyzován účinek přidání rifaximinu ke standardní léčbě CHF ve srovnání s kontrolní skupinou. Výzkumníci naznačují, že rifaximin snižuje hladinu markerů systémového zánětu, snižuje závažnost diastolické dysfunkce, je účinný u SIBR u pacientů se srdečním selháním a BMI≥25 kg/m2, zlepšuje kvalitu jejich života a prognózu. Pacienti z kontrolní skupiny (s pozitivním výsledkem testu SIBO) rifaximin nedostanou. Všichni pacienti také dostanou standardní léčbu HFRS (diuretika, včetně antagonisty aldosteronu; inhibitor sodno-glukózového kotransportéru-2). Pacienti budou oslepeni. Kontrolní dechový test s laktulózou bude proveden po ukončení rifaximinu a měsíc po propuštění z nemocnice. Dále budou hodnoceny markery systémového zánětu v krvi (hladiny C-reaktivního proteinu, fibrinogenu a feritinu) a parametry diastolické dysfunkce (transtorakální echokardiografie). Po ukončení studie bude analyzován účinek přidání rifaximinu ke standardní léčbě CHF ve srovnání s kontrolní skupinou. Výzkumníci naznačují, že rifaximin snižuje hladinu markerů systémového zánětu, snižuje závažnost diastolické dysfunkce, je účinný u SIBR u pacientů se srdečním selháním a BMI≥25 kg/m2, zlepšuje kvalitu jejich života a prognózu.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Konstantin Ivashkin
- Telefonní číslo: +7 926 213 58 33
- E-mail: ivashkin_k_v@staff.sechenov.ru
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Elena Bueverova
- Telefonní číslo: +7 916 526 6245
- E-mail: bueverova_e_l@staff.sechenov.ru
Studijní místa
-
-
-
Moscow, Ruská Federace
- Nábor
- Moscow
-
Kontakt:
- Elena Bueverova
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
- dostupnost písemného informovaného souhlasu pacienta s účastí ve studii
- dospělý ve věku ≥18≤80 let
- index tělesné hmotnosti ≥25 kg/m2
- s diagnózou HFpEF: 1) symptomy a/nebo známky srdečního selhání; 2) ejekční frakce levé komory ≥50 %; 3) zvýšené hladiny natriuretických peptidů (NTproBNP≥125 pg/ml); 4) alespoň jedno další kritérium: relevantní strukturální onemocnění srdce (hypertrofie levé komory (LVH) a/nebo zvětšení levé síně (LAE) nebo diastolická dysfunkce
Kritéria vyloučení:
- odmítnutí další účasti pacienta ve studii
- identifikace jakékoli nemoci nebo stavu specifikovaného v kritériích pro nezařazení a rozvoj závažného patologického stavu, při kterém se monitorování pacienta špatně provádí a jehož přítomnost může ztížit interpretaci údajů (gastrointestinální krvácení, infarkt myokardu atd. .)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: intervenční skupina
Pacienti experimentální skupiny budou dostávat standardní terapii HFpEF a rifaximin (Alfa Normix®, Alfa Wassermann S.P.A., Itálie, registrační číslo LS-001993, 31.08.2010) v dávce 200 mg 3x denně po dobu 7 dnů.
|
Rifaximin (Alfa Normix®, Alfa Wassermann S.P.A., Itálie, registrační číslo LS-001993, 08/31/2010) ve standardních dávkách 200 mg 3x denně po dobu 7 dnů
Ostatní jména:
diuretikum, včetně antagonisty aldosteronu; inhibitor sodno-glukózového kotransportéru-2
|
|
Aktivní komparátor: kontrolní skupina
Pacienti v kontrolní skupině dostanou standardní terapii HFpEF bez rifaximinu
|
diuretikum, včetně antagonisty aldosteronu; inhibitor sodno-glukózového kotransportéru-2
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna funkční třídy (FC) chronického srdečního selhání (CHF)
Časové okno: Den 1, den 10, den 40
|
Vzdálenost 6 minut chůze (6-MVD) Zkouška bude probíhat podle standardního postupu ve vyznačeném koridoru (délka 50 metrů) ráno.
Každý pacient musí ujít maximální možnou vzdálenost po chodbě přijatelně rychlým tempem za 6 minut.
Interpretace výsledků ve vztahu ke klasifikaci New York Heart Association Classification: 426-550 m odpovídá FC I, 301-425 m odpovídá FC II, 151-300 m odpovídá FC III, méně než 150 m odpovídá FC FC IV.
|
Den 1, den 10, den 40
|
|
Změna klinického stavu
Časové okno: Den 1, den 40
|
Clinical Condition Assessment Scale (CCAS) (v modifikaci Mareeva V.Yu., 2000) Tato škála zahrnuje 10 bodů (v závislosti na výsledku je každé odpovědi přiřazen určitý počet bodů, které se sečtou): dušnost (0 - ne, 1 - v zátěži, 2 - v klidu), změna hmotnosti za poslední týden (0 - ne, 1 - zvýšená), stížnosti na nepravidelný srdeční tep (0 - ne, 1 - existuje), poloha pacienta v posteli (0 - vodorovně, 1 - se zvednutým čelem (+2 polštáře), 2 - plus probouzí se z dušení, 3 - vsedě), oteklé krční žíly (0 - ne, 1 - vleže, 2 - ve stoje), sípání v plicích (0 - ne, 1 - spodní části (do 1/3), 2 - po lopatky (do 2/3), 3 - po celém povrchu plic), přítomnost cvalový rytmus (0 - ne, 1 - existuje), játra (0 - nezvětšená, 1 - do 5 cm, 2 - více než 5 cm), edém (0 - ne, 1 - pastozita, 2 - otoky, 3 - anasarka), hladina systolického krevního tlaku (0 - >120, 1 - 100-200, 2 - <100 mmHg).
Shrnutí
|
Den 1, den 40
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny hladiny C-reaktivního proteinu v krevním séru
Časové okno: Den 1, den 40
|
Žilní krev bude odebrána nalačno v 7-9 hodin ráno bez zvláštní přípravy
|
Den 1, den 40
|
|
Změny hladin fibrinogenu v séru
Časové okno: Den 1, den 40
|
Žilní krev bude odebrána nalačno v 7-9 hodin ráno bez zvláštní přípravy
|
Den 1, den 40
|
|
Změny hladin feritinu v séru
Časové okno: Den 1, den 40
|
Žilní krev bude odebrána nalačno v 7-9 hodin ráno bez zvláštní přípravy
|
Den 1, den 40
|
|
Změna v přítomnosti bakteriálního přerůstání tenkého střeva
Časové okno: Den 2, den 10, den 40
|
Vodíkový dýchací test s laktulózou na Gastro+ Gastrolyzer (EC60) (Bedfont Scientific Ltd., Velká Británie, registrační číslo 2010/06253 ze dne 17.09.2020) v souladu se severoamerickým konsensem: přítomnost nadměrného růstu bakterií v tenkém střevě považuje se za zvýšení obsahu vodíku v dechu alespoň o 20 ppm nad výchozí hodnotu po dobu 90 minut po požití 10 ml laktulózy rozpuštěné ve 200 ml vody
|
Den 2, den 10, den 40
|
|
Změna maximálního objemu levé síně indexovaná k ploše povrchu těla
Časové okno: Den 1, den 40
|
Transtorakální echokardiografie (GE VIVID E95, "GE Vingmed Ultrasound AS", Norsko, registrační osvědčení 2016/3871 ze dne 17.10.2022) bude provedena v 10-12 hodin bez jakékoli speciální přípravy
|
Den 1, den 40
|
|
Změna poměru maximálních rychlostí časně diastolického přenosu krve (E) a diastolické elevace báze levé komory v časné diastole (e') Е/e'
Časové okno: Den 1, den 40
|
Transtorakální echokardiografie (GE VIVID E95, "GE Vingmed Ultrasound AS", Norsko, registrační osvědčení 2016/3871 ze dne 17.10.2022) bude provedena v 10-12 hodin bez jakékoli speciální přípravy
|
Den 1, den 40
|
|
Změna trikuspidální regurgitace
Časové okno: Den 1, den 40
|
Transtorakální echokardiografie (GE VIVID E95, "GE Vingmed Ultrasound AS", Norsko, registrační osvědčení 2016/3871 ze dne 17.10.2022) bude provedena v 10-12 hodin bez jakékoli speciální přípravy
|
Den 1, den 40
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Vladimir Ivashkin, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Patologické procesy
- Srdeční choroba
- Metabolické choroby
- Střevní nemoci
- Choroba
- Nemoci trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Malabsorpční syndromy
- Srdeční selhání
- Syndrom
- Syndrom slepé smyčky
- Antibakteriální látky
- Antiinfekční látky
- Gastrointestinální látky
- Rifaximin
Další identifikační čísla studie
- VI27478
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .