Рифаксимин и функция сердца у больных сердечной недостаточностью с сохранной фракцией выброса (SIBO-HFpEF)

Доля больных с явными симптомами хронической сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса (СНсФВ) составляет более 50%, а смертность сопоставима с таковой у больных с низкой фракцией выброса. Отсутствие доказательств терапевтических возможностей улучшения прогноза приводит к поиску новых схем лечения. Системное воспаление низкой степени тяжести признано фундаментальным патофизиологическим механизмом HFpEF. С одной стороны, это обусловлено ожирением, которое является фоном коморбидности этих больных. С другой стороны, хроническое вялотекущее системное воспаление в сочетании с изменениями состава и метаболической активности микробиоты кишечника, дисфункцией кишечного барьера объясняет роль оси кишечник-сердце в патогенезе СНСФВ. Имеются данные о том, что синдром избыточного бактериального роста тонкой кишки (СИБР) является независимым фактором риска повторной госпитализации и сердечно-сосудистой смерти среди всех пациентов с сердечной недостаточностью. СИБР и его коррекция у пациентов с СНСФВ недостаточно изучены.

Сорок пациентов с СНСФВ с индексом массы тела более 25 кг/м2 и положительным тестом SIBO будут случайным образом распределены в соотношении 1:1 в экспериментальную (рифаксимин) и контрольную группы. Для выявления SIBO будет проведен водородный дыхательный тест с лактулозой (Duphalac®, Abbott Biologicals B.V., Нидерланды, регистрационный номер N011717/02 от 04.02.2010 г.) на медицинском приборе «Респираторный водородный Gastro+ Gastrolyzer®(EC60) с аксессуары» (Bedfont Scientific Ltd., Великобритания, регистрационный номер 2010/06253 от 17.09.2020). В течение 2 часов каждые 15 минут пациенту будет предложено глубоко вдохнуть, задержать дыхание на 10-15 секунд и выдохнуть в специальный прибор для измерения концентрации водорода в выдыхаемом воздухе. Интерпретация положительного результата (порог повышения от нулевой точки): ≥20 ppm. Больным экспериментальной группы (положительный тест на СИБР) будет назначен рифаксимин (Альфа Нормикс®, Alfa Wassermann S.P.A., Италия, регистрационный номер LS-001993, 31.08.2010) в стандартных дозах 200 мг 3 раза в день в течение 7 дней. . Пациенты из контрольной группы (положительный тест на СИБР) не будут получать рифаксимин. Все пациенты также будут получать стандартное лечение HFpEF (диуретики, включая антагонисты альдостерона; ингибитор натрий-глюкозного котранспортера-2). Пациенты будут ослеплены. Контрольный дыхательный тест с лактулозой будет проведен после завершения приема рифаксимина и через месяц после выписки из больницы. Также будут оценены маркеры системного воспаления в крови (уровни С-реактивного белка, фибриногена и ферритина) и параметры диастолической дисфункции (трансторакальная эхокардиография). После окончания исследования будет проведен анализ эффекта добавления рифаксимина к стандартному лечению ХСН по сравнению с контрольной группой. Пациенты контрольной группы (с положительным результатом теста SIBO) не будут получать рифаксимин. Все пациенты также будут получать стандартное лечение ГЛПС (диуретики, включая антагонисты альдостерона; ингибитор натрий-глюкозного котранспортера-2). Пациенты будут ослеплены. Контрольный дыхательный тест с лактулозой будет проведен после завершения приема рифаксимина и через месяц после выписки из больницы. Также будут оценены маркеры системного воспаления в крови (уровни С-реактивного белка, фибриногена и ферритина) и параметры диастолической дисфункции (трансторакальная эхокардиография). После окончания исследования будет проанализирован эффект добавления рифаксимина к стандартному лечению ХСН по сравнению с контрольной группой. Исследователи предполагают, что рифаксимин снижает уровень маркеров системного воспаления, уменьшает выраженность диастолической дисфункции, эффективен при СИБР у пациентов с СН и ИМТ≥25 кг/м2, улучшает качество их жизни и прогноз. Пациенты контрольной группы (с положительным результатом теста на СИБР) не будут получать рифаксимин. Все пациенты также будут получать стандартное лечение ГЛПС (диуретики, включая антагонисты альдостерона; ингибитор натрий-глюкозного котранспортера-2). Пациенты будут ослеплены. Контрольный дыхательный тест с лактулозой будет проведен после завершения приема рифаксимина и через месяц после выписки из больницы. Также будут оценены маркеры системного воспаления в крови (уровни С-реактивного белка, фибриногена и ферритина) и параметры диастолической дисфункции (трансторакальная эхокардиография). После окончания исследования будет проанализирован эффект добавления рифаксимина к стандартному лечению ХСН по сравнению с контрольной группой. Исследователи предполагают, что рифаксимин снижает уровень маркеров системного воспаления, уменьшает выраженность диастолической дисфункции, эффективен при СИБР у пациентов с СН и ИМТ≥25 кг/м2, улучшает качество их жизни и прогноз.