Rifaximin och hjärtfunktion hos patienter med hjärtsvikt med bevarad ejektionsfraktion (SIBO-HFpEF)

Andelen patienter med uppenbara symtom på kronisk hjärtsvikt med konserverad ejektionsfraktion (HFpEF) är mer än 50 %, och dödligheten är jämförbar med den hos patienter med låg ejektionsfraktion. Bristen på bevis avseende terapeutiska möjligheter för att förbättra prognosen leder till sökandet efter nya behandlingsregimer. Systemisk låggradig inflammation är erkänd som den grundläggande patofysiologiska mekanismen för HFpEF. Å ena sidan orsakas det av fetma, vilket är bakgrunden till dessa patienters samsjuklighet. Å andra sidan förklarar kronisk trög systemisk inflammation i kombination med förändringar i sammansättningen och metabolisk aktivitet av tarmmikrobiotan, dysfunktion av tarmbarriären rollen av tarm-hjärtaaxeln i patogenesen av HFpEF. Det finns bevis för att bakteriellt överväxtsyndrom i tunntarmen (SIBO) är en oberoende riskfaktor för återinläggning och kardiovaskulär död bland alla patienter med hjärtsvikt. SIBO och dess korrigering hos patienter med HFpEF har inte studerats tillräckligt.

Fyrtio patienter med HFpEF med ett kroppsmassaindex på mer än 25 kg/m2 och ett positivt SIBO-test kommer att slumpmässigt tilldelas i förhållandet 1:1 till experimentgruppen (rifaximin) och kontrollgruppen. För att upptäcka SIBO kommer ett väteandningstest med laktulos (Duphalac®, Abbott Biologicals B.V., Nederländerna, registreringsnummer N011717/02 daterat 2010-04-02) att utföras på en medicinsk anordning "Respiratory hydrogen Gastro+ Gastrolyzer®(EC60) med tillbehör" (Bedfont Scientific Ltd., Storbritannien, registreringsnummer 2010/06253 daterat 2020-09-17). Under 2 timmar, var 15:e minut, kommer patienten att bli ombedd att ta ett djupt andetag, hålla andan i 10-15 sekunder och andas ut i en speciell anordning för att mäta koncentrationen av väte i utandningsluften. Tolkning av ett positivt resultat (ökningströskel från nollpunkten): ≥20 ppm. Patienter i experimentgruppen (SIBO positivt test) kommer att ordineras rifaximin (Alfa Normix®, Alfa Wassermann S.P.A., Italien, registreringsnummer LS-001993, 2010-08-31) i standarddoser på 200 mg 3 gånger om dagen i 7 dagar . Patienter från kontrollgruppen (positivt SIBO-test) kommer inte att få rifaximin. Alla patienter kommer också att få standard HFpEF-behandling (diuretikum, inklusive en aldosteronantagonist; natrium-glukos cotransporter-2-hämmare). Patienterna kommer att bli blinda. Ett kontrollutandningstest med laktulos kommer att utföras efter avslutat rifaximinintag och en månad efter utskrivning från sjukhuset. Markörer för systemisk inflammation i blodet (nivåer av C-reaktivt protein, fibrinogen och ferritin) och parametrar för diastolisk dysfunktion (transthorax ekokardiografi) kommer också att utvärderas. Efter avslutad studie kommer en analys av effekten av att lägga till rifaximin till standardbehandlingen av CHF jämfört med kontrollgruppen att utföras. Patienter från kontrollgruppen (med positivt SIBO-testresultat) kommer inte att få rifaximin. Alla patienter kommer också att få standardbehandling för HFRS (diuretika, inklusive en aldosteronantagonist; en natrium-glukos cotransporter-2-hämmare). Patienterna kommer att bli blinda. Ett kontrollutandningstest med laktulos kommer att utföras efter avslutad rifaximin och en månad efter utskrivning från sjukhuset. Markörer för systemisk inflammation i blodet (nivåer av C-reaktivt protein, fibrinogen och ferritin) och parametrar för diastolisk dysfunktion (transthorax ekokardiografi) kommer också att utvärderas. Efter avslutad studie kommer effekten av att lägga till rifaximin till standardbehandlingen av CHF att analyseras jämfört med kontrollgruppen. Forskare föreslår att rifaximin minskar nivån av markörer för systemisk inflammation, minskar svårighetsgraden av diastolisk dysfunktion, är effektivt vid SIBR hos patienter med HF och BMI≥25 kg/m2, förbättrar deras livskvalitet och prognos. Patienter från kontrollgruppen (med positivt SIBO-testresultat) kommer inte att få rifaximin. Alla patienter kommer också att få standardbehandling för HFRS (diuretika, inklusive en aldosteronantagonist; en natrium-glukos cotransporter-2-hämmare). Patienterna kommer att bli blinda. Ett kontrollutandningstest med laktulos kommer att utföras efter avslutad rifaximin och en månad efter utskrivning från sjukhuset. Markörer för systemisk inflammation i blodet (nivåer av C-reaktivt protein, fibrinogen och ferritin) och parametrar för diastolisk dysfunktion (transthorax ekokardiografi) kommer också att utvärderas. Efter avslutad studie kommer effekten av att lägga till rifaximin till standardbehandlingen av CHF att analyseras jämfört med kontrollgruppen. Forskare föreslår att rifaximin minskar nivån av markörer för systemisk inflammation, minskar svårighetsgraden av diastolisk dysfunktion, är effektivt vid SIBR hos patienter med HF och BMI≥25 kg/m2, förbättrar deras livskvalitet och prognos.